小檗碱通过调节肠道菌群改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织炎症实验研究*

目的 探讨应用小檗碱(BBR)处理对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织炎症和肠道菌群的影响。方法 将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和小檗碱处理组,每组15只。在模型组和小檗碱处理组,采用高脂饮食喂养诱导NAFLD模型。实验结束时取肝组织行病理学检查,取血清检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(IRI);采集粪便,采用16SrRNA序列分析法检测肠道菌群变化;采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在高脂喂养16 w末,取2只动物肝组织检查,提示造模成功。在实验结束时,小檗碱处理组动物肝组织学病变明显改善;小檗碱处理组大鼠血清ALT、AST和LDL水平分别为(78.0±6.0)IU/L、(119.6±8.8)IU/L和(61.3±5.0)mg/dL,显著低于模型组【分别为(211.5±9.0)IU/L、(312.6±9.7)IU/L和(97.6±8.9)mg/dL,P<0.05】,而血清HDL水平为(70.0±5.4)mg/dL,显著高于模型组【(14.6±5.7)mg/dL,P<0.05】;小檗碱处理组FPG、FINS和IRI分别为(4.1±0.5)mmol/L、(12.7±0.9) mU/L和(2.8±0.4),显著低于模型组【分别为(5.9±0.9)mmol/L、(19.3±1.1)mU/L和(4.6±1.0),P<0.05】;小檗碱处理组大鼠肠道毛螺旋菌属和梭菌属水平分别为(5.6±0.5)和(2.0±0.4),显著低于模型组【分别为(13.4±1.3)和(7.2±0.6),P<0.05】,而瘤胃球菌和乳酸菌属水平分别为(2.4±0.5)和(2.9±0.5),显著高于模型组【分别为(1.0±0.2)和(1.1±0.2),P<0.05】;小檗碱处理组大鼠血清IL-6和TNF-α水平分别为(52.1±9.8)pg/mL和(70.0±17.3)pg/mL,显著低于模型组【分别为(80.3±21.6)pg/mL和(120.8±22.6)pg/mL,P<0.05】,而血清IL-10水平为(6.1±2.7)pg/mL,显著高于模型组[(3.4±1.8)pg/mL,P<0.05]。结论 小檗碱可以通过调节肠道菌群改善NAFLD大鼠肝组织炎症反应,有效抑制细胞因子活动水平。     

柴胡皂苷a通过影响PPARα信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脂肪变的保护作用*

目的 研究柴胡皂苷a(SSa)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脂肪变的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将46只大鼠随机分为对照组、NAFLD组、SSa干预组和SSa联合GW6471干预组,建立NAFLD模型,分别以生理盐水或SSa或SSa联合信号通路抑制剂GW6471灌胃或腹腔注射干预。采用Western blotting法检测肝组织5-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK和抗过氧化物增殖物活化受体α(PPARα)蛋白表达,检测空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 NAFLD组大鼠FBG、FINS和HOMA-IR分别为(10.2±1.2)mmol/L、(24.2±2.3)mU/L、(11.0±2.1),显著高于对照组【分别为(4.7±0.5)mmol/L、(15.3±2.1)mU/L和(3.2±0.4),P<0.05】,而SSa干预组上述指标显著低于模型组【分别为(6.3±0.7)mmol/L、(18.6±2.5)mU/L和(5.2±0.6),P<0.05】,SSa联合GW6471干预组显著高于SSa干预组【分别为(8.1±1.0)mmol/L、(21.7±2.8)mU/L和(7.8±0.9),P<0.05】;模型组肝指数、肝组织TC、TG和FFA含量分别为(3.3±0.3)%、(0.8±0.1)mmol/g、(1.1±0.1)mmol/g和(543.6±62.7)mmol/g,显著高于对照组【分别为(2.2±0.2)%、(0.3±0.1)mmol/g、(0.5±0.1)mmol/g和(406.5±58.9)mmol/g,P<0.05】,SSa干预组上述指标均显著低于NAFLD组,SSa联合GW6471干预组上述指标均显著高于SSa干预组(P＜0.05);SSa干预组和SSa联合GW6471干预组肝组织脂滴显著减少,其中SSa组脂滴少于SSa联合GW6471组;NAFLD组大鼠肝组织PPARα蛋白相对表达量和p-AMPK/AMPK比值均显著低于对照组(P＜0.05),而SSa干预组肝组织PPARα蛋白和p-AMPK/AMPK比值均显著升高(P＜0.05),SSa联合GW6471干预组肝组织两指标均显著降低(P＜0.05)。结论 SSa可改善NAFLD大鼠肝脂肪变程度,可能与激活了PPARα信号通路和抑制了胰岛素抵抗有关。     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者血清反应性氧化物和脂联素水平变化

