2000～2009年新疆山地鼠疫自然疫源地动物鼠疫疫情形势分析

目的总结分析近10年来新疆山地鼠疫自然疫源地动物鼠疫流行状况,研判预测未来之流行趋势。方法对2000～2009年新疆山地鼠疫疫源地内各监测单位动物鼠疫监测资料进行汇总分析。结果新疆山地鼠疫疫源地仍然保持原有的四大类型山地鼠疫疫源地,疫源地共涉及新疆18个县（市）,面积约167000km^2。在此期间,新增温泉县鼠疫疫源县,新增疫源地面积4000km^2,主要宿主、媒介和病原体的生化性状与北天山西段相同,属北天山灰旱獭—长尾黄鼠鼠疫疫源地的组成部分。10年间,新疆四大类型山地鼠疫自然疫源地43个县（市）次分离鼠疫菌357株,年均有4.8个县次发生动物鼠疫流行,67个县次检出鼠疫宿主动物阳性血清674份,年均7.4个县次有动物鼠疫疫情。其中,天山灰旱獭—长尾黄鼠疫源地的宿主动物和媒介种群数量一直维持一个比较高的密度水平,种群结构稳定,动物间鼠疫流行呈现时间上的连续性,年均4.3个县次分离出鼠疫菌,占4块疫源地总和的89.6%,鼠疫菌分离数占总计的98.6%,年均5.3个县次检出宿主鼠疫阳性血清,占四大类型疫源地年均阳性县次总数的71.6%,阳性血清数占86.8%。新疆南部的南天山、帕米尔高原和昆仑山鼠疫疫源地的宿主媒介指标低于北天山山地,染蚤率和蚤指数仅分别为42.5%、48.8%、33.2%和1.9、2.5、1.2。此3块疫源地年均分离出鼠疫菌的县次分别为0.2、0.1和0.1个县次,分别占全疆的4.7%、2.3%和2.3%,分离出的鼠疫菌数分别占全疆的0.56%、0.28%和0.56%。3块疫源地年均检出宿主动物的鼠疫阳性血清的县次数分别为0.6、0.2和0.2,血清阳性率分别为0.62%、0.3%和0.66%。结论新疆天山北坡鼠疫疫源地动物间鼠疫呈现出稳定、持续、且流行较为猛烈的状态,南天山、帕米尔和昆仑山鼠疫自然疫源地呈现相对较弱的动物鼠疫流行状态,但疫源地宿主和媒介组成稳定,鼠疫疫源地的疫源性依然存在,在局部范围内仍存在动物间鼠疫流行。     

2009年新疆监测县居民死因监测分析

目的掌握新疆监测县居民健康状况,确定严重影响居民健康的主要疾病,为政府部门制定卫生保健决策提供科学依据。方法分析新疆监测县2009年户籍居民死亡报告资料,以ICD-10进行死因分类;使用DeathReg2005和EpiInfo2002软件进行数据整理和统计分析。结果 2009年新疆监测县总死亡率485.33/10万,男性高于女性。慢性病死亡所占比例最高,达73.77%,伤害死亡占8.99%;按照死因构成比排序,前5位死因分别为心脏病、脑血管病、慢性下呼吸道疾病、恶性肿瘤和伤害。脑血管病、急性心肌梗死、其他冠心病、肺心病及高血压性心脏病是循环系统疾病主要死因;胃癌、食管癌、肺癌、肝癌是恶性肿瘤的主要死因;交通事故、溺水、自杀、意外中毒、意外跌落是意外伤害的主要死因。结论慢性非传染性疾病在总死亡中的比例最高,是危害新疆监测县居民健康的主要死因;心脑血管病发病和死亡高于往年,消化道恶性肿瘤依然比较严重,机动车辆交通事故是危害新疆监测县青壮年健康的主要危险因素,今后应加大新疆慢性非传染性疾病及伤害的防治力度。     

