连续性肾脏替代治疗对抗菌药物药物代谢动力学影响的研究进展

连续性肾脏替代治疗（CRRT）显著影响大多数药物在机体内的药物代谢动力学特征,因此研究CRRT时药物的药物代谢动力学具有重要意义。本文对C RRT时抗菌药物药物代谢动力学研究现状及发展趋势进行分析和总结,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据和实验基础。     

2型糖尿病患者褪黑素水平与下丘脑-垂体-肾上腺轴激素关系的研究

目的 探讨不同血糖平均水平T2DM患者下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激素与褪黑素（MLT）的关系. 方法 将90例T2DM患者根据HbA1 c水平分为HbA1 c＜7％组28例、7％≤HbA1 c≤10％组32例和HbA1 c＞ 10％组30例,另选取健康对照（NC）组30名,分析不同HbA1c水平内源性MLT与HPA轴激素的关系. 结果 （1）HbA1c＜7％组和NC组HPA轴激素、MLT水平相对较低,而7％≤HbA1 c≤10％组和HbA1 c＞ 10％组相对较高.（2）多元相关分析显示,在HbA1 c＜7％组和NC组中,MLT与促肾上腺皮质激素（CRH）呈正相关（r=0.476、0.487,P均＜0.05）;在7％≤HbA1 c≤10％组和HbA1 c＞10％组MLT与血清皮质醇（CORS）呈正相关（r=0.318、0.047,P均＜0.05）.（3）多元逐步回归分析表明,T2DM患者血清CRH、促肾上腺皮质激素释放激素（ACTH）、CORS是MLT升高的独立影响因素. 结论 不同血糖水平的T2DM患者MLT与HPA轴的关系及作用机制不同.过高的CORS可刺激MLT分泌,HPA轴与MLT相互影响,协同作用影响糖尿病的发生发展.     

长链非编码RNA H19在缺氧环境中的作用机制研究进展

H19印记基因编码的长链非编码RNA H19在细胞内发挥重要的调控作用。在缺氧细胞中,H19基因表达 发生变化,其涉及的转录因子以及蛋白表达相应发生变化。在特异性蛋白1的参与下,低氧诱导因子-1α(hypoxia- inducible factor-1α,HIF-1α)直接与H19启动子结合,诱导缺氧条件下H19表达上调。在缺氧情况下,肿瘤抑制蛋白p53 也可能通过干扰HIF-1α活性来介导H19基因的表达。H19外显子1编码的miR675-5p,通过促进细胞核内HIF-1α的积累 和降低HIF-1α的生物抑制剂VHL基因表达来促进缺氧反应。另外,缺氧条件下细胞膜表面转运蛋白表达发生变化, 细胞内糖代谢途径从有氧氧化向无氧糖酵解的转变也与H19的参与有关。H19可能是维持缺氧条件下细胞内代谢平 衡,促进细胞在缺氧条件下进行适应性生存的一个关键基因。     

急性高原病的病理生理表现及机制研究进展

急性高原病(AMS)是人快速进入2500 m以上高原、暴露于低氧环境后产生的具有一系列病理生理学变化、功能紊乱及相应的各种临床症状的疾病。随着高原地区经济建设的迅速发展,进入高原的人逐年增多,高原病的发病率也逐渐增高,已成为制约高原经济发展和影响驻地军民身体健康的主要因素。研究AMS病理生理表现及其发病机制,对积极有效地预防和治疗AMS有重要意义。     

高原环境缺氧损伤防治药物的研发与药效学评价

我国是高原高山之国,从天山、帕米尔、喀喇昆仑到喜马拉雅有长达3 500公里的高原国防线。我军的许多高山边防站和哨所都在海拔4 000m以上,如花石峡兵站（4 300m）、喀喇昆仑红旗拉甫边防站（4 300m）、唐古拉兵站（5 100m）和荣获中央军委＂喀喇昆仑钢铁哨卡＂的神仙湾哨卡（5 380m）。这些高山边防战士和反恐、     

