因子设计-PCA法优化黄芪多糖干法制粒压片研究

摘 要 目的： 对黄芪多糖干法制粒压片后的物理指标进行表征,优化辅料选择。方法: 以微晶纤维素用量、乳糖用量、微粉硅胶用量为考察因素,以颗粒得率、片剂硬度、片剂脆碎度、崩解时间为考察指标,以因子设计法安排试验,以主成分分析法(Principal Component Analysis, PCA)综合评价试验指标。结果: 优选辅料为15%微晶纤维素、10%乳糖、10%微粉硅胶。结论: 因子设计 PCA法能优化干法制粒压片过程中辅料的选择。     

Astragalus polysaccharide attenuates isoproterenol-induced cardiac hypertrophy by regulating TNF-α/PGC-1α signaling mediated energy biosynthesis

We previously reported that Astragalus polysaccharide (APS) extracted from Chinese medicine Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge, attenuates hypertrophy of neonatal rat ventricular myocytes (NRVMs) induced by isoproterenol (Iso). The present study was designed to investigate the effects and the possible mechanism of APS on Iso-induced hypertrophy in rats and NRVMs with focus on tumor necrosis factor α (TNF-α)/peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC-1α) signaling mediated energy biosynthesis. 36-Week old rats were randomly divided into 3 groups: (1) Control, rats received vehicle; (2) Iso, rats received isoproterenol injections; (3) Iso+APS, rats received isoproterenol injections and APS. NRVMs were divided into similar groups as rats. The results showed that combination of APS with Iso significantly attenuated the pathological changes, reduced the ratios of heart weight/body weight (HW/BW) and left ventricular weight/BW (LVW/BW), improved the cardiac hemodynamics, down-regulated mRNA and protein expression of atrial natriuretic peptide (ANP), increased the ratios of ATP/ADP and ATP/AMP, and decreased the content of free fatty acid (FFA) in heart tissue of rats compared with Iso alone. In addition, pretreatment with APS significantly decreased the surface area and protein content, down-regulated mRNA and protein expression of ANP, increased the ratios of ATP/ADP and ATP/AMP, and decreased the content of FFA in NRVMs compared with Iso alone. Furthermore, APS increased the protein expressions of ATP5D, the σ subunit of ATP synthase, PGC-1α and pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) in tissue and NRVMs respectively and inhibited the production of TNF-α in serum and culture medium compared with Iso alone. The results suggested that APS attenuates Iso-induced cardiac hypertrophy through regulating TNF-α/PGC-1α signaling mediated energy biosynthesis.     

曲美他嗪联合黄芪注射液治疗急性病毒性心肌炎疗效观察

目的 分析曲美他嗪联合黄芪注射液对急性病毒性心肌炎患者的临床治疗效果.方法 将60例急性病毒性心肌炎患者按照随机双盲的原则均分为对照组和观察组(n=30).对照组患者治疗上给予注射用辅酶A静脉滴注,1次/d,1次300单位,三磷酸腺苷二钠片,口服,3次/d,1次2片;维生素C注射液,静脉滴注,3次/d,1次250 mg;1,6二磷酸果糖注射液静脉滴注,1次/d,1次5 g;观察组患者在上述常规治疗的基础上同时给予曲美他嗪和黄芪注射液治疗,口服,3次/d,1次1片,黄芪注射液静脉滴注,1次/d,1次30 mL.比较2组患者的临床治疗有效率及心电图改善情况.结果 对照组患者的临床治疗总有效率70.00%明显低于观察组90.00%,差异有统计学意义(P<0.05);经过治疗,对照组患者的ST-T改善情况总有效率70.00%明显差于观察组90.00%.结论 对于急性病毒性心肌炎患者在常规治疗的基础上加用曲美他嗪和黄芪注射液,不仅提高临床治疗效果,而且有助于患者心肌缺血情况的改善.     

