新药给糖尿病患者带来希望

竞争已经拉开了序幕。对1型和2型糖尿病,各个制药厂家都希望通过研发可以更好的治疗疾病、改善患者生活质量以及最终能彻底的预防糖尿病并发症发生的新治疗方法来获得在这一领域内的重要位置。对于1型糖尿病来说,主要的趋势就是向人工胰腺发展从而可以更好的控制病情、预防或者降低疾病的并发症。可以实现此目标第一步的技术已经存在,包括DexCom有限公司的STS连续血糖检测系统(STS Continuous Glucose Monitoring System,于2005年通过FDA批准)以及最近才通过批准的美敦力有限公司的Guardian实时系统(Guardian REAL-TimeSystem)以…     

异丙酚对MPTP损伤的小鼠黑质多巴胺神经元的保护作用

目的　观察异丙酚对 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (1 methyl 4 phenyl 1,2 ,3 ,6 tetrahydropyridineMPTP)损伤的小鼠纹状体多巴胺神经元的影响以及可能的作用机制。方法　给予Propofol 10 0mg/ (kg·d)后注射MPTP 2 0mg/ (kg·d) ,用药 6d。 12d后分离纹状体应用高效液相 -电化学方法检测纹状体多巴胺、二羟基苯乙酸及高香草酸的含量水平 ,应用12 5I- β-CIT放射性配基和免疫组化的方法检测多巴胺转运蛋白的活性和黑质神经元的损伤情况。结果　异丙酚可增加MPTP模型鼠多巴胺及其代谢产物的含量 ,异丙酚处理组DA ,DOPAC ,HVA的含量分别为 (8.2 417± 1.692 ) μg/ g、(1.3 81± 0 .486) μg/g和 (1.63 3 9± 0 .5 73 ) μg/ g ,与MPTP损伤组比较 ,明显增加。异丙酚亦可抑制黑质酪氨酸羟化酶 (TH)阳性神经元的减少。MPTP组注射MPTP 6d后 ,纹状体DAT为 (5 .3 13± 0 .64 2 )与正常组 (6.992± 0 .5 48) μg/ g比较显著下降 (P <0 .0 1) ,P +M组纹状体DAT为 (6.5 65± 0 .40 5 ) ,明显高于MPTP组 (P <0 .0 1) ,即减轻纹状体内多巴胺转运蛋白密度下降。结论　异丙酚对MPTP损伤的DA神经元具有一定的保护作用 ,其保护作用可能与抑制多巴胺转运蛋白活性有关     

一种新的抗辐射性相关蛋白AAl2和CHKl相互作用研究

目的：研究AAl2蛋白与CHKl蛋白的相互作用。方法：用在大肠杆菌中表达纯化的AAl2(LG21)蛋白制备多克隆抗体，Western印迹检测抗体的特异性；用自制的抗体在A1-5和B4细胞中进行了免疫共沉淀实验；同时将AAl2与Chkl基因克隆入酵母双杂交载体中，将重组质粒导入酵母菌AH109中，检测报告基因的表达情况。结果：Western印迹结果表明该抗体可以与AAl2蛋白特异结合；并用免疫共沉淀实验验证了从12蛋白与CHKl蛋白在哺乳动物细胞体内的相互作用。同时用酵母双杂交实验验证了AAl2蛋白与CHKl蛋白在酵母体内的相互作用，β-半乳糖苷酶活性分析和α-半乳糖苷酶活性分析结果均为阳性。结论：AAl2蛋白和CHKI蛋白之间存在相互作用，此结果为进一步研究新基因AAl2的功能奠定了基础。     

转录信号传导子和激活子3信号传导通路调控选择性环氧化酶2抑制剂抗结肠癌的机制

目的探究转录信号传导子和激活子3(Stat3)信号传导通路与选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂抗结肠癌细胞株HT-29机制的关系,明确COX-2抑制剂抗结肠癌细胞内信号传导机制。方法将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响,进一步用RT-PCR检测药物作用前后HT-29中COX-2mRNA的表达;ELISA法测定体系前列腺素E2(PGE2)水平;Westernblot检测药物作用前后Stat3通路相关蛋白JAK2、Stat3的磷酸化活性和cyclinD1、Bcl-2的表达。结果结肠癌细胞系HT-29中COX-2mRNA呈高表达,NS-398呈时间、剂量依赖性方式抑制HT-29细胞增殖,促进其凋亡。NS-398使HT-29细胞COX-2mRNA和PGE2表达水平显著下降。同时p-JAK2、p-Stat3、cyclinD1、Bcl-2表达水平随作用时间延长而下降。结论癌基因Stat3信号传导通路调控了NS-398抗结肠癌的细胞内信号传导机制,最终通过其下游靶基因cyclinD1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡。     