目的 分析慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清反应性氧化物(ROS)和脂联素(ADPN)水平的变化。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的CHB合并NAFLD患者97例和CHB患者97例,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用ELISA法检测血清ROS、ADPN和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,应用NAFLD肝纤维化评分(NFS)系统评估NFS评分,使用瞬时弹性扫描仪行肝硬度检测(LSM)和受控衰减参数(CAP)。结果 CHB合并NAFLD患者血清GGT水平为(96.5±13.3)U/L,显著高于CHB组【(67.3±12.5)U/L,P<0.05】;CHB合并NAFLD患者血清FPG、TC、TG和LDL-C水平分别为(5.9±1.0)mmol/L、(5.2±1.1)mmol/L、(2.8±0.4)mmol/L和(2.8±0.4)mmol/L,显著高于CHB组【分别为(4.9±1.0)mmol/L、(4.1±0.8)mmol/L、(1.7±0.3)mmol/L和(2.2±0.3)mmol/L,P<0.05】,而HDL-C为(0.9±0.2)mmol/L,显著低于CHB组【(1.2±0.2)mmol/L,P<0.05】;CHB合并NAFLD患者血清ROS和TNF-α水平分别为(1.7±0.4)U/mL和(32.6±5.4)ng/L,显著高于CHB组【分别为(0.9±0.2)U/mL和(21.5±4.8)ng/L,P＜0.05】,而血清ADPN水平为(8.7±1.9)ng/mL,显著低于CHB组【(10.2±2.3)ng/mL,P＜0.05】;CHB合并NAFLD患者NFS、LSM和CAP分别为(0.2±0.1)分、(10.2±1.3)kPa和(287.4±44.3)dB/m,均显著高于CHB组【分别为(-1.4±0.1)分、(9.1±1.2)kPa和(242.5±38.7)dB/m,P＜0.05】。结论 CHB合并NAFLD患者血清ROS明显升高,而血清ADPN水平显著下降,可能参与了其发病过程。     

非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织与脂质代谢相关基因FAS、ACC和SREBP-1水平分析*

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝组织脂质代谢相关基因水平变化。方法 采用高脂饲料喂养20小鼠,构建小鼠NAFLD动物模型,观察小鼠肝组织病理学变化,检测血清总胆固醇(TCH) 和甘油三酯(TG)含量,采用RT-PCR法检测小鼠肝组织胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因变化。结果 10只NAFLD模型小鼠肝细胞排列不整齐,肝细胞内出现大小不等的脂滴;NAFLD模型小鼠血清TG和TCH水平分别为(0.63±0.13)mmol/L和(7.23±0.7)mmol/L,显著高于10只对照组[(0.28±0.06)mmol/L和(2.78±0.6)mmol/L,P<0.001];在实验24 w末,NAFLD组小鼠肝组织FAS 和SREBP-1 mRNA水平分别为(3.9±1.1)和(1.8±0.7),对照组则分别为【(1.0±0.3)和(1.0±0.4),FAS: t = 6.231, P<0.001; SREBP-1: t =2.431, P =0.035】,差异显著,而NAFLD组小鼠肝组织ACC mRNA水平为(1.2±0.5),与对照组【(1.0±0.4), t=0.765, P=0.462】比,无显著差异。结论 NAFLD模型小鼠肝组织与脂质代谢相关基因显著上调,为进一步研究NAFLD的发生发展机制奠定了基础。     