黄芪注射液辅助治疗小儿病毒性心肌炎的疗效观察

目的：探讨黄芪注射液辅助治疗小儿病毒性心肌炎的疗效。方法选取2011年12月—2013年12月甘孜州道孚县人民医院收治的小儿病毒性心肌炎患儿132例,根据治疗方式不同将患儿分成为常规治疗组与联合治疗组,各66例。常规治疗组予以常规治疗,联合治疗组患儿在常规治疗基础上加用黄芪注射液治疗。观察两组患儿相关症状改善情况（症状消失时间、体征消失时间、心肌酶恢复时间、心电图恢复时间）、临床疗效及不良反应发生情况。结果联合治疗组患儿症状消失时间、体征消失时间、心肌酶恢复时间、心电图恢复时间短于常规治疗组,差异有统计学意义（P ＜0.05）;联合治疗组患儿总有效率高于常规治疗组（P ＜0.05）;两组患者均未出现严重不良反应。结论黄芪注射液辅助治疗小儿病毒性心肌炎的临床效果显著,可改善患儿临床症状,且不良反应少。     

前列地尔联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察

目的：观察前列地尔联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法将90例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组各45例。2组患者均接受糖尿病饮食、控制血糖、血压及调脂治疗。对照组静脉滴注黄芪注射液（30ml,1次/d）;治疗组另加前列地尔注射液（20μg,1次/d）。观察治疗前后2组患者的24h尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Cr）水平的变化。全部病例进行临床观察4周。结果2组患者治疗后UAER、β2-MG、BUN和Cr水平均较治疗前显著下降（P<0.05）,治疗后治疗组患者上述指标改善程度显著高于对照组组,差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗过程中未出现严重不良反应。结论前列地尔联合黄芪注射液可显著改善早期糖尿病患者尿蛋白的排出,改善肾功能,是治疗早期糖尿病肾病的有效方法,值得临床推广应用。     

黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用

目的:研究中药黄芪的抗肝纤维化作用,对比观察中药861合剂及其组分之一黄芪对肝纤维化的治疗作用。方法:采用大鼠白蛋白免疫损伤性肝纤维化动物模型,通过光镜、电镜观察、胶原免疫组化染色及胶原蛋白生化测定。结果,黄芪可使大鼠肝纤维化程度及超微结构的病理改变明显减轻,减少总胶原及Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型胶原在肝内的沉积,随着疗程的延长,作用更为显著。同时以肝总胶原蛋白含量为指标,黄芪的抗肝纤维化作用不如中药861合剂。结论:黄芪与其它成份组成中药复方可加强抗纤维化作用。     

芪康骨宝对大鼠泼尼松性骨丢失的防治作用

目的观察长期应用超生理剂量泼尼松造成大鼠骨丢失的特点及芪康骨宝对其的防治作用。方法SD大鼠给予泼尼松2.7mg/kg每天灌胃,连续12w,同时给予芪康骨宝高剂量(GBH)、中剂量(GBM)和低剂量(GBL)进行治疗。通过观察不脱钙骨的静态指标和动态指标、测量股骨长度和宽度以及测定尺骨羟脯氨酸和钙磷含量作为观察指标。结果长期使用泼尼松后大鼠骨小梁量显著减少,骨形成率明显下降,而骨吸收周长和单位面积破骨细胞数明显增加(P<0.01),股骨长度和宽度明显缩短(P<0.05),尺骨的重量明显下降。而芪康骨宝各治疗组对泼尼松造成的骨损害均有一定的防治作用,高剂量作用较明显。结论泼尼松长期应用可显著抑制骨生长、造成骨量的丢失,芪康骨宝可通过促进骨生长、抑制骨吸收的作用而对其有较好的防治作用。     

