Graves病患者促甲状腺激素受体抗体与肝功能指标的关系

目的 探讨Graves病患者促甲状腺激素受体抗体（TRAb）与肝功能各指标间的关系。方法 选取 2014年1月—2018年6月南京中医药大学附属医院内分泌科收治的Graves病患者231例。其中,男性53例, 女性178例。检测所有患者TRAb、甲状腺功能及肝功能指标;通过非参数检验、Logistic回归模型分析及ROC曲线,分析Graves病患者肝功能异常指标与TRAb的关联性。结果 231例患者中,有58.4%患者存在不同程度的肝功能受损;TRAb水平四分位分组后发现,随着TRAb水升高,游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）上升（P?<0.05）,而肝功能指标中只有碱性磷酸酶（ALP）的组间比较,差异有统计学意义 （P?<0.05）;在控制性别、年龄、FT3、FT4和其他肝功能指标后,Logistic回归模型分析结果显示,随着TRAb水平升高,血清ALP升高的相对危险度增加（P?<0.05）,TRAb水平四分位的OlR值达3.284（95% CI：1.221, 8.832）;ROC曲线分析显示,当TRAb≥11.96?IU/L时,ALP升高的危险增加。结论 TRAb水平是Graves病 患者ALP升高的影响因素。     

免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的研究进展CSCD

免疫治疗是当前实体肿瘤治疗研究的新方向,而在免疫系统中发挥负性调节分子的免疫检查点在限制抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。针对PD-1及PD-L1、CTLA-4的免疫检查点抑制剂已被开发为抗肿瘤药物进行临床研究,dMMR/MSI-H型结直肠癌对免疫检查点抑制剂具有客观反应。本文基于结直肠癌免疫分型,对免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的治疗方案进行综述。     

免疫与炎症调节在腹腔粘连形成中的作用

腹腔粘连是临床常见的手术并发症,临床与实验研究证实：各种抗粘连药物和材料以及微创设备的应用并不能有效预防术后粘连的形成。为减少与控制粘连的发生,自世界第一台外科手术诞生以来,国内外学者从不同角度对腹腔粘连的发病机制进行研究,积累了大量文献。而免疫与炎症在腹腔粘连病理生理过程影响研究逐渐受到重视,笔者对国外学者进行的相关研究文献进行系统分析,旨在了解腹腔粘连炎症与免疫之间的关系,为临床防治提供新的靶标与路径。     

金荞麦提取物对D-IBS大鼠排便功能及离体结肠的作用和机制

目的探讨金荞麦醇提取物(FAE)干预腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠及离体结肠肠管运动功能作用及机制。方法用新生期乳大鼠母源性分离(NMS)联合醋酸(AA)灌肠法制作D-IBS模型,动物随机分为干预前对照组(10只,不灌胃)、对照盐水组(8只,生理盐水灌胃)、干预前模型组(10只,不灌胃)、模型盐水组(8只,生理盐水灌胃)、FAE 6 g/kg组(8只,FAE灌胃)、FAE 24 g/kg组(8只,FAE灌胃),匹维溴铵组(8只,0.02 g/kg灌胃),灌胃每天1次,共2周。用腹壁撤退反射(AWR)评估结肠高敏感性变化,用Bristol大便性状评分评估大鼠粪便稀便级并计算其粪便湿重。同时体外观察了不同浓度FAE和匹维溴铵(0.02μg/m L)对大鼠离体结肠自发收缩、乙酰胆碱(Ach)引发的痉挛性收缩以及对肠内Ca2+通道的作用。结果与干预前对照组比较,干预前模型组痛觉压力阈值及最大耐受压力值明显降低(P<0.05),粪便稀便级及粪便湿重明显增高(P<0.01);与对照盐水组比较,模型盐水组痛觉压力阈值及最大耐受压力值明显降低(P<0.05),粪便稀便级及粪便湿重明显增高(P<0.01);与模型盐水组比较,FAE24 g/kg组及匹维溴铵组痛觉压力阈值均明显升高(P<0.05)。FAE6 g/kg组粪便湿重、FAE24 g/kg组与匹维溴铵组粪便稀便级及粪便湿重均明显下降(P<0.05)。FAE(30、100、300、1 000、3 000μg/m L)及匹维溴铵对肠管自发收缩均有显著的抑制效应(P<0.05,P<0.01),且FAE(30,100,300×10-6g/m L)对Ach引发的痉挛性收缩及Ca Cl2促发的张力性收缩均有剂量依赖地松弛作用(P<0.05,P<0.01),匹维溴铵亦能显著抑制Ach及Ca Cl2引发的收缩作用(P<0.01)。结论 FAE有效成分可能通过Ca2+通道竞争拮抗作用,剂量依赖地抑制结肠运动亢进,进而参与改善IBS模型的排便功能及肠痉挛引起的痛觉过敏。     

健肝消脂方对非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗、脂质沉积的影响 及相关mRNA差异表达初步分析*