三七总皂苷对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织脂质沉积及NO/iNOS/NF-κB通路的影响*

目的 研究三七总皂苷(PNS)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂质沉积及一氧化氮(NO)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 随机将40只雄性BALB/c小鼠分为对照组、模型组、三七总皂苷(PNS)干预组和辛伐他汀干预组,每组10只。采用高脂饲料持续喂养法建立NAFLD小鼠模型,然后分别给予生理盐水或PNS或辛伐他汀灌胃干预12 w。使用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙氨酸氨基转移(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST),采用Western Blot法检测肝组织NO-iNOS-NF-κB通路蛋白表达。结果 PNS干预组动物体质量、肝质量和内脏脂肪比分别为(31.6±1.7)g、(6.3±0.9)g和(3.4±0.5)%,显著低于模型组【分别为(36.5±2.0)g、(8.1±1.2)g和(4.3±0.8)%,P<0.05】;血清TC、TG和LDL-C水平分别为(2.5±0.8)mmol/L、(0.9±0.3)mmol/L和(1.1±0.3)mmol/L,显著低于模型组【分别为(4.5±1.6)mmol/L、(2.7±1.1)mmol/L和(2.3±0.6)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(0.4±0.2)mmol/L,显著高于模型组【(0.2±0.1)mmol/L,P<0.05】;血清ALT和AST水平分别为(32.5±6.8)U/L和(41.3±6.8)U/L,显著低于模型组【分别为(65.2±8.7)U/L和(62.7±6.9)U/L,P<0.05】;PNS干预组肝组织NO、iNOS和p-NF-κB蛋白表达相对水平分别为(1.2±0.2)、(1.1±0.1)和(1.2±0.2),显著低于模型组【分别为(5.3±0.6)、(4.8±0.5)和(5.6±0.5),P<0.05】。结论 三七总皂苷可能通过抑制NO/iNOS/NF-κB通路蛋白表达从而有效降低NAFLD小鼠血脂水平,改善肝组织脂质沉积。     

非均匀性脂肪肝患者腹部超声表现和血脂变化特点*

目的 分析非均匀性脂肪肝患者肝脏超声和血生化指标变化特点。方法 2016年1月～2018年12月我院诊断的非酒精性非均匀性脂肪肝患者90例和同期在我院体检的健康者30例,均行超声检查和血生化指标检测。结果 在90例患者中,I型(局部浸润型) 23例(25.6%),II型(叶段浸润型)29例(32.2%),III型(弥漫性非均匀浸润型)38例(42.2%);II型组血清转铁蛋白(SF)为(254.2±98.7)μg/L,显著高于健康人【(175.1±98.4)μg/L,P<0.05】,III型组血清空腹血糖水平为(6.37±0.79)mmol/L,显著高于健康人【(4.85±0.53)mmol/L,P<0.05】,糖化血红蛋白水平为(6.94±0.81)%,显著高于健康人【(4.73±0.57)%,P<0.05】,尿酸水平为(418.3±40.5)μmol/L,显著高于健康人【(354.2±37.8)μmol/L,P<0.05】,SF为(287.3±105.1)μg/L,显著高于健康人【(175.1±98.4)μg/L,P<0.05】;II型血清谷草转氨酶(AST)水平为(51.5±13.4)IU/L,显著高于健康人【(24.2±9.3)IU/L,P<0.05】,谷胺酰转肽酶(GGT)水平为(59.3±31.2)IU/L,显著高于健康人【(29.8±10.1)IU/L,P<0.05】,III型组血清胆固醇水平为(4.7±0.8)mmol/L,显著高于健康人【(3.8±0.6)mmol/L,P<0.05】,甘油三酯水平为(3.2±1.5)mmol/L,显著高于健康人【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】,AST为(60.2±18.7)IU/L,显著高于健康人【(24.2±9.3)IU/L,P<0.05】,谷丙转氨酶水平为(54.2±29.8)IU/L,显著高于健康人【(30.2±13.4)IU/L,P<0.05】,GGT为(59.3±31.2)IU/L,显著高于健康人【(29.8±10.1)IU/L,P<0.05】。结论 超声检查非均匀性脂肪肝诊断准确,能鉴别出轻度脂肪浸润或局限性的脂肪浸润肝组织,结合血生化指标检测,能为脂肪肝的临床诊断提供参考依据。     