黄芪多糖对阿尔茨海默病大鼠神经细胞活性、认知功能及Caspase-9表达水平的影响

目的 探讨黄芪多糖(Astragalus polysacharin,APS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠神经细胞活性、认知功能及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cysteinyl aspartate specific protease,Caspase)-9表达水平的影响。方法 36只无特定病原体(Specific pathogen free, SPF)级美国斯泼累格·多雷(Sprague Dawley)雌雄各半的大鼠,按照随机数字表分为6组,正常组、AD组、药物对照组、干预A组、干预B组及干预C组; 除正常组外,其余大鼠建立AD大鼠模型; 建模后药物对照组采用0.5 g/kg的吡拉西坦灌胃,干预A组、干预B组及干预C祖均采用0.2、0.4及0.8 g/kg的黄芪多糖(Astragalus polysacharin,APS)灌胃,正常组及AD组灌胃等剂量的生理盐水,均1次/d,灌胃时间连续60 d。采用Morris水迷宫实验观察认知功能; 苏木精-伊红(Hematoxy lin-Eosin,HE)染色观察海马组织病理学表现; 末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法[Terminal dexynucleotidyl transferase(TdT)-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL]法检测神经细胞凋亡率; 免疫印迹及实时定量聚合酶链反应(Quantitatie real time polymerase chain reaction,QRT-PCR)技术分别检测细胞色素C(Cytochrome c,Cyt-c),Caspase-3及Caspase-9蛋白及信使核糖核酸(Messenger RNA,mRNA)相对表达水平。结果 与正常组比较,AD组大鼠灌胃后第1～5 d的逃避潜伏期均延长(P<0.05); 与AD组比较, 干预A组、干预B组、干预C组逃避潜伏期均缩短(P<0.05),药物对照组逃避潜伏期与干预C组比较无明显差异(P>0.05)。与正常组比较,AD组大鼠游泳距离增加(P<0.05); 与AD组比较,干预A组、干预B组及干预C组大鼠游泳距离均减少(P<0.05),干预C组与药物对照组相似(P>0.05)。正常组海马结构完成,神经元排列紧密,细胞核清晰且无空泡; AD组大鼠海马组织结构紊乱,神经元数目减少,细胞核深染,细胞膜收缩及部分消失; APS干预组及药物对照组神经元排列较AD组整齐有序,肿胀程度减轻,细胞核较清晰。各组大鼠海马组织神经细胞凋亡率比较有明显差异(F=134.900,P<0.001); 与正常组比较,AD组神经细胞凋亡率升高(P<0.05); 与AD组比较,干预A组、干预B组及干预C组神经细胞凋亡率降低(P<0.05),药物对照组与干预C组神经细胞凋亡率相似(P>0.05)。与正常组比较,AD组海马组织Cyt-C,Caspase-3及Caspase-9蛋白及mRNA 相对表达水平上调(P<0.05); 与AD组比较,不同水平干预组海马组织Cyt-C,Caspase-3及Caspase-9蛋白及mRNA 相对表达水平下调(P<0.05),药物对照组与干预C组上述蛋白及mRNA相对表达水平相似(P>0.05)。结论 黄芪多糖能够改善AD大鼠认知功能,减轻海马组织病理损伤,抑制神经元凋亡且呈现水平依赖性,其机制可能与抑制Cyt-C及caspase-3/9信号通路有关。     

黄芪多糖对阿霉素诱导的心力衰竭模型大鼠的保护作用

目的 探讨黄芪多糖对大鼠阿霉素性心衰的保护作用。方法 取雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、心衰模型组和黄芪多糖组,每组10只。黄芪多糖组连续14d黄芪多糖水溶液灌胃［3g/(kg·d)］,正常对照组和心衰模型组灌胃等量蒸馏水。心衰模型组和黄芪多糖组分4次静脉注射阿霉素［10.4mg/(kg·2d)］复制心衰模型。给药全部结束后,检测大鼠心肌重构、细胞凋亡和抗氧化性等指标。结果 阿霉素导致心肌纤维化,肌原纤维溶解断裂,线粒体肿胀变性,应用黄芩多糖能明显改善心衰症状。血流动力学和TUNEL染色进一步证实黄芪多糖能缓解阿霉素对心脏的损伤,这一作用可能是通过降低丙二醛(MDA)含量和Bax的表达,同时增加超氧化物歧化酶（SOD）活性和Bcl-2的表达来实现的。结论 黄芪多糖对阿霉素性心衰有较好的保护作用。     

黄芪注射液抑制脑缺血再灌注大鼠海马组织Apaf-1表达

 目的： 观察黄芪注射液对脑缺血再灌注大鼠海马组织凋亡蛋白酶激活因子1（Apaf-1）蛋白及其mRNA表达的影响。方法： 将健康雄性SD大鼠120只随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、黄芪注射液干预组和溶剂对照组。采用四血管阻断法制备大鼠脑缺血再灌注模型,除假手术组外其余3组根据再灌注不同时点再分为0 h、0.5 h、2 h、6 h、24 h、72 h和120 h 7个亚组,于再灌注相应时点提取脑组织。采用免疫组织化学和Western blotting检测大鼠海马组织Apaf-1蛋白的表达,RT-PCR法检测Apaf-1 mRNA的表达。结果： 除0 h和120 h外,脑缺血再灌注组各个时点Apaf-1蛋白及mRNA表达均较假手术组增加 (P<0.05);与脑缺血再灌注组相比,黄芪注射液干预组各个时点Apaf-1蛋白及mRNA表达均显著减少 (P<0.05),而溶剂对照组各时点与脑缺血再灌注组相比则均无显著变化 (P>0.05)。结论： 黄芪注射液能抑制大鼠海马组织Apaf-1蛋白及mRNA表达,从而抑制脑缺血再灌注大鼠海马神经元的凋亡。