Differential effects of high and low strength magnetic fields on mouse embryonic development and vasculogenesis of embryonic stem cells

Man-made magnetic fields (MFs) may exert adverse effects on mammalian embryonic development. Herein, we analysed the effect of 10 mT 50 Hz sinusoidal (AC) or static (DC) MFs versus 1 mT MFs on embryonic development of mice. Exposure for 20 days during gestation to 10 mT MFs increased resorptions and dead fetuses, decreased crown-rump length and fresh weight, reduced blood vessel differentiation and caused histological changes, accompanied with diminished vascular endothelial growth factor (VEGF) protein expression in several organs. In embryonic stem (ES) cell-derived embryoid bodies exposure towards 10 mT MFs increased reactive oxygen species (ROS), decreased vascular marker as well as VEGF expression and enhanced apoptosis. In conclusion, our combined data from in vivo and in vitro experiments identified VEGF as an important mediator during embryonic development that can be influenced by high strength MFs, which in consequence leads to severe abnormalities in fetus organs and blood vessel formation.     

双胎贫血-红细胞增多序列征分析及文献复习

目的探讨双胎贫血-红细胞增多序列征(TAPS)的临床特点，并进行文献复习。 方法选择2016年5月，四川大学华西第二医院新生儿科收治的单绒毛膜双羊膜囊(MCDA) TAPS新生儿(新生儿1、2)为研究对象。采用回顾性分析方法，收集本对TAPS新生儿的临床病例资料，对其临床特点进行分析。本研究对TAPS文献进行复习时，设定检索策略为：以"双胎贫血红-细胞增多序列征"为关键词，在中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台中，检索TAPS相关文献，检索时间设定为各数据库建库至2018年8月31日。总结TAPS的临床特点及其诊断、治疗与预后。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果①对本对TAPS新生儿母亲的临床资料采集如下：29岁，自然受孕，G₁P₀，孕龄为11^＋6孕周时，于本院建卡进行定期产前检查，乙型肝炎病毒携带病史20^＋年(接受定期随访)；孕龄为16^＋5孕周时，超声检查提示MCDA双活胎。于孕龄为36^＋4孕周时发现重度妊娠期肝内胆汁淤积症，予以地塞米松促胎肺成熟、保肝及降胆汁酸等治疗1 d后，经剖宫产术分娩一对活男婴。②对本对TAPS新生儿的临床资料采集如下：均为男性，出生胎龄为36^＋5周。其中，新生儿1：出生体重为2 420 g，生后1、5、10 min Apgar评分均为10分，生后1 h＋58 min转入本院新生儿科，全身皮肤红紫，胃管内反复抽出咖啡色胃液，穿刺部位、脐带残端可见渗血。转入本院新生儿科时，血红蛋白(Hb)值为278 g/L，血细胞比容为78.4%，网织红细胞百分比为3.0%，诊断为红细胞增多症等。新生儿2：出生体重为1 870 g，生后1、5、10 min Apgar评分均为10分，生后34 min转入本院新生儿科，全身皮肤苍白、反应差，竖颈差，四肢肌张力减低，原始反射减弱，转入本院新生儿科时，Hb值为63 g/L，血细胞比容为21.2%，网织红细胞百分比为39.7%，诊断为重度新生儿贫血等。新生儿1、2的Hb差值为215 g/L，并且新生儿2与新生儿1网织红细胞百分比的比值为13.2，确诊为TAPS双胎新生儿。新生儿1、2均合并多系统并发症，分别予以部分换血、输血治疗后好转出院，生后随访1年，生长发育均正常。③文献复习结果：按照本研究设定的文献检索策略，共计检索出7篇报道TAPS研究的文献，涉及25对(50例)TAPS新生儿/胎儿的临床特点、诊治及预后等方面研究。其中，受血儿均表现为多血貌，供血儿均表现为贫血貌。50例TAPS新生儿/胎儿的治疗结局为：37例(74.0%)好转出院，1例(2.0%)纳入原始研究时尚未娩出，9例(18.0%)死亡，2例(4.0%)因严重并发症放弃治疗后结局不详，1例(2.0%)新生儿因气腹征转院接受进一步治疗后失访。在37例好转出院的TAPS新生儿中，4例(10.8%)合并低白蛋白血症，4例(10.8%)合并神经系统损害，22例(59.5%)合并心血管系统并发症，14例(37.8%)合并呼吸系统并发症，14例(37.8%)合并新生儿黄疸；对其均缺乏长期随访，长期预后均不详。 结论国内报道的TAPS多于生后才被确诊，新生儿临床特点主要为MCDA新生儿的生后Hb差值大(>80 g/L)，而羊水量差异不明显，可合并多系统并发症，其长期预后目前尚不明确。对MCDA新生儿的大脑中动脉峰值流速(MCA-PSV)测定与胎盘超声检查，可协助临床于产前尽早诊断TAPS。     

