Junctional adhesion molecule-like protein as a novel target for kaempferol to ameliorate lung adenocarcinoma

ObjectiveAlthough there have been improvements in targeted therapy and immunotherapy, the majority of lung adenocarcinoma (LUAD) patients still lack effective therapies. Consequently, it is urgent to screen for new diagnosis biomarkers and pharmacological targets. Junctional adhesion molecule-like protein (JAML) was considered to be an oncogenic protein and may be a novel therapeutic target in LUAD. Kaempferol is a natural flavonoid that exhibits antitumor activities in LUAD. However, the effect of kaempferol on JAML is still unknown.MethodsSmall interfering RNA was used to knockdown JAML expression. The cell viability was determined using the cell counting kit-8 assay. The proliferation of LUAD cells was evaluated using the 5-ethynyl-2′-deoxyuridine incorporation assay. The migration and invasion of LUAD cells were evaluated by transwell assays. Molecular mechanisms were explored by Western blotting.ResultsJAML knockdown suppressed proliferation, migration and invasion of LUAD cells, and JAML deficiency restrained epithelial-mesenchymal transition (EMT) via inactivating the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin (PI3K/AKT/mTOR) pathway. Using a PI3K activator (740Y-P), rescue experiments showed that phenotypes to JAML knockdown in LUAD cells were dependent on the PI3K/AKT/mTOR pathway. Kaempferol also inhibited proliferation, migration and invasion of A549 and H1299 cells and partially suppressed EMT through the PI3K/AKT/mTOR pathway. Knockdown of JAML ameliorated the inhibitory effect of kaempferol on LUAD cells. Kaempferol exerted anticancer effects by targeting JAML.ConclusionJAML is a novel target for kaempferol against LUAD cells.Please cite this article as: Wu Q, Wang YB, Che XW, Wang H, Wang W. Junctional adhesion molecule-like protein as a novel target for kaempferol to ameliorate lung adenocarcinoma. J Integr Med. 2023; 21(3): 268–276.     

Ferulic acid enhances insulin secretion by potentiating L-type Ca2+ channel activation

ObjectiveTo investigate the effect of ferulic acid, a natural compound, on pancreatic beta cell viability, Ca²⁺ channels, and insulin secretion.MethodsWe studied the effects of ferulic acid on rat insulinoma cell line viability using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide viability assay. The whole-cell patch-clamp technique and enzyme-linked immunosorbent assay were also used to examine the action of ferulic acid on Ca²⁺ channels and insulin secretion, respectively.ResultsFerulic acid did not affect cell viability during exposures up to 72 h. The electrophysiological study demonstrated that ferulic acid rapidly and concentration-dependently increased L-type Ca²⁺ channel current, shifting its activation curve in the hyperpolarizing direction with a decreased slope factor, while the voltage dependence of inactivation was not affected. On the other hand, ferulic acid have no effect on T-type Ca²⁺ channels. Furthermore, ferulic acid significantly increased insulin secretion, an effect inhibited by nifedipine and Ca²⁺-free extracellular fluid, confirming that ferulic acid-induced insulin secretion in these cells was mediated by augmenting Ca²⁺ influx through L-type Ca²⁺ channel. Our data also suggest that this may be a direct, nongenomic action.ConclusionThis is the first electrophysiological demonstration that acute ferulic acid treatment could increase L-type Ca²⁺ channel current in pancreatic β cells by enhancing its voltage dependence of activation, leading to insulin secretion.     

黄芪甲苷抗肿瘤作用机制研究进展

黄芪甲苷是从黄芪Astragali Radix中提取得到的皂苷类化合物,是黄芪的主要有效成分之一,具有抗炎、抗氧化、免疫调节、调节代谢及抗肿瘤等药理作用,近年来在抗肿瘤领域备受关注。研究发现黄芪甲苷能抑制肿瘤细胞增殖,进一步抑制肺癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌等癌症进展。其抗肿瘤作用机制主要有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期进程、抑制肿瘤细胞侵袭等,此外还发现黄芪甲苷能在一定程度上增强抗肿瘤药物敏感性和提高机体免疫力。黄芪甲苷可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,在抗肿瘤治疗领域有广阔的应用前景。对其抗肿瘤作用及机制进行综述,以期为临床的肿瘤治疗提供新的理论支持与借鉴。     

