Comprehensive analysis of CTLA-4 in the tumor immune microenvironment of 33 cancer types

Immunotherapy has recently become a powerful weapon against cancer. Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) was the first immune checkpoint used for immunotherapy. However, CTLA-4-related mechanisms in various cancers have not been comprehensively investigated. This aim of this study was an in-depth investigation of CTLA-4 in the tumor microenvironment and its relationship with other immunomodulators, immune-related pathways and survival outcomes of 33 cancer types.Overall 9,743 tumor samples and 710 normal samples of 33 cancer types from The Cancer Genome Atlas (TCGA) database were included. CTLA-4 expression level was compared between tumor and normal tissues in 22 cancer types. The microenvironment cell populations (MCP)-counter method was used to analyze the correlation between CTLA-4 and immune cell infiltration. Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analyses were employed to investigate its relationship with immune pathways. Survival analysis was conducted using the Kaplan-Meier method with log-rank test.CTLA-4 expression was found to be increased in some types of cancer and decreased in other cancer types (P < 0.05). When comparing between different tumor tissues, CTLA-4 was lowest in uveal melanoma (UVM). MCP analysis demonstrated that CTLA-4 had a strong correlation with T cells in almost all cancer types and that CTLA-4 showed a positive correlation with most immune cells in UVM. Immune pathway analysis found that CTLA-4 is involved in a variety of immune pathways. Survival analysis revealed that CTLA-4 can predict patients’ survival outcomes. This comprehensive analysis of CTLA-4 will promote anti-CTLA-4 therapy and personalized combined immunotherapy.     

神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在原发免疫性血小板减少症发病机制中的作用

目的探讨神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在调节性T细胞(Treg)上的表达与其配体信号素3A(Sema3A)、转化生长因子β1(TGF-β1)以及1型辅助T细胞(Th1)和2型辅助T细胞(Th2)之间平衡的关系。方法纳入2014年3月至2015年5月就诊的62例ITP患者(新诊断ITP 33例、慢性ITP 29例),以同期30名健康体检者作为正常对照组。流式细胞术检测Treg细胞NRP-1表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆Sema3A、TGF-β1、IFN-γ和IL-4水平,实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测外周血NRP-1、Sema3A、TGF-β1 mRNA表达水平。分别采用单因素方差和独立样本t检验进行三组间和两组间比较,用Spearman相关系数评估NRP-1、Sema3A、TGF-β1 mRNA表达的相关性。结果与慢性ITP组和正常对照组比较,新诊断ITP组Treg细胞NRP-1表达降低[分别为(0.15±0.03)%、(0.33±0.15)%、(0.46±0.06)%,P<0.01],血浆Sema3A水平升高[分别为(8.10±1.32)μg/L、(7.41±1.30)μg/L、(2.88±0.82)μg/L,P<0.01],血浆TGF-β1水平降低[分别为(16.50±3.36)μg/L、(35.17±10.26)μg/L、(41.00±10.02)μg/L,P<0.01],血浆IFN-γ水平升高[分别为(17.21±2.80)ng/L、(10.23±1.59)ng/L、(8.18±3.27)ng/L,P<0.01],Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)比值升高(分别为1.29±0.30、0.72±0.16、0.61±0.27,P<0.01)。新诊断ITP、慢性ITP组NRP-1、Sema3A mRNA的表达均低于正常对照组(P<0.01)。新诊断ITP组NRP-1 mRNA表达与Sema3A、TGF-β1 mRNA表达均呈正相关。结论NRP-1可能参与ITP的发病机制。     

局部介入联合卡瑞利珠单抗与阿帕替尼治疗转移性软组织肉瘤的安全性和有效性

【摘要】 目的 探讨局部介入联合卡瑞利珠单抗与阿帕替尼治疗转移性软组织肉瘤的安全性与有效性。方法 选取2019年3月至2020年6月收治的15例转移性软组织肉瘤患者,于局部介入后行卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗,采用Kaplan- Meier法绘制生存曲线,统计患者中位总生存期（mOS）、中位无进展生存期（mPFS）。临床疗效评估根据改良实体瘤评价标准（mRECIST）,计算客观缓解率（ORR ）、临床受益率（CBR）、临床获益持续时间（DoCB）并随访观察安全性。结果 15例患者中1例CR、5例PR、7例SD、2例PD,mOS为14.9个月、mPFS为7.8个月、中位DoCB为8.4个月,ORR为40%,CBR为86.7%。Ⅲ级不良反应为贫血2例、高血压2例和白细胞减少1例,未观察到Ⅳ级不良反应。 结论 局部介入联合卡瑞利珠单抗与阿帕替尼能够显著延长转移性软组织肉瘤患者的生存期,且安全可控。     

Autophagy-related proteins LC3 and Beclin-1 impact the efficacy of chemoradiation on esophageal squamous cell carcinoma

Autophagy is a bulk protein and organelle degradation process essential for cellular maintenance, cell viability and development. This study investigated the prognostic role of LC3 and Beclin-1, two autophagy-related proteins, in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) treated with definitive chemoradiation.     

