主动吸入药物烟对大鼠一氧化氮的影响

目的　探讨主动吸入药物烟对大鼠NO的影响。方法　制备大鼠主动吸烟模型 ,采用硝酸还原酶法测定各组大鼠血清、肺、心肌及脑组织的NO含量。结果　非药物烟组大鼠血清、肺、心肌及脑组织中NO含量明显低于非给烟对照组 ,药物烟高、中剂量组NO含量明显高于非药物烟组 ,接近非给烟对照组。结论　吸烟对大鼠血液、肺、心肌及脑组织有不同程度的损伤作用 ,使NO含量降低 ;药物烟具有一定的保护和防止NO含量降低的作用。     

药代动力学和药效动力学中数学建模与模拟的基本原理(1)

数学建模与模拟（modeling and simulation，M＆S）是药代动力学（药动学）与药效动力学（药效学）中重要的定量研究方法，在研究药物的处置和作用的机理、治疗药物监测及新药开发中发挥越来越重要的作用。但目前国内该领域的研究尚不多，有待大力发展。另外，M＆S涉及的数学知识较多，造成研究者阅读文献和实际应用的困难。本系列文章简要介绍M＆S的一些基本概念及重要原理，供读者参考。本部分着重说明了数学模型的定义、特点、分类，以及建模解决实际问题的基本思路。     

华东地区汉族人群HB-1基因多态性的研究

目的:检测华东地区汉族人群HB-1基因的多态性,并与国外数据库进行比较。方法:采用直接测序法检测188例华东地区汉族正常个体全血标本中HB-1基因启动子、全部2个外显子及邻近的内含子区的多态性变化,所得结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)的SNP数据库(dbSNP)进行比较。结果:在188例正常样本中共发现6个SNPs,5个位于启动子,一个位于编码区,在dbSNP数据库中均已报道,但有6个数据库已报道的SNPs在本次研究中未能证实。结论:华东地区汉族人群HB-1基因多态性的分布与dbSNP数据库中的资料存在差异,为在华东地区汉族人群中研究HB-1基因相关疾病提供可靠数据。     

多交叉设计生物利用度试验的等效性分析

生物利用度研究中，对双交叉设计试验，已有成熟的等效性分析的统计方法，包括双单侧t检验法，对信区间法等，近年来，新药生物利用度研究中不时遇到采用多交叉设计的情形，为了判定试验制剂与参比制剂之间的等效性，双交叉设计中使用的方法难以满足需求，需借助专用于多交叉设计的生物等效性统计分析方法，本文将介绍一种适合于多交叉设计生物等效性分析的可信区间方法，结合一个实例详细给出不进行对数转换和进行对数转换时的不同处理技术，并提供了用SAS分析的程序代码。     

20（R）-人参皂苷Rh2的大鼠肠吸收动力学

目的：建立准确可靠的测定大鼠血浆中20（R）-人参皂苷Rh2的液相色谱-质谱联用（LC／MS）方法,研究20（R）-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法：分离、结扎SD大鼠的不同肠段（十二指肠、空肠、回肠、结肠）,制成在体肠袢模型,将20（R）-Rh2按剂量9mg／kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC／MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果：本文所建立的大鼠血浆中20（R）-Rh2的LC／MS法线性范围为5～1000ng／mL（R^2=0．9973）,日内日间精密度在15％之内,准确度在85％～115％之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6h分别为（207±88）、（301±49）、（157±93）和（172±68）ng·mL^-1·h,吸收速率常数Ka分别为（3．9±0．4）、（1．6±0．4）、（1．9±0．8）和（1．1±0．9）／h,达峰时间tmax分别为（0．44±0．13）、（1．75±0．50）、（1．13±0．63）和（2．00±1．41）h,达峰浓度分别为（82±17）、（110±11）、（36±8）和（43±7）ng／mL。结论：20（R）-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。     