合并非酒精性脂肪性肝病对恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的影响

目的 探讨合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗疗效的影响。方法 2015年1月～2019年1月我院诊治的HBeAg阳性的初治的CHB患者289例,其中合并NAFLD患者102例,未合并NAFLD患者187例。给予所有患者恩替卡韦治疗,观察96 w。结果 合并NAFLD患者体质指数为(26.1±2.7)kg/m²,显著高于CHB组【(22.5±2.4)kg/m²,P<0.05】,血尿酸水平为(405.1±125.8)μmol/L,显著高于CHB组【(324.6±96.8)μmol/L,P<0.05】,血清总胆固醇为(5.3±0.9 mmol/l,显著高于CHB组【(4.2±0.9)mmol/l,P<0.05】,血清甘油三酯水平为(3.5±0.7)mmol/l,显著高于CHB组【(1.9±0.5) mmol/l,P<0.05】,血清低密度脂蛋白水平为(3.4±1.0 mmol/l,显著高于CHB组【(2.3±0.8)mmol/l,P<0.05】,空腹血糖水平为(5.9±1.5)mmol/l,显著高于CHB组【(4.6±0.6) mmol/l,P<0.05】,而两组血清ALT水平(250.8±110.5 U/L对287.2±125.8 U/L)、AST水平(149.1±62.8 U/L对(168.7±70.8) U/L)、高密度脂蛋白水平(1.2±0.5 mmol/l对1.4±0.4mmol/l)和血清HBV DNA水平(6.8±1.2 lg copies/ml对6.9±1.1lg copies/ml)无显著性差异(P>0.05);在治疗48 w和96 w末,合并NAFLD组血清ALT复常率分别为69.6%和81.4%,显著低于CHB组(分别为80.2%和90.9%,P<0.05),而两组血清HBV DNA阴转率(分别为79.4%和87.3%对84.0%和90.9%)和血清HBeAg转阴率(分别为7.8%和7.8%对5.3%和5.9%)比较,无显著性差异(P>0.05)。结论 合并NAFLD可影响接受抗病毒治疗的CHB患者血生化学应答,其对组织学的影响及其对长期疗效的影响还有待于观察。     

匹伐他汀与阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效比较*

目的 探讨匹伐他汀与阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血脂和胰岛素抵抗指数的变化。方法 将98例NAFLD患者随机分为观察组49例和对照组49例。在对照组,给予阿托伐他汀,而给予观察组匹伐他汀,连续治疗6个月。采用放射免疫法检测血清胰岛素和C-肽(C-P),计算稳态模式评估法-胰岛素抵抗指数( HOMA-IR),采用双抗体夹心ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 治疗后,观察组血总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(3.8±1.2)mmol/L、(2.3±0.6)mmol/L和(2.1±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(4.7±1.3)mmol/L、(2.9±0.7)mmol/L和(2.6±0.4)mmol/L,P<0.05】,观察组血高密度脂蛋白胆固醇水平为(1.4±0.2)mmol/L,显著高于对照组【(1.2±0.3)mmol/L,P<0.05】;观察组血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶水平分别为(47.4±14.1)U/L、(42.3±8.6)U/L和(52.1±7.5)U/L,显著低于对照组【分别为(61.2±19.2)U/L、(56.9±9.2)U/L和(69.6±6.4)U/L,P<0.05】;观察组血清TNF-α和C-P水平分别为(3.3±1.2)ng/L和(3.2±0.9)ng/L,显著低于对照组【分别为(4.1±1.1)ng/L和(4.5±0.6)ng/L,P<0.05】,而两组HOMA-IR变化无显著性统计学差异(P>0.05)。结论 匹伐他汀具有降脂、抗炎和改善IR作用,显示出良好的治疗NAFLD患者前景。     