大苞雪莲石油醚部位对缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制研究

目的：研究大苞雪莲石油醚部位（petroleum ether extract of Saussurea involucrata,PESI）对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法：首先采用常压密闭缺氧模型进行缺氧大鼠的PESI剂量依赖性实验,给药剂量分别为125,250,500 mg·kg^-1,单次腹腔注射给药,最终确定的最佳给药剂量为PESI高剂量。然后取90只雄性Wistar大鼠随机分为缺氧模型组、乙酰唑胺250 mg·kg^-1组和大苞雪莲石油醚部位高剂量组,每组又按不同缺氧时间分为3个亚组,各亚组10只大鼠。采用与上述相同的方法缺氧和给药,并于缺氧处理0,3,6 h后处死大鼠,取脑组织进行常规组织学观察和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）免疫组化染色,并用Real-time RT-PCR检测HIF-1α,促红细胞生成素（EPO）,血红素加氧酶（HO-1）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 （Caspase-3）基因表达情况,用蛋白印迹法检测HIF-1α蛋白的表达情况。结果：缺氧模型组脑组织随缺氧时间的延长而出现严重的病理损伤,乙酰唑胺组和PESI高剂量组的损伤情况则明显减轻。基因表达和蛋白印迹检测均发现,PESI高剂量抑制HIF-1α的表达,单纯基因表达检测发现,PESI高剂量增强EPO和HO-1 mRNA的表达,但抑制Caspase-3 mRNA的表达。结论：PESI对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护机制可能与其抑制HIF-1α表达、增强血液输氧能力和抗脑细胞凋亡有关。     

美托洛尔对急进海拔3400 m大鼠的心肌保护作用研究

目的 探讨急进海拔3 400 m高原地区对大鼠心肌线粒体相关指标的影响,及美托洛尔干预后对心肌的保护作用。方法 将36只雄性Wistar大鼠随机分为A组（正常组,海拔55 m）、B组（缺氧组,海拔3 400 m）、C组（美托洛尔组,海拔3 400 m）,每组12只,从平原（上海55 m）急进至高原（碌曲3 400 m）。检测大鼠心率及血压,水合氯醛麻醉,腹主动脉采血,测定大鼠血气指标,解剖获取大鼠心脏组织,进行组织匀浆,测定氧化应激相关参数：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）;线粒体功能相关参数：复合体-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ（COM-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）,琥珀酸脱氢酶（SDH）,苹果酸脱氢酶（MDH）,三磷酸腺苷（ATP）。结果 血气实验结果表明,大鼠急进高原后,美托洛尔组大鼠血氧分压和血氧饱和度有一定程度升高,与正常组比较,缺氧组体内MDA含量显著升高,而SOD、NO含量显著下降（P<0.01）,线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分别较正常组下降44.49%、32.38%、34.43%、20.16%。给予美托洛尔后,大鼠体内MDA下降13.72%,SOD、NO分别上升25.73%、168.55%,线粒体复合体活性较缺氧组分别上升44.92%、33.73%、37.11%、10.09%。缺氧组呼吸链SDH及MDH较正常组下降29.51%、42.79%,Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶、T-ATP酶的活性分别下降20.24%、27.56%、33.32%;给予美托洛尔干预后,SDH和MDH较缺氧组上升47.36%、88.57%,Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶、T-ATP酶的活性较缺氧组上升了31.92%、26.95%和44.93%,实验结果表明美托洛尔能够增强ATP酶的活性。结论 在海拔3 400 m的急性缺氧条件下,心肌损伤与氧化应激指标和线粒体相关酶活性改变有关,而给予美托洛尔干预,有利于相关指标恢复正常,具有一定的缺氧心肌损伤的保护作用。     

肠道菌群对药物代谢影响的研究进展

肠道菌群是寄居在肠道的种类繁多、数量庞大的微生物群落,对药物等外来化合物的代谢至关重要,近年来肠道菌群作为机体"隐形器官"被广泛关注。通过查阅国内外相关文献,该文对机体中肠道菌群的分类、功能及其对中药化学成分和化学药物代谢的影响进行了分析、归纳和总结。了解肠道菌群对药物代谢的影响,明确药物转化过程,对于指导临床合理用药、个体化用药、毒理学评估及推动药物发现和研发具有重要意义,为后期研究高原环境下肠道菌群对药物代谢的影响提供理论指导。     

熟地黄炮制的渊源及炮制终点判断依据研究进展

通过总结地黄炮制研究现状,对熟地黄炮制的渊源及判断炮制终点时的成分和检测方法进行综述。通过分析存在的问题,提出了以地黄寡糖作为熟地黄炮制终点的指标成分,并采用高效液相色谱法测定,能较好地区别生地黄和熟地黄,以及可作为熟地黄质量控制的检测方法的研究思路。