霍山石斛的抗炎作用

目的:观察霍山石斛的抗炎作用。方法:60只昆明种小鼠,随机分为正常组、模型组、石斛高、中、低剂量组(4,2,1 g·kg~(-1)),醋酸地塞米松组(醋酸地塞米松,0. 01 g·kg~(-1));连续灌胃给药14 d;末次给药1 h后,于小鼠右耳的耳中部两侧滴二甲苯20μL建立耳肿胀模型。1 h后断头处死所有小鼠,计算各组小鼠耳肿胀率。健康SD大鼠36只,分别为正常组、模型组、霍山石斛高、中、低(2. 8,1. 4,0. 7 g·kg~(-1))剂量组、醋酸地塞米松组。连续灌胃给药7 d。末次灌胃给药1 h后,于各组大鼠的右后肢足趾皮下注射10%新鲜鸡蛋清建立足肿胀模型。分别于0,0. 5,1,2,3,4,5 h时,测量各大鼠的右后足周长,计算大鼠的足肿胀度。取SD大鼠60只,向双侧腹股沟皮下植入无菌干燥棉球,分组同上。第2天灌胃给药,连续14 d。末次给药后,取出棉球,计算肉芽肿抑制率;检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-6(IL-6),γ-干扰素(IFN-γ)含量。结果:与正常组比较,模型组耳肿胀率、足肿胀度显著升高(P 0. 01);与模型组比较,霍山石斛高、中、低剂量组均可明显降低小鼠耳肿胀率(P 0. 01);霍山石斛高、中剂量组足肿胀度明显降低(P0. 05,P 0. 01);给药各组棉球肉芽干重显著下降(P 0. 01),胸腺、脾脏指数没有显著性变化;与正常组比较,模型组大鼠血清中炎症因子含量显著升高(P 0. 01);与模型组比较,霍山石斛高、中、低剂量组和醋酸地塞米松组炎症因子含量显著降低(P 0. 05,P 0. 01)。结论:霍山石斛能够有效抑制急、慢性炎症反应。     

Involvement of intestinal efflux and metabolic instability in the pharmacokinetics of platycodin D in rats

We aimed to investigate the underlying mechanisms for low bioavailability of Platycodin D (PD) in rats. The bioavailability of PD was 1.89% with different half-lives depending on the administration route (2.14 ± 0.18 h for intravenous injection vs 5.42 ± 1.9 h for oral administration). The mean absorption time was 6.3 h calculated from the mean residence time of both administration routes. Consistent with these parameters, rat intestinal permeability using 3 different intestinal segments showed a low but greatest permeability in lower ileum (0.05 × 10⁻⁶ cm/s in jejunum and upper ileum vs 0.13 × 10⁻⁶ cm/s in lower ileum). The involvement of efflux system, probably Mrps, in upper ileum, could be explained from the efflux ratio of 6.4 and reduced efflux ratio by an Mrp inhibitor, MK571. The recovery of unchanged PD after the intravenous and oral administration was 50% and 5.2%, respectively, suggesting the contribution of gastrointestinal metabolism. In the gastrointestinal content, 4 metabolites of PD were identified: acetylated PD (m/z 1265.6), deglucose PD (m/z 1061.5), deapiose PD (m/z 1091.5), and deapiose-dexylose-derhamnose PD (m/z 813.4). In conclusion, the intestinal first-pass effect such as the presence of efflux functions in the upper ileum, limited but steady intestinal permeability, and gastrointestinal metabolism could explain the low bioavailability and prolonged absorption time of orally administered PD.     

茯神指纹图谱结合化学模式识别和多指标成分定量研究

目的 建立茯神HPLC指纹图谱及10个三萜类成分（16α-羟基松苓新酸、茯苓酸B、去氢土莫酸、茯苓酸A、多孔菌酸C、3-表去氢土莫酸、3-O-乙酰基-16α-羟基松苓新酸、去氢茯苓酸、松苓新酸、去氢齿孔酸）的含量测定方法。方法通过HPLC建立茯神指纹图谱,对37批茯神10个成分的含量进行测定。并结合相似度评价、聚类分析（clusteranalysis,CA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）及正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA）对茯神质量进行综合评价。结果 37批茯神HPLC特征图谱共匹配10个共有峰成分,除S23、S37外,其余样品间相似度为0.791～1.000;CA将37批样品分为3类,PCA提取了2个主成分,OPLS-DA确定去氢茯苓酸、16α-羟基松苓新酸、多孔菌酸C、3-表去氢土莫酸4个质量差异标志物。结论 建立的指纹图谱及含量测定方法操作简便、专属性强、重复性好,可为茯神的质量控制提供参考。     

A radioimmunoassay combined with solid-phase extraction for the determination of a novel anti-obesity agent,ARL 15849XX,in dog plasma

A radioimmunoassay has been developed for the determination of ARL 15849XX, a cholecystokinin-8 (CCK-8) analogue, in dog plasma. The method incorporates solid-phase sample extraction and is suitable for the determination of the analyte at picogram per millilitre concentrations. The antiserum was raised in Suffolk-cross sheep following primary and booster immunisations with an immunogen prepared by conjugating ARL 16935XX, an analogue of ARL 15849KF, to bovine serum albumin. The radioligand was prepared by the no-carrier-added ¹²⁵I iodination of a non-sulphated derivative, ARL 15745XX. The solid-phase extraction procedure, carried out using ion-exchange aminopropyl and octadecyl sorbents sequentially, was introduced to remove matrix interferences in the plasma and to enhance the method sensitivity. The calibration range is 20–1000 pg ml⁻¹, using a 1 ml sample of undiluted dog plasma.     

