小鼠周边活动累积数据比率法评价药物镇静效应

目的建立一种基于累积周边活动时间/周边时间的比值(accumulate peripheral active time percent,APATP)的行为学评价模型。方法利用视频跟踪系统检测戊巴比妥钠和地西泮诱导小鼠自发活动并提取相应数据,并计算得到APATP。采用DAS软件对数据进行处理,得到小鼠活动趋稳半衰期((T_1/2)α)、对数曲线下面积(lgAUC0-60)和对数尾点回归值(lgPmin)进行统计学分析。结果各组小鼠的APATP随时间的延长而逐步下降,均符合方程P=Ae-αt+Be-βt。与正常组比较,PB5mg.kg-1组T12α、lgAUC0-60和lgPmin略有下降,而PB10mg.kg-1组(均为P<0.01)和PB15mg.kg-1组(P<0.01,P<0.01和P>0.05)均能不同程度的抑制3参数;与PB10mg.kg-1组比较,PB15mg.kg-1组3参数有所回升(P>0.05,P<0.05和P<0.05)。本模型参数lgAUC0-60和lgPmin与总路程具有较好的一致性(r2=1.0000和r2=0.9995,均为P<0.01)。应用地西泮进一步证实了模型的可行性,具有类似的特点;与正常组比较,地西泮2、4mg.kg-1组3参数均下降(均为P<0.01),认为两组的镇静效应与正常等同;与PB10mg.kg-1比较,地西泮2、4mg.kg-1组的3参数差异均无显著性,认为两组地西泮镇静作用与之等同。结论ICR小鼠累积周边活动时间占比模型可用于评价小鼠自发活动及药物干预效果。     

浅谈医学科研学在本科教学中的重要性

现代医学教育的主要任务是培养本科生的科研素质和实践能力。针对这一教育体制改革,我校增加了医学科研学课程。医学科研学是一门培养医学生综合科研能力的学科,不仅是培养本科生科研素质与创新能力的重要途径,还是推动教育发展的重要环节。     

多巴胺构象结构和性质的密度泛函理论研究

目的:研究多巴胺(DA)最稳定构象DA1在气相、油相环己烷和水相中的构象及其性质变化.方法:用B3LYP/6-311++G(2d,p)对DA不同构象进行全优化,得到最稳定的DA1,再以其二面角φ(C4-C9-C10-N11)为变量,研究在0°～ 360°范围内不同环境中DA1的构象结构和性质变化,溶剂效应用PCM考虑.采用TD-B3LYP/6-311++G(2d,p)计算UV-Vis谱,并在0PBE/6-311++G(2d,p)//B3LYP/6-311++G(2d,p)水平上计算1H、13C-NMR.结果:φ=180°时,DA1在三相中的能量最低.当0°≤φ≤60°时,水相中DA1构象转变能垒最高,而60°≤φ≤120°范围内则是最低.不同环境中,DA1构象变化的势能曲线遵循正弦函数变化.随着溶剂极性增大,DA1中O-H、N-H和C-N键长逐渐增大.水相中DA1的构象变化引起UV-Vis变化复杂,而气相中最大吸收峰对应单一的HOMO与LUMO+1之间的电子跃迁.环境极性增加,1H-NMR的化学位移值增大而增大,而13C-NMR的化学位移呈逐渐降低.结论:溶剂极性影响DA1的构象变化的能垒高低,随φ的增大,DA1的构象结构和性质均呈现一定的变化规律.     

甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效及预后分析

目的探讨药物保守治疗异位妊娠的临床疗效及预后。方法对就诊的94例异位妊娠患者分别采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗(观察组,n=47)和单用甲氨蝶呤保守治疗(对照组,n=47),随访1年,比较两组治疗后持续性异位妊娠、输卵管通畅情况及治疗后1年内再次妊娠结局。结果观察组的临床疗效、输卵管通畅程度等指标均明显好于对照组(P<0.05);随访1年内对两组的再次妊娠结局进行比较,观察组的宫内妊娠率明显高于对照组(χ2=4.27,P<0.05)。结论甲氨蝶呤联合米非司酮用于异位妊娠保守治疗的成功率高,且副作用小,是一种安全有效的保守治疗方法,值得临床推广。     

对药物非临床实验管理规范（GLP）的历史回顾及其辩证思考

药品非临床实验管理规范（G凹）是国家为保证新药临床前研究安全性试验资料的优质、真实、完整和可靠,针对药物安全性评价研究机构制定的基本要求。本文回顾了GLP的出现及发展历程,客观辩证了在GLP发展过程中新药研发与安全评价的关系、GLP实施与新药开发的矛盾等,提出对于我国未来GLP发展的见解。     

