新药合成和筛选的高效方法-组合化学

传统的药物研制方法是，根据天然先导化合物，逐个地进行合成、纯化，然后进行结构鉴定、生物活性测定等，一般每推出一个新药约需6～10a的时间，耗资也相当大，周期长、成本高。随着酶和受体作为药物治疗靶点的不断阐明，药物自动化快速筛选方法的不断出现，筛选的效率已非常高，但样品的来源却远远跟不上，科学家们便把注意力转入合成大数目的化合物群，即化合物库。组合化学应运而生。     

物理性刺激对骨膜软骨生成的影响

目的探讨物理性刺激对骨膜软骨生成方面的影响,以期培养出一种与正常关节软骨更相似的软骨组织。方法从新西兰大白兔胫骨近端内侧取下骨膜,将骨膜固定在支架上,然后将细胞支架悬吊在旋转瓶内,用水流产生的剪切应力去刺激骨膜。通过宏观观察、体积大小测量、组织切片染色与细胞外基质(ECM)成分的比较及生物力学测试分析软骨体外生长的最佳环境。结果宏观观察发现软骨生长的方向与水流的方向相同。组织切片染色可见有两层不同形态的软骨细胞和不同密度的ECM,免疫组织化学染色见在剪切应力的刺激下,软骨表面可分泌浅层蛋白质及润滑剂,且在不同大小的剪切应力刺激时,软骨表面还会产生不同厚度的表层。结论剪切应力刺激能使骨膜上的干细胞分化形成软骨,同时证明力学环境不仅影响细胞的分化与生长,而且影响细胞的形态与ECM的分泌。     

抗纤Ⅰ号方药对实验性肝纤维化大鼠组织Ⅰ、Ⅲ型胶原基质金属蛋白酶及其抑制因子mRNA表达的影响

目的:从分子水平研究抗纤Ⅰ号方剂治疗肝纤维化的作用机理。方法:利用CCl4、高脂饮食和乙醇等综合因素制造大鼠肝纤维化模型。模型成功后将大鼠随机分为肝纤维化模型组、中药和西药治疗组。分别治疗42 d后,检测各组大鼠肝组织病理学变化、血清肝功能和肝纤维化指标、免疫组化检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化、半定量PCR检测肝组织MMP1、TIMP-1 mRNA表达量的变化。结果:中药组肝组织病理学变化明显优于模型组和西药治疗组;血清肝功能指标中药治疗组ALT和AST(108±24,142±23)显著低于模型组(242±34,248±20)和西药对照组(123±39,216±25,P<0.05);肝纤维化指标中药治疗组HA和LN(270±79,62±10)显著低于模型组(769±67,109±26)和西药对照组(346±62,79±13,P<0.05);中药治疗后能够明显减少肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TIMP-1 mRNA的表达量,但MMP1的表达量无显著差异。结论:抗纤Ⅰ号通过下调TIMP-1mRNA减弱对MMP1的抑制作用,使Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解增强而使肝纤维化逆转。     

中西医结合治疗使缺血型心肌病大心脏回缩1例

患者赵某，男性，45岁。主因间断胸闷、心前区不适4年，加重伴夜间憋醒20天。于2002年9月17日入我院。入院前4年出现胸闷、胸痛、恶心、呕吐于当地医院经心电图心肌酶检查，诊断为“急性心梗”，给予常规治疗后效果欠佳，一个月后行“支架植入术”，症状缓解后间断口服“卡托普利”等药物，症状时轻时重，入院查体：T36．1℃，P72次／分，R18次／分BP 100／70mmHg，双肺底可闻及湿哆音，心界向左下扩大，二尖瓣听诊区可闻及Ⅲ级收缩期吹风样杂音，柔和无传导。     

组织工程中胶原支架材料的研究进展

组织工程是应用工程学、生命科学的原理和方法来制备具有生物活性的人工替代物,用以维持、恢复或提高人体组织、器官的一部分或全部功能。组织工程的研究主要集中在种子细胞的选择、支架材料的制备、组织工程骨的构建及体内植入相容性情况等方面。其中生物支架材料的选择是组织、器官重建的关键因素之一。理想的细胞种植基质材料应具备：①良好的     

骨病

膝骨关节炎150例临床分析；降钙素对兔骨关节炎软骨的保护作用；全膝关节置换术治疗重症膝骨性关节炎与类风湿性关节炎（附56例报告）；体外冲击波治疗老年人跟痛症的临床观察；胫骨高位截骨结合外固定支架治疗膝内侧髌股型骨关节炎。     

应用会阴支架经肛手术治疗直肠脱垂并Douglas陷凹疝5例

Douglas陷凹疝,有文献又称肛门疝、盆底疝、直肠阴道膈疝等,一般都伴有不同程度的直肠脱垂。多见于中老年妇女,也常有不同程度的慢性便秘症状存在。以往治疗手段单一,只能经腹进行直肠悬吊,加固抬高盆底,甚至肠管的区段切除。我院自2004年应用自行研制的“会阴支架”,结合直肠内外消痔灵注射,不必经腹手术,同样收到满意的治疗效果,现将诊断和治疗方法重点介绍如下。1临床资料1.1一般资料5例Douglas陷凹疝患者均为已婚生育女性,年龄最小者54岁,最大者86岁;其中2例经过直肠黏膜瘢痕支持固定手术后无效,病程最短12年,最长30年。1.2诊断方法临…     

半切术治疗下颌磨牙大面积髓室底穿孔临床疗效观察

髓室底穿孔是临床遇到的很棘手的问题，常可导致牙髓治疗失败和患牙拔除。作者通过半切术，光固化玻璃离子水门汀(LGIC)治疗下颌磨牙大面积髓室底穿孔，试图找出治疗下颌磨牙大面积髓室底穿孔的较好方法。     

V型胶原导致的硬皮病样重塑

最近,作者发现经人类V型胶原加弗氏佐剂免疫的新西兰兔发生器官纤维变性和血管炎,而这通常是由系统性硬化病引起的。因此,作者研究了微纤维形成过程,以明确这种硬皮病样模型中重塑变化的可能因素。另外,作者还对人类硬皮病患者(n=3)皮损进行了初步比较。对雌性新西兰兔(n=10)给