新疆急慢性布鲁菌病患者炎性细胞因子免疫水平研究

目的 探讨新疆急、慢性布鲁菌病患者细胞因子（IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、INF-γ）、炎性因子（PCT、hs-CRP）及RF、ESR、ASO、血培养的临床诊断意义。方法 对布鲁菌病住院患者（病例组）和正常对照人群（对照组）采用多重微球流式免疫荧光发光法和生化等技术检测多种细胞因子及炎性因子,并进行统计学分析。结果 病例组和对照组IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ分别为2.74(0.97~6.25)和0.56(0.53~0.64)、34.10(13.05~60.8)和0.78(0.41~2.52)、1.83(1.15~2.75)和0.89(0.77~1.13)、6.77(2.48~13.74)和1.03(0.68~1.20)、35.23(5.79~74.98)和1.33(0.80~2.17)、212.96(42.3~436.72) pg/mL和1.69(1.36~1.89) pg/mL,病例组明显高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。急性组和慢性组IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ分别为65.32(36.27~68.60)和29.38(11.30~53.09)、2.38(1.51~3.34)和0.89(0.77~1.13)、11.98(3.92~16.49)和5.27(2.24~12.49)、50.88(16.59~96.69)和28.24（5.30~64.40）、319.00（145.14~588.52）pg/mL和160.52（36.5~418.54） pg/mL,PCT和hs-CRP分别为0.08(0.06~0.12) pg/mL和0.04(0.03~0.06) pg/mL、12.60（5.0~30.8）mg/L和3.30（1.2~16.2） mg/L,差异均有统计学意义（P<0.05）;低抗体滴度组和高抗体滴度组IL-6、PCT 、hs-CRP 、RF、ESR、血培养阳性率分别为30.46(11.30~50.02) pg/mL和46.20(17.72~79.69) pg/mL、0.04(0.03~0.06) pg/mL和0.07(0.04~0.11) pg/mL、3.03(0.85~9.70) mg/L和13.65(2.97~31.43) mg/L、3.0（0.8~9.7）IU/mL和13.6（3.0~31.4）IU/mL、15（7~31）mm/h和27（15~46）mm/h、15.3%和33.3%,差异均有统计学意义（P<0.05）。单因素分析显示6种细胞因子均为布鲁菌病患病程度的危险因素,多因素Logistic回归分析显示IL-6和INF-γ水平是布鲁菌病患病程度的独立危险因素。结论 IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ及PCT、hs-CRP等指标不仅能及时准确反映布鲁杆菌感染发病程度和临床分期的免疫状况,而且IL-6和INF-γ表达水平具有独立的临床诊断评估作用,血培养在急性期或高滴度组具有重要的临床诊断价值。     

Proteomic analysis of Brucella melitensis and Brucella ovis for identification of virulence factor using bioinformatics approachs

The genus Brucella includes several genetically monomorphic species but with different phenotypic and virulence characteristics. In this study, proteins of two Brucella species, B. melitensis type strain 16 M and B. ovis REO198 were compared by proteomics approach, in order to explain the phenotypic and pathophysiological differences among Brucella species and correlate them with virulence factors.Protein extracts from the two Brucella species were separated by SDS-PAGE and 5 areas, which resulted qualitatively and quantitatively different, were analyzed by nLC-MS/MS.A total of 880 proteins (274 proteins of B. melitensis and 606 proteins of B. ovis) were identified; their functional and structural features were analyzed by bioinformatics tools. Four unique peptides belonging to 3 proteins for B. ovis and 10 peptides derived from 7 proteins for B. melitensis were chosen for the high amount of predicted B-cell epitopes exposed to the solvent. Among these proteins, outer-membrane immunogenic protein (N8LTS7) and 25 kDa outer-membrane immunogenic protein (Q45321), respectively of B. ovis and B. melitensis, could be interesting candidates for improving diagnostics tests and vaccines.Moreover, 8 and 13 outer and periplasmic non homologue proteins of B. ovis and B. melitensis were identified to screen the phenotypic differences between the two Brucella strains. These proteins will be used to unravel pathogenesis and ameliorate current diagnostic assays.     

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的流行现状及危害

孕妇妊娠期发生亚临床甲状腺功能减退症通常容易被忽视,因为该疾病发病隐匿,没有明显的临床症状,但严重威胁母婴安全,主要表现在对母体自身甲状腺功能及妊娠结局的影响,以及对后代智力和精神运动发育的影响。本文阐述了近几年妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的患病情况、对孕妇自身和子代的危害,以及目前定论的研究进展、亟待解决的问题,对预防妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的发生及卫生决策具有重要的公共卫生学意义。     

Neutralizing antibodies to gB based CMV vaccine requires full length antigen but reduced virus neutralization on non-fibroblast cells limits vaccine efficacy in the guinea pig model

Cytomegalovirus is a leading cause of congenital disease and a vaccine is a high priority. The viral gB glycoprotein is essential for infection on all cell types. The guinea pig is the only small animal model for congenital CMV (cCMV), but requires guinea pig cytomegalovirus (GPCMV). Various GPCMV gB vaccine strategies have been investigated but not with a full length protein. Previous GPCMV gB vaccines have failed to fully protect against cCMV, with approximately 50% efficacy. In an effort to define the basis of GPCMV gB based vaccine failure, we evaluated recombinant defective Ad vectors encoding GPCMV gB full length (gBwt), or truncated protein lacking transmembrane domain (gBTMD). Both candidate vaccines evoked high anti-gB titers and neutralized virus infection on fibroblast cells but had varying weaker results on non-fibroblasts (renal epithelial and placental trophoblasts). Non-fibroblast cells are dependent upon the viral pentamer complex (PC) for endocytic pathway cell entry. In contrast, fibroblasts cells that express the viral receptor platelet derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) to enable entry by direct cell fusion independent of the PC. Anti-gBwt sera was approximately 2-fold (renal epithelial) to 3-fold (fibroblasts) more effective at neutralizing virus compared to anti-gBTMD sera. Both gB vaccines were weakest against virus neutralization on trophoblasts. Knockout of PDGFRA cell receptor on fibroblast cells (GPKO) rendered virus dependent upon the PC pathway for cell entry and anti-gB GPCMV NA₅₀ was more similar to epithelial cells. In a gBwt vaccine protection study, vaccination of animals significantly reduced, but did not prevent dissemination of wild type GPCMV challenge virus to target organs. Depletion of complement in vivo had limited impact on vaccine efficacy. Overall, a full length gB antigen has the potential to improve neutralizing antibody titer but fails to fully prevent virus dissemination and likely congenital infection.     

