一例17α-羟化酶缺乏症患者的护理

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病,属常染色体隐性遗传病。其中21-羟化酶缺乏最常见,约占90%;其次是11β-羟化酶缺乏,约占5%;而17α-羟化酶缺乏症相对少见[1]。自1966年由Bigliefi等[2]报道第一例患者至今,     

21-羟化酶缺陷型先天性肾上腺皮质增生症治疗现状

21-羟化酶缺陷型先天性肾上腺皮质增生症是一类常见的人类常染色体隐性遗传病.患儿可具有失盐、脱水、两性畸形、假性性甲熟及肾上腺危象等临床征象,如何治疗该病一直为学者们所关注.近年来,在产前及出生后药物治疗领域,一些新兴药物及治疗方案在减轻患儿代谢紊乱,改善患儿身高等方面显示出了良好疗效.此外,针对该遗传性疾病的基因治疗...     

17β-雌二醇对6-OH多巴胺损伤的多巴胺能神经细胞的影响

目的 研究17β-雌二醇(17β-E2)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致的黑质多巴胺(DA)能神经细胞损伤的影响,探讨17β-E2是否具有神经保护作用.方法 新生2～3 d的雄性SD大鼠行常规中脑脑片培养,6-OHDA(200 μmol/L)诱导损伤后分为实验对照组和17β-E2组,实验对照组继续常规培养,17β-E2组又分为1.0× 10-8 mol/L、1.0×10-9 mol/L和1.0×1 0-10 mol/L 3个亚组,分别按上述浓度添加17β-E2进行干预.Western blotting方法 检测每组细胞干预15min、30 min、60 min后酪氨酸羟化酶(TH)的表达.结果 1.0×10-9 mol/L 173-E2组TH的表达最高,与实验对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);增加或减少17β-E2的浓度均不能上调TH的表达;3个不同时间点中,17β-E2作用15min时,TH的表达最高,延长作用时间并不能增加TH的表达量.结论 适当浓度(1.0× 10-9 mol/L)17β-E2作用一定时间(15 min)可以对受损的DA能神经细胞起到保护作用.     

17α-羟化酶缺陷假两性畸形1例

先天性肾上腺皮质增生症是一组肾上腺皮质激素生物合成酶系中某一或几种酶的先天性缺陷,而使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。最常见的酶缺陷为21-羟化酶缺陷,其次为11β-羟化酶缺陷。17α-羟化酶缺陷非常罕见。本科2010年7月收治1例,现报告如下。     

河北地区55例苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变的检测与分析

目的 了解河北地区苯丙酮尿症(PKU)患者苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变情况,分析该地区PAH基因的突变谱及突变特点.方法 联合应用PAH基因全部外显子及外显子-内含子交界区扩增测序和多重连接依赖式探针扩增(MLPA)方法,对2007年9月至2009年7月就诊的55例来自河北地区的PKU患者进行PAH基因点突变和拷贝数改变的检测.对发现大片段缺失的个体,用跨越断裂位点(Gap) -PCR-测序方法确定断裂点精确位置.结果 110个PAH等位基因中检出突变等位基因108个,突变检出率为98.2％.共发现PAH基因突变41种,涉及11个外显子,包括错义突变24种、无义突变7种、剪接位点突变7种、小的缺失1种和大片段缺失2种,其中4种错义突变(p.Pro147ku,p.Gly289Arg,p.Phe392Ser,p.Ile421Thr)和2种大片段缺失突变(- 4163_ - 406del和- 1932_+ 3402del)为国际首次报道.55例患者中以下3种突变所占比例最高:p.Arg243Gln(12.7％)、c.611A ＞G(11.8％)和c.1197A ＞T(9.1％).结论 中国河北地区PKU患者中PAH基因的突变分布广泛;突变类型大部分为单碱基替换,但是大片段缺失也占一定比例.     