基于共词分析法分析新生儿重症监护领域超药品说明书用药现状

目的探讨采用共词分析法对基于文献报道的国内外新生儿重症监护领域超药品说明书用药(OLDU)现状，旨在为该领域OLDU研究提供方向。 方法本研究以"新生儿重症监护""超说明书用药"为中文关键词，在中国知网(CNKI)数据库、万方数据库中进行文献检索；同时，以"neonatal intensive care""off-label drug"为英文关键词，在MEDLINE数据库中进行检索。设定文献检索时间为各个数据库建库至2018年6月31日。选择由此获取的符合本研究纳入标准与排除标准的42篇新生儿童症监护领域OLDU相关文献为研究对象。其中，中文文献为3篇，英文文献为39篇。采用Microsoft Office Excel 2016软件对39篇英文文献关键词进行录入、整理。由于该领域中文文献数量太少(3篇)，无法建立中文文献的关键词共现矩阵，故仅对英文文献关键词进行提取。对纳入研究的39篇英文文献提取关键词后，继续采用该软件建立关键词共现矩阵，使用Ucinet 6.2绘制关键词共现网络知识图谱，并进行新生儿重症监护领域OLDU共词分析。 结果自纳入本研究的新生儿重症监护领域OLDU的39篇英文文献中，提取关键词共计18个，最早的文献发表于1999年，并且进行这方面研究文献的数量呈逐年升高趋势。新生儿重症监护领域OLDU英文文献关键词共现网络知识图谱显示，位于图谱中心的是"neonate(新生儿)""off-label drug(超说明书药物)"和"preterm(早产儿)"；其次"audit(审查)""antibiotic(抗菌药物)""inhaled nitric oxide(吸入一氧化氮)"也是较为热门关键词。此外，关键词"pharmacokinetics(药物代谢动力学)"的位置虽然偏离核心关键词，但是与关键词"neonate(新生儿)"的联系较为紧密(连线较粗)。 结论新生儿重症监护领域OLDU相关问题并不少见，国外对该领域的关注时间较长、研究范围覆盖面较广。我国对该领域的研究处于起步阶段，目前需要加强对新生儿重症监护领域OLDU的重视和关注，并开展相关临床试验，以保障新生儿患者用药安全。     