女贞药用价值及其相关上市药品的研究进展

女贞Ligustrum lucidum是木犀科女贞属药用植物,其果实、叶、花等部位均可作为药用。女贞不同药用部位及单体成分具有多种功效,现已开发为多种制剂,既有中药单方制剂,也有以单体成分为主的化学药。大量研究表明,女贞相关药品被广泛用于治疗消化系统、免疫系统等疾病,且临床效果较好。通过对女贞不同药用部位的化学成分、临床应用及药理作用、女贞相关上市药品的工艺与质量、临床应用及基础研究进行综述,进而探讨女贞的潜在应用价值和开发前景,为女贞的综合开发与利用提供一定的参考。     

表面改性与致孔对干姜醇提物压片关键性能改善的研究

目的 以干姜Zingiberis Rhizoma醇提物为研究对象,研究表面改性、聚集与致孔相结合的共处理方式改善干姜醇提物的压片关键性能。方法 以共聚维酮（plasdone S-630,PVP/VA）和碳酸氢铵分别为改性剂和致孔剂,采用喷雾干燥共处理方法制备不同比例的干姜醇提物改性复合粉体,测定并比较各粉体的密度、流动性、粒径、孔隙率和压缩性等粉体学性质和抗张强度、屈服压、功和能等相关压片性质,并采用扫描电子显微镜（SEM）对各粒子表面形态进行表征。结果 仅加入共聚维酮或碳酸氢铵制备的复合粒子的孔隙率、抗张强度（TS）、有效功（Esp）和能（E2）均优于原粉粒子。此外,相比于碳酸氢铵或共聚维酮单独制备的复合粒子,碳酸氢铵-共聚维酮（7.0%、14.0%、21.0%）共喷雾制备的复合粒子所压制片剂的抗张强度进一步提升：分别为（1）3.8～9.7、4.0～12.5、4.2～13.7倍和（2）1.5～2.1、1.3～2.2、1.2～1.8倍。即同时加入共聚维酮和碳酸氢铵制备的多孔复合粒子使上述性质得到进一步改善。另外,崩解时间会随共聚维酮加入而有所延长（9～14 min）,碳酸氢铵的致孔作用...     

竹节参鲨烯环氧酶基因的克隆及生物信息学分析

目的 克隆竹节参Panax japonicus鲨烯环氧酶基因（squalene epoxidase,PjSE）的全长cDNA序列,进行生物信息学分析和原核表达。方法 设计特异性引物,从竹节参中克隆得到PjSE序列;以PjSE基因序列作为输入数据,利用多序列同源比对等生物信息学分析工具进行序列分析;构建重组原核表达载体pCold-PjSE,转化至大肠杆菌BL21(DE3)中进行蛋白诱导表达;采用实时荧光定量PCR技术分析该基因在竹节参不同组织中的相对表达量。结果 PjSE基因开放阅读框长度为1884 bp,编码627个氨基酸,PjSE蛋白相对分子质量为68 639.49,初步预测其具有跨膜结构域,可能定位在叶绿体上;聚丙烯凝胶电泳结果显示诱导表达蛋白的相对分子质量大小与预期结果一致;该基因在竹节参叶中表达量最高,须根次之,根中表达量最低。结论 PjSE基因的克隆、生信分析及原核表达研究,不仅有助于丰富竹节参中该类功能蛋白的种类和数量,完善竹节参皂苷类成分的生物合成途径,也为后期开展竹节参皂苷的异源合成提供了可供选择的关键基因元件。     