体检人群非酒精性脂肪性肝病检出率及其危险因素分析*

目的 分析体检人群非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)流行率及其危险因素。方法 2018年1月～2020年1月我院体检中心接受体检人群1742例,排除干扰因素后,纳入485例,经超声检查诊断NAFLD者78例,非NAFLD者407例。使用CT扫描仪测量腹腔内脏脂肪面积(VAT)和腹壁皮下脂肪面积(SAT)。检测空腹血糖(FPG)等生化指标。应用单因素和多因素Logistic回归分析NAFLD发病的影响因素。结果 NAFLD组高血压、糖尿病和血脂血症患病率分别为29.5%、35.9%和51.3%,显著高于非NAFLD组(分别为18.7%、23.8%和23.6%,P<0.05),BMI、腰围和臀围分别为(25.1±1.)kg/m²、(90.4±6.3)cm和(101.3±8.4)cm,显著高于非NAFLD组【分别为(22.4±1.1)kg/m²、(81.6±5.7)cm和(95.7±6.2)cm,P<0.05】;血清TG、LDL-C和VAT分别为(2.9±0.3)mmol/L、(3.7±0.4)mmol/L和(146.3±12.1)cm²,显著高于非NAFLD组【分别为(1.6±0.2)mmol/L、(3.1±0.2)mmol/L和(70.5±4.6)cm²,P<0.05】;血清ALT、FPG和UA水平分别为(56.6±11.7)u/L、(5.8±0.7)mmol/L和(387.8±36.3)μmol/L,均显著高于非NAFLD组【分别为(32.4±3.1)u/L、(5.1±0.4)mmol/L和(313.6±51.4)μmol/L,P<0.05】;多因素回归分析结果显示,BMI增高、VAT增大、合并高血压、血清TG、LDL-C、ALT和UA水平升高是患NAFLD的独立风险因素,而血清HDL-C水平升高则是NAFLD的保护因素。结论 体检人群NAFLD检查率较高,而一些体质、血清和影像学检查指标可以提示疾病的存在而需要进一步明确诊断和干预。     

氧化苦参碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏保护作用研究*

目的 观察氧化苦参碱(OMT)干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用。方法 随机将40只SD大鼠分为对照组10只、模型组10只、OMT干预组10只和辛伐他汀干预组10只,采用高脂饮食饲养建立NAFLD模型,自第9 w开始分别给予OMT或辛伐他汀灌胃至16 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取肝组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果 OMT干预组大鼠体质量和肝质量分别为(610.3±9.4)g和(11.6±0.7)g,显著低于模型组【分别为(631.8±13.9)g和(13.9±0.6)g,P<0.05】;血清ALT和AST水平分别为(78.9±7.0)U/L和(120.4±11.3)U/L,显著低于模型组【分别为(96.7±11.4)U/L和(183.1±25.9)U/L,P<0.05】;血清TC、TG和LDL水平分别为(2.0±0.2)mmo/L、(2.2±0.1)mmo/L和(1.0±0.1)mmo/L,显著低于模型组【分别为(2.4±0.2)mmo/L、(2.8±0.2)mmo/L和(1.2±0.2)mmo/L,P<0.05】;血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平分别为(6.4±1.8)pg/ml、(63.7±8.5)pg/ml和(13.9±1.9)pg/ml,显著低于模型组【分别为(13.9±8.4)pg/ml、(149.8±12.0)pg/ml和(36.5±2.9)pg/ml,P<0.05】,而血清IL-10水平为(42.3±2.0)pg/ml,显著高于模型组【(18.9±1.9)pg/ml,P<0.05】;肝组织匀浆SOD和GSH水平分别为(22.3±2.1)μg/mg和(26.0±2.1)U/mg,显著高于模型组【分别为(17.5±1.9)μg/mg和(15.8±1.8)U/mg,P<0.05】,而MDA水平为(17.9±2.2)nmol/mg,显著低于模型组【(23.8±2.7)nmol/mg,P<0.05】。结论 氧化苦参碱可有效保护NAFLD大鼠肝功能,降低血脂水平,可能与其抗炎和抗氧化应激作用有关。     