目的通过观察动物模型空腹胰岛素、空腹血糖、肝脏脂质沉积情况,计算胰岛素抵抗（IR）相关指标,并使用基因芯片技术观察相关mRNA表达谱差异,以深入阐释健肝消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的分子机制。方法 使用高糖高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模成功后使用随机数字表法分为治疗组（Z组）及模型组（M组）。Z组根据10.86g/kg的生药量予健肝消脂方灌胃给药,M组给予等体积的蒸馏水灌胃,均每日给药1次,连续60天。给药结束后检测两组空腹胰岛素水平、空腹血糖水平,计算胰岛素敏感性及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,肝脏病理切片染色后观察肝脏脂质沉积情况,采用基因芯片技术分析实验动物肝脏相关mRNA表达谱差异。结果 与M组比较,Z组大鼠空腹胰岛素水平明显下降(P<0.05),胰岛素敏感性明显升高(P<0.05),HOMA-IR明显降低(P<0.05),肝脏脂质沉积明显改善;两组肝脏mRNA表达存在明显差异(P<0.05),其中上调的基因有52个,下调的基因有13个;对基因功能进行分析可知,生物途径（pathway）富集可得出排序前十的pathway富集结果,GO富集可得到8个GO分子功能（molecular function）富集结果,排序前十的GO生物过程(biological process)富集结果及2个GO细胞成分(cellular component)富集结果。结论 健肝消脂方可以改善IR及肝脏脂质沉积,其作用机制可能与该方影响肝脏基因表达有关。其分子机制可能是该方能够调节干扰素调节因子（IRF）7、GO分子功能GO:0016597、GO生物过程GO:0006952,并且影响了血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、Toll样体信号通路。同时健肝消脂方可能在分子层面上对肝纤维化、丙型肝炎病毒在肝脏内的复制等产生一定影响。     

桥本甲状腺炎自身抗体与甲状腺 功能的相关性分析

目的 探讨初诊桥本甲状腺炎（HT）患者的抗甲状腺微粒体抗体（TmAb）和抗甲状腺球蛋白 抗体（TgAb）与甲状腺功能的相关性。方法 收集初诊甲状腺肿患者313 例,其中HT 患者132 例,非HT 患者181 例,检测血清TmAb、TgAb、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4 及B 超测定甲状腺大小,分析抗体与甲 状腺功能的相关性。结果 HT 患者年龄低于非HT 患者,TSH 高于非HT 患者（P <0.05）;HT 女性患者的 TSH、TmAb 及TgAb 与男性患者无差异（P >0.05）,但FT3、FT4、TT3 及TT4 低于男性（P <0.05）,非HT 女性患者年龄、FT3 及FT4 低于男性患者（P <0.05）;HT 患者中TmAb 与TSH 呈正相关（P <0.05）,与FT4 呈负相关（P <0.05）,TgAb 与FT3、FT4 及TT4 呈负相关（P <0.05）。结论 初诊HT 患者自身抗体和性别与 甲状腺功能存在密切关系,但抗体在甲状腺损伤过程中呈现不同作用特点。     

DAMP-PRR-巨噬细胞途径与动脉粥样硬化斑块的易损性

动脉粥样硬化（As）是一种慢性炎症性疾病,并与自身免疫相关。易损斑块是大多数急性心血管事件的元凶。巨噬细胞对As斑块的易损性起关键作用。本文重点论述巨噬细胞通过“DAMP-PRR”途径如何影响As斑块的易损性,探讨新的抗As治疗策略。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨白头翁皂苷A对Burkitt淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨白头翁皂苷A对人伯基特淋巴瘤（BL）细胞Raji细胞增殖、凋亡及相关通路蛋白表达的影响。方法 以人BL细胞Raji细胞为研究对象，细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测细胞增殖情况，并计算出24、48、72 h的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为19.77、18.31、16.70 μmol·L^-1。后续相关实验根据白头翁皂苷A作用Raji细胞72 h IC₅₀，选用白头翁皂苷A 8、16、32 μmol·L^-1开展实验。用0、8、16、32 μmol·L^-1白头翁皂苷A作用于Raji细胞24、48、72 h，CCK-8法检测细胞生长曲线吸光度A。检测经0、8、16、32 μmol·L^-1白头翁皂苷A处理Raji细胞24 h后Raji细胞中胱天蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活性。流式细胞仪检测不同浓度白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测0、8、16、32 μmol·L^-1白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h，Raji细胞中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved PARP）、活化的Caspase-3（cleaved Caspase-3）凋亡蛋白表达情况，检测非受体型酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）、信号转导及转录激活因子3（STAT3）、磷酸化（p）-JAK2、p-STAT3通路蛋白表达情况。结果 与空白组比较，8、16、32 μmol·L^-1白头翁皂苷A组细胞增殖受到抑制，8、16、32 μmol·L^-1白头翁皂苷A组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化（P<0.01），细胞凋亡明显增加（P<0.05，P<0.01），细胞于有丝分裂准备期（G₂）期阻滞明显增加（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，8、16、32 μmol·L^-1白头翁皂苷A组Raji细胞中Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），Bax、cleaved PARP、cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加（P<0.01），JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变，p-JAK2、p-STAT3蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论 白头翁皂苷A可以抑制人BL细胞Raji细胞的增殖并促进其凋亡，其作用机制可能与白头翁皂苷A调控JAK2/STAT3信号通路有关。     

类风湿关节炎继发骨质疏松症临床防治药物研究进展

骨质疏松症是类风湿关节炎主要的合并症之一,RA疾病进展及治疗过程皆会对骨质结构、骨代谢造成影响,导致RA患者有较高的骨质疏松症和骨折的发病率。RA继发骨质疏松症的防治已成为目前临床工作中的难点。近年来,新型药物的研发不断深入为RA继发骨质疏松症的治疗带来新的选择。本文从改变病情抗风湿药对骨骼健康的影响和RA继发骨质疏松的防治药物的角度,对现有的相关临床研究进展作一综述,为临床用药提供参考。     

轻度氧化修饰低密度脂蛋白/Toll样受体4通路与动脉粥样硬化

轻度氧化修饰低密度脂蛋白(mm LDL)激活巨噬细胞上Toll样受体4(TLR4)、信号转接分子脾酪氨酸激酶(Syk)及其下游信号通路,导致细胞骨架重构、液相摄取增强、活性氧簇产生、炎症因子分泌等,对动脉粥样硬化的发生发展起到了重要的促进作用。故而,该通路中涉及的信号分子或将成为治疗动脉粥样硬化的新靶点。