淫羊藿制剂相关肝损伤临床特征及潜在风险因素分析

目的 对淫羊藿制剂相关肝损伤的临床特征及用药合理性进行分析，探讨其肝损伤可能的风险因素，以期为淫羊藿临床安全应用提供参考。方法 对2012—2016年淫羊藿制剂相关肝损伤病例进行回顾性分析。结果 含淫羊藿制剂用药相关的肝损伤报告数量和严重病例占比均呈升高趋势，提示淫羊藿相关制剂致肝损伤现象客观存在；淫羊藿制剂相关肝损伤病例女性多于男性，发病年龄跨度在15~91岁，中位数发病年龄为60岁（男、女性中位数发病年龄分别为59、60岁）；淫羊藿制剂单独服药到发生肝损伤的时间跨度为1~386 d，中位数为38 d；淫羊藿制剂联合西药用药到肝损伤发生的时间跨度为1~794 d，中位数为34 d；淫羊藿相关致肝损伤制剂多由具有免疫促进作用的补益肝肾中药组成，提示机体免疫应激可能是淫羊藿制剂单用或联用导致肝损伤的成因机制；淫羊藿制剂致肝损伤没有“时-毒”和“量-毒”趋势；进一步探索其风险因素，发现患者存在超剂量用药、重复用药、多药联用等不合理用药方式，也可能是致淫羊藿相关肝损伤的重要风险因素之一。结论 淫羊藿制剂存在一定的肝损伤风险，在临床诊疗中应重点加强关注；免疫应激可能是淫羊藿制剂导致肝损伤的成因机制，在临床用药中因警惕与西药联合用药及不合理用药带来肝损伤风险。     

雷公藤内酯醇抑制小鼠肾小球系膜细胞表达IP-10及其机制研究

目的探讨雷公藤内酯醇(TPL)对γ干扰素(IFN-γ)诱导的小鼠肾小球系膜细胞(MMC)表达γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)的影响及其调控机制,为TPL应用于狼疮肾炎的治疗奠定理论基础、提供实验数据。方法将MMC随机分为空白组、IFN-γ刺激组、TPL干预组,用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测各组中IP-10 m RNA相对表达量;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞培养上清液中IP-10分泌量;用蛋白印迹法(Western blot)检测各组中JAK/STAT1信号通路相关蛋白JAK1、JAK2、STAT1及其磷酸化蛋白p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1,以及IFN-γ受体(IFN-γRβ)和JAK/STAT1信号通路负反馈调节蛋白SOCS1的表达情况。结果 1)MMC经不同质量浓度(2、4、8、10 ng/ml)TPL预处理2 h后再加入IFN-γ共同作用24 h,IP-10 m RNA相对表达量与刺激组相比分别下降45.35%、65.40%、89.76%和94.72%(P均<0.01);IP-10蛋白分泌量分别下降了5.21%(P=0.531)、54.70%(P<0.01)、87.17%(P<0.01)和92.45%(P<0.01)。2)MMC经TPL预处理40 min后再加入IFN-γ共同作用20 min,JAK1、JAK2、STAT1蛋白磷酸化水平与刺激组相比明显降低(PJAK1<0.01、PJAK2<0.01和PSTAT1<0.05)。3)MMC经IFN-γ刺激后,IFN-γRβ蛋白表达水平与空白组相比明显增加(P<0.01);经TPL干预后,IFN-γRβ蛋白表达水平与刺激组相比明显减少(P<0.01)。4)IFN-γ刺激MMC后,SOCS1蛋白表达水平与空白组相比小幅升高(P<0.05);而经TPL刺激后,SOCS1蛋白表达与刺激组相比明显增加(P<0.01)。结论 TPL可能通过抑制JAK/STAT1信号通路,从而下调IFN-γ诱导的MMC表达IP-10;抑制IP-10表达,减轻或阻止炎症反应,有望成为TPL治疗狼疮肾炎的新靶点。     

熊胆粉和猪胆粉干预脂肪肝大鼠的实验研究

目的:探讨熊胆粉和猪胆粉干预高脂饮食引起脂肪肝大鼠的差异,为替代使用提供实验依据。方法:32只SD大鼠随机分为四组(每组8例):空白对照组、高脂饮食模型组、熊胆粉干预组和猪胆粉干预组,分别记录体重和肝脏重量的变化,HE染色法检测肝脏组织的形态变化,并检测每组血清的谷草转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和总胆固醇四个生化指标分析对比肝功能的变化情况。结果:熊胆粉和猪胆粉对高脂饮食引起的大鼠体重和肝脏重量的非正常升高均有下降趋势,但熊胆粉有统计学意义;HE染色观察熊胆粉和猪胆粉对脂肪肝大鼠肝损伤病理状态的影响,发现熊胆粉能有效改善肝组织的损伤情况,而猪胆粉对脂肪肝引起的肝损伤变化没有作用;肝功能生化指标的检测结果发现,熊胆粉能有效降低脂肪肝引起的谷草转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和总胆固醇指标的升高,而猪胆粉只对乳酸脱氢酶有影响。结论:对脂肪肝大鼠的干预效果,熊胆粉优于猪胆粉。     