二甲双胍联合吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者疗效研究*

目的 探讨应用二甲双胍联合吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法 2018年10月～2020年10月我院收治的NAFLD合并T2DM患者86例,采用随机数字表法分为对照组43例和观察组43例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合吡格列酮治疗24 w。常规检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);采用电化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 在治疗24 w末,观察组血清AST水平为(37.9±4.2)U/L,显著低于对照组【(50.7±3.8)U/L,P<0.05】,GGT水平为(64.1±6.2)U/L,显著低于对照组【(73.1±7.0)U/L,P<0.05】;FPG水平为(6.0±1.2)mmol/L,显著低于对照组【(6.8±1.5)mmol/L,P<0.05】,HbA1c水平为(7.2±1.1)%,显著低于对照组【(7.7±1.3)%,P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.4±0.5),显著低于对照组【(2.9±0.5),P<0.05】;血清TG水平为(2.2±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(2.6±0.4)mmol/L,P<0.05】,LDL-C水平为(3.1±0.6)mmol/L,显著低于对照组【(3.5±0.8)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.5±0.3)mmol/L,显著高于对照组【(1.2±0.2)mmol/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合吡格列酮治疗NAFLD合并T2DM患者能有效降低血糖水平,纠正脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗,在改善患者肝功能方面显示出有意义的苗头,值得进一步深入探讨。     

二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并NAFLD患者疗效及血清二肽基肽酶4和C肽变化*

目的 探讨应用二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者疗效及血清可溶性二肽基肽酶4(sDPP-4)和空腹C肽的变化。方法 2018年9月~2021年9月我院收治的T2DM合并NAFLD患者98例,采用随机数字表法分为对照组49例和观察组49例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合达格列净治疗24 w。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。采用电化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用化学发光法检测血清空腹C肽,采用ELISA法检测血清sDPP-4。结果 在治疗24 w末,观察组血清GGT水平为(61.0±6.4)U/L,显著低于对照组【(79.2±6.9)U/L,P<0.05】;肝/脾CT比值为(0.9±0.2),显著高于对照组【(0.7±0.2),P<0.05】,血清空腹C肽水平为(1.6±0.3)ng/ml,显著低于对照组【(2.2±0.5)ng/ml,P<0.05】,sDPP-4水平为(901.5±228.3)ng/ml,显著低于对照组【(1086.2±275.8)ng/ml,P<0.05】;FPG水平为(6.1±1.2)mmol/L,显著低于对照组【(6.9±1.5)mmol/L,P<0.05】,HbA1c水平为(7.1±1.3)%,显著低于对照组【(7.8±1.0)%,P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.3±0.5),显著低于对照组【(2.8±0.4),P<0.05】;血清TC水平为(4.5±0.6)mmol/L,显著低于对照组【(5.1±0.6)mmol/L,P<0.05】,TG水平为(2.2±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(2.6±0.5)mmol/L,P<0.05】,LDL-C水平为(3.1±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(3.5±0.5)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.8±0.4)mmol/L,显著高于对照组【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并NAFLD患者能有效控制血糖并纠正脂代谢紊乱,降低血清sDPP-4和胰岛素抵抗水平,在改善肝脂肪变性方面显示出较好的治疗苗头,值得深入探讨。     