新疆维吾尔族苯丙氨酸羟化酶基因突变分析

目的 了解新疆维吾尔族苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的突变构成及特点.方法 采用PCR产物直接测序的方法,测定9例维吾尔族苯丙酮尿症(PKU)患者PAH基因全部外显子及其启动子区域序列.结果 在18个PAH等位基因中共检出15个不同的突变基因,检出率为83.3%(15/18),常见突变类型包括R243Q、EX6-96A＞G和R111X,其余突变类型均为散在发生.从维吾尔族中检出的PAH突变基因均系在本民族中首次报道,其中5'-Flanking-480DelACT和5'-Flanking-626 G＞C突变是世界新的PAH基因突变类型.L348V突变是国内未见报道的新突变.结论 研究结果显示维吾尔族PAH基因突变表现出多样性、复杂性和特殊性,具有显著的民族特色.     

妊娠期抑郁症对大鼠中缝核色氨酸羟化酶2表达的影响

目的探讨妊娠期抑郁症对大鼠中缝核色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的影响。方法选取月龄、体质量相近的Wistar大鼠,合笼受孕后将孕鼠随机分为实验组、对照组。实验组给予18 d慢性不可预见性的温和应激(CUMS)制备妊娠期抑郁症大鼠模型,对照组在正常条件下饲养。采用旷场实验和1%蔗糖水偏爱实验对大鼠进行行为学评分,采用免疫组化SP法测定大鼠中缝核TPH2的表达。结果 18 d CUMS后,实验组大鼠旷场实验评分、蔗糖水消耗实验结果及中缝核TPH2表达量低于对照组(P均<0.01)。实验组大鼠18 d CUMS前后水平运动得分差与TPH2表达量呈负相关(r=-0.71),垂直运动得分差与TPH2表达量呈负相关(r=-0.74),中央格停留时间差与TPH2表达量呈正相关(r=0.64),蔗糖水消耗量差与TPH2表达量呈负相关(r=-0.69)。结论妊娠期抑郁症模型大鼠中缝核TPH2表达量下降可能与妊娠期抑郁症的发生有关。     

快速色氨酸耗竭试验对SSRIs药物治疗后抑郁症患者的心境和睡眠脑电图影响的系统评价和Meta分析

目的 通过系统评价和Meta分析方法对比不同研究中快速色氨酸耗竭(TD)试验对经选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)药物治疗后抑郁症患者的心境和睡眠脑电图的影响,以研究TD试验在该类抑郁症患者中作用的有效性.方法 计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Web of Science、Embase、CBM、CNKI等相关国内外数据库,全面搜集将TD试验用于经SSRIs药物治疗后抑郁症患者研究的所有临床随机对照研究(RCT),按照Jadad标准对纳入文献进行质量分析,并使用RevMan 4.2软件进行Meta分析,对不能合并的数据结果进行系统评价.结果 最终纳入2篇高质量RCT研究,Jadad评分均在3分以上.系统评价结果显示,TD组研究对象体内色氨酸浓度明显降低,达到了色氨酸耗竭的标准.Meta分析结果显示,TD组患者在汉密尔顿焦虑量表-19(HRSA-19)评分[WMD 1.37、95%CI(0.76,1.99)、P<0.001]、心境量表(POMS)中的迷惑评分[WMD 1.17、95%CI(0.44,1.91)、P=0.002]、睡眠相关分析中的TST值[WMD 127、95%CI(1.5,23.9)、P=0.03]、SL值[WMD -8.11、95%CI(-12.24,-3.98)、P=0.01]、RD值[WMD 0.17、95%CI(0.04,0.31)、P=0.01]以及S1值[WMD 2.52、95%CI(-0.02,5.07)、P=0.05]与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 本研究结果证明TD试验能够诱导经SSRIs药物治疗后的抑郁症患者出现抑郁情绪及迷惑情绪,同时能影响该类患者的睡眠周期相关参数,包括缩短快动眼潜时、增加快动眼期比例、增加快动眼期内动眼频率等.而对于其他检测指标,目前尚没有足够的证据能够证明其组间差异性.受纳入研究质量限制,上述结果还有待开展更多高质量的临床RCT试验来进一步证实.     