基于人工智能的骨龄辅助评价系统对四川地区完全性生长激素缺乏症患儿骨龄研究

目的探讨采用基于"人工智能(AI)的骨龄辅助评价系统(上海初云医疗科技有限公司与四川大学华西第二医院合作开发)"(以下简称为AI系统)对完全性生长激素缺乏症(CGHD)患儿诊断及骨龄评价准确性。 方法选择2014年7月至2019年11月，于四川大学华西第二医院确诊的66例来自四川地区CGHD患儿为研究对象，纳入研究组。选择同期于病例收集医院儿童保健科进行骨龄测定的67例来自四川地区身高达标儿童作为对照，纳入对照组。对每例受试儿进行左手腕关节正位X射线摄片骨龄测定，由2位医师采用《TW₂骨龄评分法中国未成年人南方标准》(以下简称为TW₂CHN)》与《TW₃骨龄评分法标准》(以下简称为TW₃)，盲法评价受试儿TW₂CHN-桡、尺、掌指骨(RUS)与TW₂CHN-腕骨(carpal)、TW₂CHN-20、TW₃-RUS及TW₃-carpal骨龄(以下简称为5种传统骨龄)，以及以同性别、年龄身高达标儿童5种传统骨龄为标准，计算受试儿5种传统骨龄百分位数。同时，采用AI系统分别对每例受试儿采取TW₂CHN与TW₃法，评价其AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-RUS及AI-TW₃-carpal骨龄(以下简称为5种AI骨龄)及其相应百分位数。以上述5种传统骨龄＋5种AI骨龄(以下简称为10种骨龄)相应的P₅₀、P₂₅、P₁₀、P₃值(统称为P_n值)作为诊断CGHD患儿临界值，分别计算其诊断CGHD患儿的敏感度、特异度、约登(Youden)指数、准确率、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值。采用Kappa值评价2组受试儿5种传统骨龄百分位数与对应的5种AI骨龄百分位数评价结果的一致性，以及2位医师对2组受试儿TW₂CHN-RUS骨龄百分位数评价结果一致性。绘制上述10种骨龄百分位数诊断CGHD患儿的受试者工作特征(ROC)曲线，并计算曲线下面积(AUC)。采用配对t检验，对2组受试儿TW₂CHN骨龄与TW₃骨龄进行比较。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。2组受试儿年龄、性别构成比等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。 结果①采用10种骨龄的P_n值分别作为诊断CGHD临界值，对133例受试儿CGHD诊断结果显示，除了TW₃-RUS骨龄中，以骨龄≤P₁₀作为诊断CGHD患儿临界值时的诊断准确率最高(85.0%)，TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20、TW₃-carpal、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS骨龄中，均为以骨龄≤P₂₅作为临界值时，对CGHD的诊断准确率最高，分别为81.9%、75.2%、88.0%、78.2%、75.2%、73.6%、81.2%、72.9%、78.9%。②一致性检验结果显示，2组受试儿TW₂CHN-RUS与AI-TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal与AI-TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20与AI-TW₂CHN-20、TW₃-RUS与AI-TW₃-RUS、TW₃-carpal与AI-TW₃-carpal骨龄百分位数评价结果均为中等一致性，Kappa值分别为0.445、0.578、0.570、0.446、0.430(均为P<0.001)。③对2位医师对2组受试儿TW₂CHN-RUS骨龄百分位数评价结果进行一致性检验显示，其Kappa值为0.790(P<0.001)，一致性较高。④绘制10种骨龄百分位数评价结果诊断CGHD的ROC曲线分析结果显示，TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20、TW₃-carpal、TW₃-RUS、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS骨龄百分位数诊断CGHD患儿的AUC分别为0.932、0.859、0.915、0.895、0.844、0.823、0.805、0.866、0.860、0.764(均为P<0.001)。⑤133例受试儿的TW₃-RUS、TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS、AI-TW₃-carpal骨龄，均分别显著低于TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal骨龄，并且差异均有统计学意义(t＝21.746、25.287、16.498、9.290，P<0.001)。 结论TW₂CHN法、TW₃法对CGHD患儿骨龄评价及诊断均有临床价值，TW₂CHN-RUS骨龄对于CGDH患儿诊断效能高。四川地区儿童TW₃骨龄较TW₂CHN骨龄低，TW₃法可能不完全适用于四川地区儿童骨龄评价。AI系统对于四川地区CGHD患儿骨龄评价结果与传统骨龄评价结果具有中等一致性，可为临床医师评价受试儿骨龄提供帮助。     