新疆8个县居民糖尿病流行情况及个人相关特征分析

目的 探讨新疆8个县常住居民血糖情况及与相关个人特征的关系。方法 2013-2014年在新疆8个县采用多阶段分层整群随机抽样方法,调查4 779例18岁及以上者的常住居民。采用面对面调查、身体测量和实验室检测的方法,收集个人相关特征、血糖、高血压、血脂等情况。结果 新疆8个县常住居民糖尿病患病率为16.62%,糖耐量减低患病率为14.16%,空腹血糖受损患病率为4.97%,正常血糖者为64.25%。汉族和维吾尔族的糖尿病患病率差异有统计学意义（χ2=116.893,P<0.001）,汉族的糖尿病患病率（21.14%）高于维吾尔族（8.81%）。Logistic分析显示,汉族是否患糖尿病与年龄、超重肥胖、中心性肥胖、患有高血压、血脂异常有关;维吾尔族是否患糖尿病与年龄、地区、超重肥胖、患有高血压、血脂异常有关。结论 新疆8个县常住居民糖尿病患病率较高,应进一步加强基本公共卫生服务糖尿病病人的管理。     

2017-2019年新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市5岁以下腹泻住院患儿诺如病毒分子流行病学特征

  目的  了解2017 — 2019年新疆维吾尔自治区（新疆）乌鲁木齐市5岁以下腹泻住院患儿诺如病毒的分子流行病学特征。  方法  收集2017 — 2019年乌鲁木齐市5岁以下腹泻住院患儿粪便标本和相应临床资料,应用实时荧光反转录聚合酶链式反应（real time RT-PCR）进行诺如病毒核酸检测,阳性样本通过RT-PCR扩增、测序和序列分析,并结合临床资料分析流行病学特征。  结果  腹泻住院患儿粪便标本核酸检测阳性率为25.20%（246/976）,不同年份阳性率差异有统计学意义（χ2＝40.724,P<0.0001）;0.5～1岁年龄组最高（30.61%,101/330）,不同年龄组阳性率差异无统计学意义。 110份样本获得ORF1/ORF2重叠区序列,包括7个基因型,其中GⅡ.4 Sydney［P31］为流行优势株,占59.09%（65/110）,其次是GⅡ.3［P12］（18.18%,20/110）和GⅡ.2［P16］（17.27%,19/110）,其他型别包括GⅡ.6［P7］（2.72%,3/110）、GⅡ.4 Sydney［P16］（0.91%,1/110）、GⅡ.1 ［P16］（0.91%,1/110）和GⅠ.4［P4］（0.91%,1/110）。GⅡ.2［P16］自2017年第二季度出现,在2019年第三季度成为流行优势株。  结论  在新疆地区诺如病毒是引起5岁以下儿童腹泻的主要病原之一,GⅡ.4 Sydney［P31］、GⅡ.3［P12］和GⅡ.2［P16］是该地区流行的主要基因型。     

新疆1 816名艾滋病病毒抑制失败患者耐药分析

目的 了解新疆抗病毒治疗病毒抑制失败患者对免费抗病毒治疗药物的耐药状况,并寻找可能导致的耐药因素,给予建议。方法 选择HIV在治患者病毒载量大于1 000拷贝/ml的样本1 816份,用in-house套式聚合酶链反应扩增HIV pol区基因,通过序列测定,用ChromasPro软件进行序列拼接分析,进入Stanford HIV耐药数据库序列结果比对,获得耐药位点和耐药程度分析结果。结果 1 816例患者中有916例对至少一种药物产生耐药,占50.44%,南疆四地州的蛋白酶抑制剂类药物耐药率比较突出,达到4%~5%,但3类药物当中仍然是非核苷类药物耐药率最高,达到43.61%。并未出现特殊的耐药突变位点。结论 新疆艾滋病病毒抑制失败患者中耐药突变率较高,在艾滋病疫情发展较快的南疆四地州出现了蛋白酶抑制剂类药物的耐药,需要引起关注。