线粒体COI和CYTB基因在虫草属物种寄主昆虫鉴定中的适用性分析

目的：利用DNA条形码技术对冬虫夏草、凉山虫草、亚香棒虫草、戴氏虫草等物种的寄主昆虫分别通过COI序列和Cytb序列进行条形码分析,探索虫草属物种寄主昆虫鉴定序列的适用性。方法：通过DNA提取、PCR、电泳检测和序列测定,分别获得26份虫草寄主虫体的COI序列和Cytb序列,再用拼接和分析软件进行序列的比对和聚类分析。结果：COI序列和Cytb序列都能很好地区分鉴定虫草类各物种,但COI序列的扩增成功率大于Cytb基因,同时在COI基因片段中共检测到129个多态位点,变异率为19.51%;在Cytb基因片段中共检测到113个多态位点,变异率为26.10%。COI序列的简约信息点多于Cytb序列,且基因变异率低于后者。结论：本研究建议COI序列更适用于虫草寄主昆虫的DNA条形码研究。     

响应面法优选天花粉总皂苷的提取工艺

目的利用响应面法对天花粉总皂苷的回流提取工艺进行优化。方法在单因素试验基础上,选取料液比、提取时间、乙醇体积分数和提取温度为自变量,以天花粉总皂苷提取率为响应值,根据Box-Behnken中心组合设计原理,采用四因素三水平的响应面分析法。结果天花粉总皂苷提取的最佳条件为料液比1∶15,提取时间120 min,乙醇体积分数48%,提取温度88℃,提取2次,总皂苷提取率可达0.93%。结论该优选工艺稳定可行,实验真实值与建立的模型预测值基本一致。     

泽泻滴丸的加速稳定性试验

目的对泽泻滴丸进行加速稳定性试验。方法按"新药稳定性试验"对滴丸剂质量稳定性考察的要求,对3批中试泽泻滴丸样品,在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下,进行6个月的加速试验,考察其性状、鉴别、检查、含量、微生物限度的变化。结果各项指标符合新药加速试验的要求。结论泽泻滴丸的稳定性良好。     

多指标综合评分法优选痹痛灵软膏的提取工艺

目的筛选和优化痹痛灵软膏的提取工艺。方法以雷公藤内酯醇、青藤碱和干膏率为考察指标,采用正交实验优选痹痛灵软膏的提取工艺。结果最佳工艺为A1B2C1D1,即70%乙醇、8倍量、提取2次、每次1 h。结论用正交法优选痹痛灵软膏的提取工艺稳定、可行。     

不同产地三叶青总黄酮含量及对肝癌细胞增殖的抑制率比较

正三叶青为葡萄科崖爬藤属植物三叶崖爬藤(Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg)的干燥块根,是我国的特有植物,是福建民间的常用药。其性凉,味辛、苦,无毒,具有清热解毒、活血止痛、祛风化痰、消肿等功效,常用于高热惊厥,小儿感冒发热、喉痒肿痛、咳嗽、肺炎、肝炎、肠炎、痢疾等疾病[1]。现代药理研究表明,三叶青提取物具有较好的抗肿瘤、抗炎、镇痛及解热作用等[2-4]。三叶青化     

盐酸小檗碱自微乳制剂的处方优选

目的研究盐酸小檗碱自微乳制剂的最优处方。方法依据盐酸小檗碱在各种辅料中的溶解度及不同配伍自微乳情况选取油相、乳化剂与助乳化剂。通过绘制伪三元相图,结合成乳后的粒径为指标筛选出最佳Km值及载药自微乳处方。结果最优处方为盐酸小檗碱∶IPM∶EL-35/Tween-80(1∶1)∶甘油=7∶10∶30∶60,微乳平均粒径为43.8 nm。结论盐酸小檗碱自微乳制剂澄清透明,自微乳后粒径小,为进一步研究奠定基础。     

超高效液相色谱-质谱联用分析波尔定在大鼠体内的代谢产物

目的分析鉴定波尔定在大鼠体内的主要代谢产物与代谢途径。方法收集波尔定灌胃后大鼠的血浆、尿液、粪便和胆汁,采用超高效液相色谱-质谱联用分离鉴定其主要代谢产物。结果在大鼠血浆、尿液、粪便和胆汁中共检测到5个代谢产物,为波尔定葡萄糖醛酸和硫酸结合物。结论波尔定在大鼠体内代谢途径主要是Ⅱ相结合代谢,生成葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物。