清咳平喘颗粒治疗痰热郁肺型咳嗽的临床疗效观察

目的 观察清咳平喘颗粒治疗痰热郁肺型咳嗽的临床有效性。方法 选取2020年1月—2021年6月上海中医药大学附属龙华医院呼吸科门诊就诊的痰热郁肺型咳嗽患者100例,按随机数字表法分为对照组和治疗组各50例,对照组为西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗基础上联合清咳平喘颗粒治疗。两组均连续治疗2周。观察两组患者治疗前后的中医证候、咳嗽症状、气道反应（血清免疫球蛋白E、外周血嗜酸性粒细胞）、肺功能［最大呼气流量、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume for 1 second,FEV1）与用力肺活量（forced vital capacity,FVC）的比值］、生活质量及不良反应情况。结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是90%、94%,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,两组患者中医证候评分、日间及夜间咳嗽积分较治疗前降低,且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清免疫球蛋白E、外周血嗜酸性粒细胞较治疗前明显下降,且治疗组气道反应指标改善好于对照组（P<0.05）。治疗后,两组最大呼气流量、FEV1/FVC较治疗前明显上升（P<0.05）,但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。随访时两组患者的生活质量评分较治疗前均显著升高,治疗组评分改善优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组均未发生不良反应。结论 清咳平喘颗粒在治疗痰热郁肺型咳嗽安全性良好,有助于改善咳嗽症状,改善肺通气,提高患者生活质量。     

基于UPLC-LTQ-Orbitrap MS/MS法对粗茎秦艽药材不同初加工品化学成分的分析

目的 基于代谢组学方法研究不同加工方法下粗茎秦艽Gentiana crassicaulis药材次生代谢化合物的差异,为优化粗茎秦艽药材的加工及干燥方法提供科学依据。方法 收集云南丽江产粗茎秦艽药材,分别进行产地和药厂加工,加工方式包括切片、原个子（不切片）,干燥方式包括烘干、晒干和“发汗”。采用超高效液相色谱-离子阱-静电场轨道阱质谱（UPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技术,结合多元统计分析方法,对各样品的次生代谢产物进行分析,筛查其差异性的特征化合物。结果 共鉴定出44个化学成分。主成分分析（principal component analysis,PCA）结果表明,根与芦头（根茎）的化学成分存在较大的差异,根的切片组、原个子组有明显区分。正交偏最小二乘法判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA）表明,三年生药材质量优于二年生药材,根的质量优于芦头,切片组优于原个子组,不同干燥方法中晒干组药材的质量较优,药厂加工药材质量均优于产地加工药材,并分析得到各组间主要差异化合物。结论 粗茎秦艽药材加工时,建议选用三年生药材,去除芦头部位,并进行趁鲜切片及晒干处理。可为粗茎秦艽药材初加工工艺、质量控制与合理应用提供科学资料。     

基于中医药整合药理学和转录组学探究丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证的作用机制

目的 基于中医药整合药理学和转录组学探究丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证的作用机制。方法 采用中医药整合药理学研究平台v2.0,检索并获取丹栀逍遥散的活性成分及靶标、焦虑肝郁化火证靶标信息,构建中药-成分-靶点-通路网络。将交集基因导入String数据库,构建交集靶点的蛋白互作网络,以确定最终需要验证的靶标。利用GEO数据库转录组学验证整合网络药理学结果,同时采用动物实验进行验证。结果 共筛选出与焦虑肝郁化火证相关的靶标13个,丹栀逍遥散活性成分430种。整合药理学结果显示,丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证主要通过调控α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor,AMPAR）、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体的激活及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,...     

基于NF-κB相关信号通路探讨常用中药治疗溃疡性结肠炎研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)相关信号通路在溃疡性结肠炎的形成与发展中起到很大的作用。研究显示中药单体及单药可以通过NF-κB信号通路介导减少黏膜炎症反应、抑制肠道上皮细胞凋亡、增强肠道黏膜屏障、调节肠道内菌群丰度等抑制溃疡性结肠炎的发展,但具体的作用机制尚不明确。可能与调节TLR4/NF-κB信号通路、JAK2/STAT3/NF-κB信号通路、PI3K/AKT/NF-κB信号通路、NF-κB/NLRP3信号通路等有关。涉及到的常用药物包括黄连、干姜、鸦胆子、黄芪、肉桂、青黛、雷公藤、黄芩、蒲公英、马齿苋、苦参、青蒿等及其提取物小檗碱、6-姜烯酚、鸦胆子苦醇、黄芪多糖、肉桂醛、雷公藤多苷、黄芩苷、苦参总碱、双氢青蒿素等。故围绕NF-κB相关信号通路对常用治疗UC的中药及其单体作一综述,旨在为进一步深入研究提供思路和参考。