一测多评法测定不同产地茯苓中4种三萜类成分的含量

目的建立一测多评法同步测定茯苓中4种三萜类成分的含量,并验证该方法的准确性和可行性。方法以茯苓酸为内参物,建立其与去氢茯苓酸、去氢土莫酸和松苓新酸的相对校正因子(f)与相对保留时间,计算3种成分的含量,实现一测多评,并将一测多评法测得的结果与外标法比较,验证一测多评的可行性。结果 17批不同产地茯苓样品中4个活性成分,采用f的计算值与外标法的实测值之间无显著性差异。结论在对照品缺乏的情况下,以茯苓酸为内参物同时测定去氢茯苓酸、去氢土莫酸、松苓新酸的含量是可行的,一测多评法可用于茯苓中三萜类成分的定量评价研究。     

不同品种进口蜈蚣的微性状鉴别

目的:通过对不同品种进口蜈蚣的微性状鉴别研究,探究近年来市场上大量出现的不同品种进口蜈蚣的区别。方法:查阅相关资料,对不同品种的进口蜈蚣进行市场调查,运用中药微性状鉴定法对5个品种16批样品蜈蚣不同部位运用电子目镜进行拍照,并采用Photoshop CS6软件程序合成高清晰度微性状特征图片来对其进行鉴别研究。结果:不同品种进口蜈蚣具有不同的微性状特征,在头壳和蜈蚣足的爪,爪刺,跗刺等方面均有较明显的区别。结论:利用中药微性状鉴定法可以对不同品种的进口蜈蚣进行鉴别。     

基于近红外光谱分析技术的干姜质量快速评价研究

目的 采用近红外光谱分析技术建立干姜中多指标成分含量快速预测方法,对不同产地干姜进行快速无损的质量评价,提高干姜的质量控制水平。方法 建立同时测定干姜中6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和6-姜烯酚等4个主要活性成分的超高效液相色谱方法,并以其测定值为参比;采集不同产地干姜的近红外光谱,比较筛选出最优的光谱预处理方法,采用联合区间偏最小二乘法优选出最佳光谱区间,构建干姜各指标成分的最优偏最小二乘回归（partial least squares regression,PLSR）定量模型。结果建立的干姜中6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和6-姜烯酚最佳PLSR定量模型的校正决定系数（R_C²）分别为0.973、0.980、0.979和0.938,预测决定系数（R_P²）分别为0.926、0.920、0.883和0.781,4个定量模型的预测相对分析误差（residual predictive deviation,RPD）均大于2,表明建立的近红外光谱定量模型的预测值与测定值具有良好的线性关系,模型预测效果良好。结论 所建立近红外光谱定量模型,可以实现干姜中6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和6-姜烯酚等4个主要活性成分含量的快速预测,方法简便快捷,结果准确可靠,可为干姜质量的快速评价提供依据。     

基于Orbitrap-CID/HCD的合成多肽精氨酸侧链低能键的差异化质谱表征研究

目的 解析合成醋酸西曲瑞克的两种难解析杂质氨基酸序列及修饰,探讨氨甲酰基中性丢失效应在质谱氨基酸序列分析中的影响。方法 在合成工艺分析的基础上,利用静电场轨道阱质谱碰撞诱导解离,结合高能碰撞解离多级碎裂,解析无法合成纯品并且单一高能碰撞解离无法解析的两种杂质。结果 精氨酸侧链无修饰的杂质形成氢键,避免了氨甲酰基中性丢失。氨甲酰基中性丢失效应和空间位阻效应导致杂质3理论碎片与实测碎片不匹配。在杂质2的结构中,磺酸基与瓜氨酸羰基氧形成的氢键避免氨甲酰基中性丢失,但由于磺酸基位阻较小,发生N-S键断裂。结论 氨甲酰基中性丢失效应可能导致单一高能碰撞解离碎片与理论碎片不匹配,空间位阻效应、形成氢键也可能影响氨甲酰基中性丢失,因此当数据解析引擎显示不匹配时,还应深入分析推测氨基酸侧链的低能键,才能实现充分的杂质质控。     

作用于AT2受体化合物的研究进展

血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensin receptor type 2,AT2R)是血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)受体亚型之一,选择性激动或拮抗AT2受体可引起血管舒张、抗细胞增殖、促突起生长、阻断神经元兴奋性等.AT2受体可作为潜在的药物靶标用于心血管疾病、纤维化、炎症、神经元疾病和肿...