中国汉族人群CYP2C9常见多态性位点的检测及其与国外其他人群的比较研究

目的检测中国汉族人群细胞色素P450 2C9(CYP2C9)常见多态性位点的等位基因,为药物基因组学研究提供理论依据。方法用聚合酶链反应产物直接测序和基因克隆测序法对2127例中国汉族人群CYP2C9基因常见多态性位点CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因进行检测,明确其在中国汉族人群中的等位基因及基因型频率分布,并与国外不同人群基因多态性进行比较研究。结果中国汉族人群CYP2C9基因常见等位基因CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3的等位基因频率分别为96.94%、0.14%、2.92%,常见基因型CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*2、CYP2C9*1/*3、CYP2C9*3/*3的基因型频率分别为94.12%、0.28%、5.36%、0.24%。结论中国汉族人群CYP2C9基因中以CYP2C9*1等位基因为最常见,CYP2C9*2和CYP2C9*3是中国汉族人群罕见等位基因;中国人群CYP2C9基因的等位基因频率与日本人群相近,与法国、西班牙和意大利等欧洲人群差异有统计学意义,该研究结果将为我国的临床药物基因组学研究提供有价值的理论依据。     

羊栖菜抗水产动物致病性海洋弧菌活性成分研究

目的：对大型海藻羊栖菜体内抗水产动物病原菌活性成分进行分离分析。方法：采用平板扩散法研究羊栖菜不同有机溶剂粗提物及其乙醇提取物乙酸乙酯部位的分离纯化组分对来源于不同水产养殖动物的致病性海洋弧菌的抑制作用。结果：羊栖菜提取物对多种致病性海洋弧菌具有较好的抗性,其中羊栖菜乙醇提取物的乙酸乙酯部位对源自锯缘青蟹（Scylla serrata）的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）的抑制作用最明显,抑菌圈直径Φ可达21.6 mm;经色谱柱层析分离和GC-MS分析结果表明,羊栖菜乙醇提取物乙酸乙酯部位的活性物质第二次分离中的抗菌活性较强组分主要为5,5,8a-三甲基萘烷-1-酮、山菊醇,4-羟基苯甲酸、1,10-癸二醇。结论：羊栖菜体内有多种活性成分对致病性海洋弧菌具有抗性。     

炮制规格对浙贝母有效成分提取影响的研究

浙贝母为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞茎,是道地药材＂浙八味＂之一,以金华磐安、宁波鄞州为主产地。具有清热化痰止咳、解毒散结消痈等功效。主要有效成分为生物碱和皂苷,其中贝母素甲和贝母素乙的含量是《中国药典》规定检测的指标成分。近年来浙贝母的炮制方法不一,厚片在常规煎煮时常有白心难以煎透,影响药效。     

康复新液治疗溃疡性结肠炎小鼠的效果

目的：建立溃疡性结肠炎（UC）动物模型并评价康复新液（KFX）对UC的修复效果。方法：建立硫酸葡聚糖（DSS）诱导的UC小鼠模型,分为0.9%氯化钠溶液组（Saline组）、地塞米松灌肠液组（DXM组）和KFX组;评价UC小鼠治疗后症状缓解、脾肿胀、结肠长度、结肠组织髓过氧化物酶（MPO）水平,对比评价康复新液的治疗效果。对治疗后结肠组织进行HE染色、免疫组织化学染色、免疫荧光染色,比较3组小鼠结肠形态的修复效果。结果：与Saline组比,DXM组和KFX组UC小鼠腹泻和便血症状、脾肿胀明显缓解,结肠肿胀明显减轻,结肠长度增长,结肠组织MPO水平明显降低（P ＜0.05）。HE染色表明,与DXM组比,KFX组治疗后小鼠结肠黏膜上皮、隐窝、肌层黏膜和黏膜下层更为完整、各层分界分明,未见明显的肿胀与炎症细胞浸润,表明受损结肠形态有效修复。免疫组织化学染色表明,与DXM组比,KFX组炎症因子分泌明显减少（P ＜0.05）,表明结肠组织有效修复。免疫荧光染色表明,与DXM组比,KFX组的紧密连接蛋白分泌明显有所增加（P ＜0.05）,表明受损结肠组织黏膜屏障得到有效修复。结论：KFX能有效缓解UC症状并修复受损的结肠形态。