阿托伐他汀治疗NAFLD患者对肝脂肪变和外周血Treg/Th17细胞的影响*

目的 探讨阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者对肝脂肪变和外周血调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)的影响。方法 2016年6月～2019年6月我院诊治的NAFLD患者148例,采用随机数字表法将患者分为对照组74例和观察组74例,分别给予常规治疗和在此基础上加用阿托伐他汀治疗24 w。采用ELISA法检测白细胞介素-10(IL-10)、IL-17和IL-18水平,使用流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞百分比。结果 在治疗24 w末,观察组血清TC、TG、ALT和AST水平分别为(2.0±0.6)mmol/L、(1.2±0.4)mmol/L、(43.8±8.2)U/L和(25.2±7.4)U/L,显著低于对照组【分别为(2.6±0.6)mmol/L、(1.5±0.3)mmol/L、(49.9±8.4)U/L和(29.2±8.1)U/L,P＜0.05】;观察组血清IL-10水平为(31.7±4.4)ng/L,显著高于对照组【(26.3±4.2)ng/L,P＜0.05】,而血清IL-17和IL-18水平分别为(89.5±31.0)pg/mL和(41.8±9.1)pg/mL,显著低于对照组【分别为(104.2±29.5)pg/mL和(52.3±9.2)pg/mL,P＜0.05】;观察组外周血Treg细胞百分比和Treg/Th17细胞比值分别为(1.2±0.2)%和(1.1±0.4),显著低于对照组【分别为(1.3±0.2)%和(1.3±0.5),P＜0.05】,而外周血Th17细胞百分比为(1.1±0.2)%,显著高于对照组【(1.0±0.2)%,P＜0.05】;观察组肝脂肪变改善总有效率为94.6%,显著高于对照组的73.0%(P＜0.05)。结论 应用阿托伐他汀治疗NAFLD患者能显著减轻肝脂肪变,可能与降低了血脂水平,调节了Treg/Th17细胞比例失衡有关。     

不同麻醉方法对活体肝移植小儿肾功能的影响研究

目的 研究不同麻醉方法对接受活体肝移植术小儿肾功能的影响。方法 2017年3月～2020年3月在我院接受活体肝移植患儿54例,其中20例接受七氟醚复合麻醉(A组)、18例接受异氟醚复合麻醉(B组),16例接受丙泊酚复合麻醉(C组)。记录术前1 d(T₁)、术后1 d(T₂)、术后3 d(T₃)和术后5 d(T₄)时血清乳酸脱氢酶(LDH)、血肌酐(sCr)、血尿素氮(BUN)和超声检测计算的肾动脉阻力指数(RI)水平及平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)和心率(HR)。结果 在T₂、T₃和T₄时,A组血清LDH水平分别为(502.7±114.4)IU/L、(392.8±128.4)IU/L和(340.6±94.3)IU/L,显著低于B组【分别为(582.0±104.8)IU/L、(511.7±94.5)IU/L和(450.6±80.6)IU/L,P<0.05】或C组【分别为(579.6±106.7)IU/L、(498.9±95.2)IU/L和(443.6±82.1)IU/L,P<0.05】;sCr分别为(60.8±13.2)μmol/L、(45.4±9.7)μmol/L和(33.2±8.5)μmol/L,显著低于B组【分别为(71.6±12.8)μmol/L、(58.4±10.3)μmol/L和(49.5±8.9)μmol/L,P<0.05】或C组【分别为(69.3±10.0)μmol/L、(62.2±9.7)μmol/L和(50.3±8.6)μmol/L,P<0.05】;A组MAP分别为(49.3±3.7)mm/Hg、52.9±4.9)mm/Hg和(55.3±4.6)mm/Hg,显著高于B组【分别为(45.9±4.3)mm/Hg、(47.7±3.9)mm/Hg和(51.9±4.5)mmHg,P<0.05】或C组【分别为(44.9±4.4)mm/Hg、(49.2±4.6)mmHg和(51.8±5.0)mm/Hg,P<0.05】,CVP分别为(6.9±1.4)mm/Hg、(7.8±2.0)mm/Hg和(8.4±1.5)mm/Hg,显著高于B组【分别为(5.8±1.5)mm/Hg、(6.4±1.7)mm/Hg和(7.4±1.3)mm/Hg,P<0.05】或C组【分别为(5.6±1.3)mm/Hg、(6.5±1.2)mm/Hg和7.4±0.9)mm/Hg,P<0.05】。结论 对于接受活体肝移植患儿,应用七氟醚麻醉有助于保护肾功能,可能与其对血流动力学的影响较小有关。     

