抗PD-(L)1、抗CTLA-4免疫治疗标志物研究进展

免疫检查点抑制剂已经改变了包括肺癌、黑色素瘤等许多肿瘤的治疗情况，并且在一些难治性肿瘤中表现出持久的应答率，然而在部分接受治疗的患者中表现出无反应及严重免疫相关副作用。为了优化免疫疗法的使用，可能需要多种临床应答的预测性标志物。本研究回顾了几种潜在有效生物标志物的可用数据，通过免疫组化检测肿瘤细胞和免疫细胞中PD-L1的表达，提示其是一种临床疗效的良好预测标志物;且PD-L1表达阴性者经免疫治疗后仍可获益。PD-L1表达在肿瘤内是动态和异质性的:在原发性灶和转移灶之间或在穿刺标本和大体标本之间表达不一致。肿瘤突变负荷与新抗原的高比率可获得持久获益。外周血标志物也可作为潜在标志物，增加的绝对淋巴细胞计数（ALC）与疾病控制和生存显著相关。在这篇综述中，我们旨在讨论抗PD-（L）1与抗CTLA-4 免疫治疗相关标志物研究现状，为临床运用提供指导，以便能够准确筛选出从这些治疗中获益更多的患者。     

药物警戒快讯

1EMA总结2019年发布的药品安全重要新建议2020年1月9日,欧洲药品监督管理局(EMA)网站发布了《2019年人用药品简报》(Human medicines highlights 2019)。报告中提及:药品一旦获准上市,EMA和欧盟各成员国即持续监测产品质量及其在上市后真实使用中的获益-风险平衡;这一举措旨在优化用药方式、实现患者获益最大化,并保护患者、使其免于发生可避免的不良反应;为此采取的一系列监管措施包括修改产品信息、暂停使用/销售、召回部分批次,直至产品撤市。     

个体化假体复合组织工程技术修复兔下颌骨缺损

目的研究快速成型（RP）技术辅助下制作的个体化假体复合珊瑚羟基磷灰石（CHA）、重组人骨形成蛋白2（rhBMP-2）修复兔下颌骨缺损的成骨效果。 方法以27只新西兰大白兔为实验对象，随机数字表法平均分成3组（每组9只），全部建立下颌骨连续性缺损模型，并在兔下颌骨缺损区分别植入个体化假体+自体骨（A组）、个体化假体+CHA（B组）、个体化假体+CHA+rhBMP-2（C组）。分别于术后4、12、24周3个时间点处死动物取材，进行大体标本观察，以及骨钙素（OC）、Ⅰ型胶原（COL-1）的免疫组化观察，分别比较各组修复骨缺损的能力，并对实验数据进行重复测量设计资料的单因素方差分析。 结果术后24周各组实验兔外形均对称，通过OC及COL-1的吸光度检测，骨缺损区均有大量新骨形成，A组（0.537 ± 0.010）、C组（0.530 ± 0.010）可见大量骨小梁及编织骨结构，缺损区的新骨OC、COL-1的免疫组化观察基本一致，差异无统计学意义（t = 0.007，P>0.05）；但A组强于B组（0.415 ± 0.009，t = 0.122，P<0.001）；C组也强于B组（t = 0.121，P<0.001），差异均有统计学意义。 结论在兔下颌骨缺损修复中，通过RP技术和组织工程技术相结合，CHA复合rhBMP-2后成骨能力明显增强，成骨效能肯定，为后期的临床应用提供可靠的实验基础。     

靶向药物联合化疗治疗原发性心脏血管内皮肉瘤广泛转移1例并文献复习

<正>患者,男,41岁,因咳嗽、胸闷伴痰血1月余于2012年5月3日入院。入院查体:患者体温、血压未见异常;心界扩大,心音略低。胸部CT:(1)右心房内占位;(2)心包及左侧胸腔积液伴左下肺部分不张;(3)右上肺大泡伴双肺斑点片状模糊影(图1A)。心脏超声提示:(1)心包积液;(2)右房内占位性病变(大小约28 mm×37 mm,其游离缘可见多条飘带样回声随血液摆动,其中最长者约30mm,舒张期可达三尖瓣口)。腹部B型超声、头颅CT均未见明显病变,拟诊为"心房占位(恶性肿瘤可能)"。患者胸部CT提示有双肺有斑点片状模糊影,考虑为转     

四虫益气养血汤联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛临床研究

目的:观察自拟四虫益气养血汤联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效及对日常生活质量、T淋巴细胞亚群水平的影响。方法:将带状疱疹后遗神经痛的患者80例,按照随机分为治疗组和对照组,各40例。对照组给予口服西药普瑞巴林及甲钴胺片治疗;治疗组在西药治疗组基础上,加用自拟四虫益气养血汤进行治疗。治疗4周为1个疗程,两组均连续治疗2个疗程。观察两组治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS)、日常生活质量评分(QOL)及T淋巴细胞亚群水平变化情况及治疗后的临床疗效。结果:两组治疗后VAS评分、QOL评分、CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+(除对照组)、CD_4~+/CD_8~+比值较治疗前均有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组在VAS评分、CD_8~+明显低于对照组(P<0.05),QOL评分、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、临床疗效方面明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四虫益气养血汤联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛疗效,可明显减轻后遗疼痛反应,并且可促进T淋巴细胞亚群水平改善,提高日常生活质量较好。     

臭氧与人体皮肤油脂反应的研究进展

人体表面周围含有丰富的不饱和有机化合物,能与室内臭氧发生反应,导致人体周围挥发性有机物(VOCs)、半挥发性有机化合物(SVOCs)和二次有机气溶胶(SOAs)等反应产物的浓度升高。这些臭氧产物会对人体呼吸系统、心血管系统及皮肤产生刺激,其危害程度可能会超出臭氧对人体的危害。该文介绍了臭氧与人体皮肤油脂的反应过程及其对人体的潜在危害,对臭氧沉降速度与反应概率的实验研究进行了回顾与总结,讨论了现有研究中存在的问题,并对未来臭氧暴露研究方向进行展望。     

T-SPOT与结核菌素实验对结核病患者的临床诊断价值分析

目的分析T-SPOT与结核菌素实验对结核病患者的临床价值。方法选取2015年12月～2017年12月疑似结核病患者202例,经过实验组织学检验100例患者确诊为结核病患者,进行外周血T-SPOT检测和结核菌素实验,比较两组患者诊断结果。结果以最终实验组织学检验为金标准,T-SPOT阳性检出率明显优于结核菌素检出率,差异具有统计学意义(P0.05),T-SPOT监测灵敏度、特异度、准确度均优于结核菌素实验,差异具有统计学意义(P0.05),T-SPOT检测Kappa值为0.985,说明一致性良好,结核菌素实验检测Kappa值为0.512,说明两者一致性中等。结论利用T-SPOT诊断结核病患者,敏感度高且特异性明显,对结核和肺外结核都有很好的应用价值,值得推广应用。