单孔与多孔腹腔镜手术治疗妇科良、恶性肿瘤的疗效及患者满意度比较

目的探讨单孔腹腔镜手术(SPLS)与多孔腹腔镜手术(MPLS)在妇科良、恶性肿瘤治疗中的安全性、疗效及患者满意度等。 方法选择2017年11月至2018年9月,于四川大学华西第二医院接受SPLS或MPLS治疗的171例妇科良、恶性肿瘤患者为研究对象,进行前瞻性对照研究。根据患者接受的腹腔镜手术治疗方式,将其分别纳入SPLS组(n＝85,接受SPLS治疗)与MPLS组(n＝86,接受MPLS治疗)。收集2组患者一般临床资料,手术失败率、手术时间、术中出血量、术后视觉模拟评分法(VAS)评分、术后排气时间、住院时间与手术前、后血红蛋白(Hb)值等手术相关指标,以及围术期并发症发生率。于术后1、4、24周,采用《身体意象问卷》,包含《身体意象量表》(BIS)和《美容量表》(CS) 2个部分,对患者对自身身体意象的满意度,以及对手术切口瘢痕的患者满意度进行调查,并分别计算BIS评分与CS评分。采用成组t检验、重复测量资料的方差分析、Mann-Whitney U检验、χ²检验或Fisher确切概率法,对上述资料进行统计学比较。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并与所有受试者签署临床研究知情同意书。2组患者年龄、人体质量指数(BMI)、孕次、产次、腹部手术史、术前Hb值、手术方式构成比等一般临床资料分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 结果①SPLS组总体手术时间为170 min(120～230 min),显著长于MPLS组的134 min(105～210 min),差异有统计学意义(Z＝2.204、P＝0.028),进一步对良、恶性肿瘤患者手术时间的分层分析结果显示,SPLS组良性肿瘤患者手术时间为160 min(115～197 min),显著长于MPLS组的120 min(100～156 min),差异有统计学意义(Z＝2.888、P＝0.004);而2组恶性肿瘤患者手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SPLS组术后12、24、36 h时VAS评分分别为3分(2～3分)、2分(2～3分)、1分(1～2分),均显著低于MPLS组的3分(2～4分)、2分(2～4分)、2分(1～2分),并且差异均有统计学意义(Z＝2.507、2.398、3.110,P＝0.012、0.016、0.002)。SPLS组围术期并发症发生率为4.7%(4/85),显著低于MPLS组的14.0%(12/86),并且差异有统计学意义(χ²＝4.310、P＝0.038)。2组患者术中出血量、术后排气时间、住院时间、手术失败率及手术前、后Hb值分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②SPLS组患者术后1、4、24周BIS评分分别为(18.2±1.5)分、(18.9±0.9)分与(19.4±0.9)分,MPLS组分别为(16.8±2.3)分、(16.9±2.2)分与(17.5±2.1)分。SPLS组患者术后1、4、24周CS评分分别为(19.8±2.9)分、(20.6±1.2)分与(22.6±1.4),MPLS组分别为(18.2±2.1)分、(18.6±1.9)分与(19.2±1.9)分。2组患者术后不同时间BIS、CS评分,经重复测量资料的方差分析结果显示：对于BIS评分,不同处理措施与时间因素无交互效应(F_{处理×时间}＝2.205、P＝0.085);对CS评分,不同处理措施与时间因素有交互相应(F_{处理×时间}＝9.609、P<0.001)。进一步固定时间因素进行分析的结果显示,SPLS组术后1、4、24周BIS、CS评分,均分别显著高于MPLS组,并且差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步固定处理措施因素进行分析的结果显示,SPLS组术后24周BIS、CS评分,均显著高于组内术后1、4周,术后4周BIS、CS评分亦显著高于组内术后1周,并且差异均有统计学意义(P<0.05);MPLS组术后24周BIS、CS评分,均显著高于组内术后1、4周,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论与MPLS相比,SPLS对妇科良、恶性肿瘤的治疗具有安全性、可行性,不增加患者术中出血量及围术期并发症发生率,可减轻其术后疼痛,增加其治疗满意度。由于本研究仅为单中心非随机对照试验,仍需要大样本、多中心、随机对照试验及对患者进行更长时间随访,对SPLS治疗妇科良、恶性肿瘤的疗效及患者满意度进一步研究、证实。