急性应激对大鼠行为学及蓝斑TH、DBH基因表达的影响

目的观察急性应激状态下大鼠行为学的改变及不同时间点蓝斑内酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺-β-羟化酶(DBH)的基因表达。方法将24只健康雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组和模型组,模型组又分为造模后1、3、6h组,每组6只。运用束缚和游泳的方法造模,观察其行为学的改变;并分别在造模后相应时间点取出蓝斑,用RT-PCR法检测蓝斑TH、DBH的表达。结果模型组造模前后比较,1、6h组的穿越格数和直立次数明显下降(P<0.05),3h组的穿越格数、直立次数和理毛次数均明显降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01);与对照组大鼠相比,造模后1h组的穿越格数减少(P<0.05),1、3h组的直立次数明显降低(P<0.01,P<0.05),1、3、6h组的理毛次数降低明显且差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组蓝斑TH和DBH表达水平较对照组升高,其中3h组表达最高(P<0.05),1、6h组差异均无统计学意义(P>0.05),TH和DBH两者的表达趋势相似。结论急性应激使大鼠的行为能力降低,蓝斑去甲肾上腺素能神经元中TH、DBH表达增高,使去甲肾上腺素合成增多,而去甲肾上腺素可以显著影响大鼠的情绪行为,在应激过程中起重要作用;TH、DBH表达的增高可能参与了急性应激所致的行为异常。     

维持性血液透析患者犬尿氨酸与营养状态及血管硬化的关系

目的 研究长期维持性血液透析（MHD）患者血清犬尿氨酸的变化及其与患者营养状态和血管硬化的关系。 方法 纳入年龄性别相匹配的健康对照、长期服用α酮酸的MHD患者、未服用α酮酸的MHD患者各20例。用高效液相色谱法测定3组的血清犬尿氨酸水平。测定两组MHD患者C反应蛋白（CRP）水平。用主观综合性营养评估（SGA）及炎性营养不良评分（MIS）对两组MHD患者进行营养评估。用脉搏波传导速度（PWV）评估动脉硬化情况。 结果 MHD患者血清犬尿氨酸水平显著高于健康人[（3.20±1.12） μmol/L 比（1.74±0.27） μmol/L,P < 0.01]。服用α酮酸组与未服用α酮酸组血清犬尿氨酸水平差异无统计学意义[（3.20±0.88） μmol/L比（3.29±1.34） μmol/L,P > 0.05]。MHD患者血白细胞介素6（IL-6）水平显著高于健康对照组[（6.45±3.78） ng/L比（1.38±1.59） ng/L,P < 0.01]。α酮酸组IL-6水平显著低于非α酮酸组[（3.37±0.82） ng/L比（9.62±2.48） ng/L,P < 0.05];2组间CRP水平差异无统计学意义。与非α酮酸组比较,α酮酸组SGA评分较高（26.00±1.75比22.67±2.61,P = 0.001）,MIS评分较低（5.82±2.27比10.00±2.62,P ＝ 0.002）,左、右侧PWV均较低[（21.11±8.21） m/s比（24.57±5.45） m/s,P = 0.244;（19.27±3.22） m/s比（24.19±5.41） m/s, P = 0.015]。 相关分析显示,血清犬尿氨酸与血IL-6呈正相关（r ＝ 0.352,P ＝ 0.011）;与透析前Scr呈负相关（r = -0.412,P = 0.019）。 结论 MHD患者普遍存在炎性反应状态,色氨酸代谢产物犬尿氨酸水平可反映这种炎性反应状态。α酮酸可能通过减轻其炎性反应程度从而改善MHD患者的营养、贫血及血管硬化。