rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

氯沙坦对大鼠肺纤维化的干预作用及机制探讨

目的研究AT1受体拮抗剂氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其机制。方法雄性SD大鼠45只随机分为三组,每组15只,分别为对照组、博来霉素组(气管内注入博来霉素)及氯沙坦组(气管内注入博来霉素,并给予氯沙坦灌胃)。采用HE染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况,免疫组化检测肺内气道的Ⅰ型胶原,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,并观察BALF中的中性粒细胞数变化。结果氯沙坦组与博来霉素组比较,灌注后第7和21d肺泡炎明显减轻;第21d肺纤维化明显减轻(P均<0·05)。博来霉素组肺间质中Ⅰ型胶原表达持续增强,氯沙坦组Ⅰ型胶原表达明显减少(P<0·05)。氯沙坦组BALF中的中性粒细胞数、IL-8及TGF-β1水平于第7d明显低于博来霉素组(P<0·05),第21d差异无统计学意义(P>0·05)。结论氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1水平有关。     

抗血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压及左心室肥厚最新进展

本文对血管紧张素殴体拮抗剂的作用机制及其治疗高血压及左心室肥厚的最新进展进行了描述。临床应用证明，血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂具有较好的降压效果，其不仅对白昼高血压有较好的控制作用。对夜间血压亦有良好的控制作用，且能调整血压的昼夜节律，故能降低发生心血管事件的危险性，对逆转左心室肥厚亦有较好的临床效果，具有疗效好、不良反应少、使用方便、耐受性好等优点。可用于原有治疗方案无效或不能耐受其他药物的患者，尤其是伴有心肌肥厚的高血压患者。     

纳洛酮抢救安定急性中毒

盐酸纳洛酮（Naloxone NLX）为阿片受体拮抗剂，可与吗啡竞争同一受体而阻断吗啡。临床用于治疗阿片类中毒及应用于麻醉剂与非麻醉剂（安定等）过量、休克、婴儿窒息、急性酒精中毒，脑血管病等，用以拮抗体内阻内啡肽增多而引起的中枢体经系统抑制。我院自1999年5月-2004年9月用纳洛酮抢救安定急性中毒，取得满意的临床疗效，现报道如下。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织ET-1基因表达的影响

目的 :观察补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织 ET- 1基因表达的影响 ,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用线栓法制成大鼠 MCAO再灌注模型 ,并用地高辛精标记 ET- 1基因进行原位杂交。结果 :补阳还五汤治疗组缺血再灌注侧皮层及尾状核 ET- 1基因表达显著低于生理盐水对照组 (P<0 .0 5 ) ,两组大鼠缺血再灌注侧皮层和尾状核 ET- 1基因表达均显著高于健侧相应脑区 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。结论 :脑缺血再灌注可以诱导脑组织 ET- 1基因的异常表达 ,从而进一步加重脑损伤 ,补阳还五汤可在一定程度上下调脑缺血诱导的ET- 1基因的表达 ,可能是其防治缺血性脑血管病的主要作用机制之一。     

窒息新生儿血浆ET—1 RIA

新生儿窒息的本质是缺血、缺氧、酸中毒。为此,本文观察了42例窒息新生儿血浆内皮素（ET-1）水平的变化,以探讨ET-1在新生儿窒息发生发展及治疗方面的意义,现报道如下。 资料和方法 一、对象;分正常对照组和患儿组。正常对照20名（男8,女12）,平均出生日龄4.5天,均为健康足月新生儿。患儿组42例（男22,女20）,平均出生日龄4天。均为我院新生儿病房收治的新生儿窒息患儿,全部符合重度窒息诊断标准（1分钟Apgar评分<3分）。其中15例作头颅CT检查,均发现有不同程度的脑水肿和蛛网膜下腔出血。 二、所有测试对象在产后或入院后24小时内从股静脉采血2ml,置预冷试管中（含10％EDTA-Na_230μl,抑肽酶400IU）混匀,立即离心（4℃,3000转/分,10分钟）。分离所获血浆置-30℃保存,一月内测定完毕。ET-1试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。 三、方法:ET-1检测采用放射免疫法。按说明书操作。批内CV3.8%,批间CV6.2％,回收率97.2％～101.3％,数据用(?)±S表示,t检验进行统计学处理。     

苯那普利对心力衰竭患儿血管内皮细胞保护作用的研究

本文测定４５例充血性心力衰（ＣＨＦ）患儿和２０例正常儿童血中循环内皮细胞（ＣＥＣ）数量和血浆内皮素（ＥＴ）水平，以ＣＥＣ作为血管内皮细胞（ＶＥＣ）损伤的指示物，并将苯那普利组（ｎ＝２０）与常规组（ｎ＝１８）比较，结果显示：ＣＨＦ患儿ＣＥＣ与血浆ＥＴ水平显著高于正常儿童（Ｐ值均＜０．００１）且与ＣＨＦ患儿心功能状态密切相关。苯那普利组治疗后ＣＥＣ减少，血浆ＥＴ下降较常规组明显。提示：ＶＥＣ损伤和血浆ＥＴ升高两者共同参与ＣＨＦ病理生理过程，并可作为判断ＣＨＦ严重程度的参考指标，苯那普利对ＣＨＦ患儿ＶＥＣ有较好的保护作用。     

内皮素、内皮松驰因子及其氧合血红蛋白在脑血管痉挛中的作用

在颅内出血病人中,氧合血红蛋白(OxyHb)引起自由基、内皮素释放,脂质过氧化物产生,血管和周围神经损害以及内皮依赖性松驰因子抑制;破坏了血管的舒张与收缩平衡,引起脑血管的痉挛。其中内皮素(ET)除强大、持久的血管收缩作用外,还具有离子运输、神经传递、下丘脑—垂体功能调节、花生四稀酸生成和基因调控等作用。OxyHb与一氧化氮(NO)有极高的亲和力和促进ET的表达和释放,构成了脑内出血病人血管痉挛主要的病理基础。