半野分段弧照射技术对乳腺癌放疗危及器官的保护作用

目的 利用半野的剂量分布特性和容积调强（VMAT）技术的特点,探索一种可以更好保护肺和心脏的新技术。方法 采用三维水箱测量对称野及半野的射野边缘剂量分布,并比较分析各自特征。回顾性选取50例左侧乳腺癌术后放疗患者,保乳术和根治术各25例,处方剂量50 Gy/25次,基于RayStation计划系统,分别采用对称野连续弧VMAT技术和半野分段弧VMAT技术进行计划设计,比较和分析靶区的剂量适合度、治疗效率,以及心脏、肺等危及器官的各种剂量数据。结果 半野的辐射野大小在水模内不随深度增加而增加,对称野则因张角因素射野逐步变大,30 cm处增大到约2 cm,而且半野的射野外剂量低于对称野,差值愈近射野边缘愈明显。与对称野连续弧计划相比,半野段弧VMAT计划能显著改善肺和心脏的受照射剂量,差异有统计学意义（t=-4.11、-4.42,P=0.00）,其中心脏整体结构的V₅、V₃₀、D_mean均值减少为52.5%、65.5%、47%,与靶区关系紧密的左侧冠状动脉前降支降幅超过20%,患侧肺V₅、V₁₀、V₂₀、D_mean的均值分别减少21.6%、24.8%、25.0%、23.2%,其他正常器官剂量均值,半野段弧计划同样优于连续弧计划。结论 对于乳腺癌放疗,半野与VMAT结合可以充分发挥半野和VMAT的优势,显著改善心脏、患侧肺、健侧乳腺等危及器官的受照射剂量。     

阶段式健康教育联合呼吸功能锻炼在食管癌手术患者中的应用

目的探讨阶段式健康教育联合呼吸功能锻炼在食管癌手术患者中的应用效果。方法采用便利抽样法,选取郑州大学附属肿瘤医院2019年2月—2020年2月收治的200例食管癌患者作为研究对象。按照患者住院时间将患者分为对照组(81例)和观察组(119例)。对照组进行呼吸功能锻炼与常规护理,观察组在常规护理的基础上采用阶段式健康教育联合呼吸功能锻炼。比较两组患者术前及术后7 d的认知水平及肺功能。结果观察组术后7 d的VC、MVV及FEV1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后7 d的认知水平得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阶段式健康教育联合呼吸功能锻炼有助于提高食管癌患者的术后认知水平,并改善其肺功能。     

miR-200a和YAP1在肺癌的不同表达及病理学意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中miR-200a与Yes相关蛋白1(YAP1)表达量在癌组织和癌旁组织的相关性及其临床病理意义。方法回顾性选取259例非小细胞肺癌患者术后切除的肿瘤组织及癌旁组织为本次研究对象,采用RT-PCR方法检测并比较患者的miR-200a与YAP1表达量在癌组织和癌旁组织的相关性及其临床病理意义。结果所选患者中miR-200a及YAP1在非小细胞肺癌中表达量显示,miR-200a与YAP1的表达量在病理类型、浸润深度、肿瘤分级、肿瘤数目中的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。miR-200a与YAP1的表达量在肿瘤分化程度、淋巴结转移的比较中,差异有统计学意义(P<0.05)。所选患者中miR-200a、YAP1在非小细胞肺癌组织表达量比癌旁组织较高,其中,YAP1的非小细胞肺癌组织表达量水平明显高于miR-200a的表达量水平,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-200a、YAP1对非小细胞肺癌ROC曲线显示,miR-200a的ROC曲线下面积0.689比YAP1的0.666大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-200a、YAP1表达量水平与非小细胞肺癌临床病理严重程度呈正相关,对非小细胞肺癌诊断有一定预测价值。     

中医药防治新型冠状病毒肺炎的用药规律分析

目的 基于关联规则、因子分析和聚类分析探讨中医药防治新冠肺炎的用药规律,为了达到早日完成抗疫战争胜利的目的,以及之后防止疫情再次反复,为中医药临床预防、治疗的用药提供参考。方法 从2020年1月下旬,中医药介入新冠肺炎治疗起,搜集全国各个地区、各个中医院所提供的中医治疗方案,排除食疗方、香囊方,仅收集预防方和治疗方,建立数据库进行统计分析;并且以2015年版《中国药典》对所纳中药进行药性药味及归经分类。使用Excel 2016、Clementine 12.0、SPSS Statistics 21.0统计软件对纳入的中药进行关联规则分析、因子分析和聚类分析。结果 本次统计总共纳入101首方剂,共计中药163味,出现频数974次。在纳入数据库的101首方剂中：出现频次≥10的中药有28种、≥15的中药有14种,频次最高的前三味药为甘草、金银花和连翘;总体来看,药物功效及分类以清热药、补虚药和解表药最为常见;性味及归经中,药性占寒性、温性和平性三种,药味以苦味、甘味及辛味最多,占总药味的96.9%,归经以归肺经、胃经和脾经为主。通过关联规则分析可以得到9种关联强度最高的药对组合,通过因子分析可以得出5个因子,聚类分析则提取出3个聚类。结论 新冠肺炎的中医药预防和治疗常用的中药以清热药为主,且与补虚及解表药合用可起到很好的防病治病效果。