急性髓细胞白血病化疗期骨髓一过性不典型巨核细胞增的初步研究

目的：探讨急性巨核细胞白血病（FAB-M7）以外的急性髓细胞白血病（AML）患者化疗期间一过性不典型巨核细胞增生（AMH）现象.方法：对45例AML患者化疗后不同间隔经一步法骨髓抽吸涂片-活检切片双标本取材，同时观察涂片与切片内的AMH.结果：①各例于化疗前均未检出AMH;②34例于诱导化疗中检出AMH，8例于完全缓解（CR）期看到AMH;③诊断至发生AMH的时间在2～15周间.25例（55.6%）患者于治疗最初8周内发生AMH;④32例（71%）于骨髓涂片内检出AMH，而42例（93%）于切片内发现AMH，切片优于涂片;⑤6例定期随访，骨髓涂片和切片内的AMH均于32周内消失.结论：通晓此种化疗后最初数月内的一过性AMH现象，对于避免误诊及改变治疗有意义。     

不同缝合方法在肝移植胆道重建中的应用比较

目的 比较不同的缝合方法在肝移植胆道重建中的应用。方法时上海交通大学医学院附属瑞金医院2002年6月至2005年9月完成的158例肝移植所采用的不同胆道缝合方法厦术后胆道并发症进行回顾性分析。结果158例中26例采用间断缝合法，3例发生胆道并发症，其中2例为吻合口狭窄；47例采用连续缝合法，5例发生胆道并发症，其中3例为吻合口狭窄；85例采用改良连续缝合法，6例发生胆道并发症，但无吻合口狭窄。结果显示吻合口狭窄的发生率在3组间的差异有显著性（P〈0．05），改良连续缝合法吻合口狭窄的发生率明显低于其他两组。结论改良连续缝合法是一种较理想的胆管缝合方法，可有效降低术后吻合口狭窄的发生率。     

稳定表达EGFRvⅢex的NIH3T3细胞株的建立及其免疫原性分析

目的:建立表皮生长因子突变体Ⅲ胞外区(EGFRvⅡ-Iex)的NIH3T3稳定细胞系并分析其免疫原性。方法:将编码EGFRvⅢex基因的表达质粒pLNCX2-EGFRvⅢex转染NIH3T3细胞后,用G418筛选阳性克隆,得到多个细胞克隆。采用免疫组化和Western blot法鉴定这些细胞克隆。选取高表达EG-FRvⅢex的细胞株(命名为3T3-vⅢex)免疫BALB/c小鼠,制备抗血清。用ELISA、Western blot和免疫荧光分别检测抗血清的效价和特异性。结果:成功地构建了真核表达载体pLNCX2-EGFRvⅢex并获得了稳定高表达EGFRvⅢex的NIH3T3细胞系3T3-vⅢex。用3T3-vⅢex免疫小鼠所获得的抗血清效价为10-5。Western blot和免疫荧光鉴定证明抗血清可以与EGFR-vⅢex特异结合。结论:人EGFRvⅢex可在NIH3T3细胞内获得稳定表达,以其免疫小鼠可以获得高效价、高特异性的抗血清。     

L-NAME加强麻醉大鼠低血压诱发的催产素释放作用

取戊巴比妥麻醉大鼠向侧脑室内分别注射一氧化氮(NO)合酶的底物L-精氨酸和NO合酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),用放射免疫法测定血浆中催产素(OT)水平.结果:侧脑室内注射L-精氨酸(100 g/L,10 霯,n=8)和L-NAME(54.0 g/L,5 霯,n=12),对OT的基础分泌无明显影响;侧脑室内注射5 霯 L-NAME(剂量1:27.0 g/L,n=9;剂量2:54.0 g/L,n=8),可进一步增强静脉输注硝普钠引起低血压所诱导的OT分泌升高反应.结果表明L-NAME能加强低血压诱发的OT反射性释放作用,提示NO可能是OT反射性释放的抑制因子.