载脂蛋白E的基因型对降脂治疗反应性的影响

目的 :探讨载脂蛋白E(ApoE)基因型对药物降脂治疗反应性的影响。方法 :采用多聚酶链反应检测和分析 180例冠心病患者ApoE基因型 ,检测他们的基线血脂水平 ,给予氟伐他丁治疗或安慰剂治疗 12周后 ,再次检测他们的血脂水平。结果 :ApoE3/ 3基因型患者其总胆固醇 (TC)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)较ApoE3/ 4和ApoE4 / 4患者下降更为明显。而ApoE2 / 3基因型患者其升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)的作用较ApoE3/ 3、ApoE3/ 4和ApoE4 / 4基因型患者有显著性差异。结论 :不同的ApoE基因型的冠心病患者对药物降脂治疗反应存在差异。     

利培酮治疗与细胞色素P4502D6/C188T酶基因多态性的关联分析

目的　研究利培酮临床效应的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 2D6 (cytochromeP4 5 02D6 ,CYP2D6 )酶基因多态性的相关性。方法　对 88例符合CCMD 3精神分裂症诊断标准的患者和 96例健康对照者作病例 -对照分析。精神分裂症患者给予利培酮治疗 8周 ,用阳性和阴性症状量表 (posi tiveandnegativesymptomscale ,PANSS)评分评价利培酮疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP2D6exonⅠ的C188T位点突变进行检测 ,分析利培酮临床效应与其主要代谢酶CYP2D6 /C188T酶基因多态性的相关性。结果　中国上海地区人群的CYP2D6 /C188T突变率(弱代谢型 )为 36 .3% ,病例组和正常对照组间基因型频率总体分布比较无显著差异 (χ2 =1.15 ,df=2 ,P >0 .0 5 ) ,两组间的等位基因频率之间比较也无显著性差异 (χ2 =0 .78,df=1,P >0 .0 5 )。进行性别及有否家族史分组后分析 ,亦无差异存在 ,且CYP2D6 /C188T突变与利培酮临床效应之间并无相关性 (χ2 =1.12 ,df=2 ;χ2 =0 .0 3,df=1,P >0 .0 5 )。结论　未发现中国人CYP2D6 /C188T多态性与利培酮临床效应的个体差异有相关性。     

溴环己胺醇预先给药对大鼠盐酸吸入性肺损伤的作用

目的 观察溴环己胺醇预先给药对大鼠盐酸吸入性肺损伤是否具有保护作用，并探讨其可能机制。方法30只健康 SD 大鼠，随机分成3组，A 组：生理盐水吸入组；B组：稀盐酸吸入组；C组：稀盐酸吸入 溴环己胺醇处理组，每组10只。C 组腹腔注射溴环己胺醇，1次/d，连续3d，A、B 组以等体积生理盐水代替。第3天注药后30min，B、C 组气管注入pH 值为1.25的稀盐酸1.2ml/kg，制成盐酸吸入性肺损伤模型，A 组气管注入生理盐水1.2ml/kg。观察注药后5h 动脉血气、氧合指数(PaO_2/FiO_2)、肺湿/干重比(W/D)、肺组织及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平。结果 与 A 组比较，B、C 组 PaO_2、PaO_2/FiO_2降低(P<0.01)，B、C 组W/D、B 组肺组织 TNF-α、IL-8含量、血清 IL-8浓度升高(P<0.01)。与 B 组比较，C 组 PaO_2、PaO_2/FiO_2升高(P<0.01)，C 组W/D、肺组织TNF-α、IL-8含量及血清 IL-8浓度降低(P<0.01)。结论 溴环己胺醇可能通过抑制 TNF-α、IL-8炎症因子的产生和释放机制对盐酸吸入性损伤肺产生保护作用。     

高压氧联合甲硝唑和维生素B2治疗复发性阿弗他溃疡65例

复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer，RAU)常反复发作，并有局部剧烈的刺痛，给患者造成极大的痛苦，临床上尚无特别有效的治疗方法。高压氧(hyperbaric oxygen，HBO)治疗能显著改善组织的微循环，促进细胞的生长和组织的修复，有利于溃疡的愈合。我们对65例RAU进行HB0联合甲硝唑和维生素B2治疗，并以30例同类患者仅用甲硝唑和维生素B2治疗进行比较，旨在探讨HBO对RAU的治疗作用。     

慢性脑灌注不足对tau蛋白磷酸化及其相关酶表达的影响

神经原纤维缠结(neurofibrillartangles,NFTs)是阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease ,AD)的标志性病理特征之一,tau蛋白的过度磷酸化被认为是NFTs形成的关键[1] 。近年来,脑血管因素在AD中的作用备受关注,但是,它们与AD神经病理之间的关系还不清楚[2 ,3 ] 。我们通过永久性双侧颈总动脉结扎(2VO)制作慢性脑灌注不足(chroniccerebrovascularinsufficiency ,CVI)大鼠模型,观察海马神经元中Ser2 0 2位点磷酸化的tau蛋白(PS2 0 2 tau)、糖原合成酶激酶3β(glycogensynthasekinase 3β,GSK 3β)和蛋白磷酸酯酶2A (proteinphosphatase 2…