NAFLD合并Hp感染患者清除治疗前后血清细胞因子水平变化*

目的 研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并幽门螺杆菌(Hp)感染患者在根除治疗后血清细胞因子和肝功能指标的变化。方法 2018年10月～2020年10月我院诊治的84例NAFLD合并Hp感染患者,被随机分为观察组42例和对照组42例,两组均采取饮食控制和运动疗法,给予观察组患者四联清除Hp治疗2 w。采用ELISA法检测血清白介素(IL)-6、IL-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 观察组清除Hp治疗后治愈24例,显效10例,有效8例;治疗后,观察组血清IL-6、IL-18和TNF-α水平分别为(23.4±8.0)pg/ml、(43.7±8.2)pg/ml和(1.5±0.4)ng/L,显著低于对照组【分别为(30.6±6.8)pg/ml、(49.5±10.1)pg/ml和(1.7±0.5)ng/L,P<0.05】; 两组血清AST水平分别为(50.8±10.9)U/L 对 (48.1±9.9)U/L,血清ALT水平分别为(69.3±13.5)U/L对(71.8±8.7)U/L,血清GGT水平分别为(84.8±16.7)U/L 对(86.2±20.3)U/L,均无统计学差异(P>0.05);观察组HOMA-IR为(2.3±1.1),显著低于对照组【(3.3±1.2),P <0.05】,而空腹血糖和餐后2小时血糖水平分别为(6.3±1.0)mmol/L和7.3±0.9)mmol/L,与对照组的(6.5±0.8)mmol/L和(7.9±1.1)mmol/L比,无统计学差异(P >0.05);两组血脂水平比较,也无统计学差异(P >0.05)。结论 根除Hp治疗可以短期抑制NAFLD患者炎性反应,其对于肝功能和血脂水平的影响可能需要长期观察。     

非酒精性脂肪性肝病进展性肝纤维化患者空腹血糖受损和胰岛素抵抗调查*

目的 调查非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者空腹血糖受损(IFG)和胰岛素抵抗情况及其与肝纤维化的关系。方法 2020年5月～2021年5月我院健康管理门诊诊治的NAFLD患者110例,接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用放射免疫法测定血清Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸(HA)。计算NAFLD纤维化评分(NFS),以NFS﹥0.676被定义为存在进展性肝纤维化。应用Logistic回归模型分析影响NAFLD患者发生进展性肝纤维化的因素。结果 经OGTT试验,发现本组糖耐量正常(NGT)者43例,糖耐量异常(IGT)者35例和IFG者32例;IFG组空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)和HOMA-IR指数分别为(6.6±0.3)mmol/L、(10.9±2.4)μU/mL和3.2±0.9,显著高于IGT组【分别为(5.6±0.7)mmol/L、(8.5±2.2)μU/mL和2.4±0.5,P＜0.05】或NGT组【分别为(5.5±0.6)mmol/L、(7.4±1.9)μU/mL和1.8±0.4,P＜0.05】,而IGT组FINS和HOMA-IR指数显著高于NGT组(P＜0.05);IFG组血清Ⅳ型胶原、PCⅢ、LN和HA水平分别为(75.7±9.6)ng/mL、(146.3±13.1)ng/mL、(132.7±15.2)ng/mL和(189.6±17.5)ng/mL,显著高于IGT组【分别为(63.9±8.4)ng/mL、(133.3±10.7)ng/mL、(122.4±13.4)ng/mL和(163.9±18.6)ng/mL,P＜0.05】或NGT组【分别为(59.4±7.4)ng/mL、(128.6±11.6)ng/mL、(109.4±8.9)ng/mL和(150.2±13.2)ng/mL,P＜0.05】,而IGT组Ⅳ型胶原、LN和HA水平显著高于NGT组(P＜0.05);本组18例患者被判断为存在进展性肝纤维化。多因素Logistic回归分析结果显示,IFG(OR=1.528)和IR(OR=1.714)是NAFLD患者发生进展性肝纤维化的独立危险因素(P＜0.05)。结论 NAFLD患者发生IFG时已存在明显的胰岛素抵抗,可能促进了肝纤维化进程。