Tolerogenic dendritic cells generated with IL-10/TGFβ1 relieve immune thrombocytopenia in mice

Activated platelet-specific autoreactive T cells play a key role in the pathophysiology of immune thrombocytopenia (ITP). Tolerogenic dendritic cells (tDCs) that induce T cells tolerance to platelet autoantigens are a promising strategy for specific cellular therapy in autoimmunity. In this study, we generated three kinds of GPIIb -specific tDCs stimulated by IL-10 (10-DCs), TGFβ1 (T-DCs), or a combination of IL-10 and TGFβ1 (10 T-DCs), respectively, and compared their phenotypes and biological function. Our data demonstrate that GPIIb-specific 10 T-DCs induced the weakest memory lymphocytes responses and exhibited stronger tolerogenic potential than others, making them suitable for tolerance inducing therapies. Furthermore, in ITP mice model we found that 10 T-DCs abrogated the decrease in platelet counts and the increase in serum IFN-γlevel, confirming the in vivo tolerogenic potential of 10 T-DCs. Our study provides a promising strategy for ITP intervention in the clinic by the induction of platelet-specific immune tolerance.     

难治性癫癎MRJ颞极信号特点与癫癎的相关性分析

目的探讨难治性癫癎MRI颞极信号特点与致癎区相关性。方法回顾性分析339例难治性癫癎病人MRI颞极信号特点。根据癫癎发作起始区将研究对象分为颞叶癫癎、额叶癫癎、顶叶癫癎、枕叶癫癎、岛叶癫癎、多脑叶癫癎等6类。结果颞极信号异常187例,颞极信号异常侧别与致癎区侧别一致率达98．93％,颞极信号异常与癫癎类型或致癎区有关（χ2=311．339,P〈0．001）。与颞叶外癫癎比较,颢极信号异常更常见于颞叶癫癎。结论在各类癫癎中均可出现MR／颞极信号异常,但更常见于颞叶癫癎。颞极信号异常侧常与致癎区侧别一致．特别是颞叶癫癎。     

腹横肌的CT解剖学及其在腹横肌平面阻滞的临床意义

目的探讨腹横肌在不同人群腹壁层面的厚度变化及其在腹横肌平面阻滞的临床意义。 方法回顾性分析2021年1-12月济南市中心医院胃肠外一科60例住院患者的临床及CT资料。用CT影像LIS系统测量不同水平腹横肌和腹壁厚度,分析腹横肌和腹壁厚度及其影响因素。 结果脐水平和髂前上棘水平腹横肌厚度在不同体质量指数（BMI）、性别和年龄之间差异无统计学意义（P>0.05）;脐水平与髂前上棘水平腹壁厚度在不同性别、BMI之间差异均有统计学意义（P<0.05）,在不同年龄之间差异无统计学意义（P>0.05）。 结论腹横肌厚度在不同人群腹壁层面相对恒定,对腹腔镜辅助腹横肌平面阻滞具有重要参考意义。     

9例注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物致死亡病例分析

目的 探讨注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物致死性不良反应的特点和影响因素,为临床安全合理用药提供参考。方法 检索2012～2018年山东省药品不良反应数据库,筛选涉及怀疑用药为重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物的死亡病例,进行统计、分析。结果 重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物致死性不良反应主要表现为过敏反应和出血,与患者年龄、原患疾病、既往病史和合并用药均有关。结论 临床上要加强对重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物致死性不良反应的认识,权衡利弊,准确把握溶栓治疗的指征和禁忌。     

S14G-humanin 对氧糖剥夺/ 复氧神经细胞损伤的保护作用

目的：评估S14G-humanin（HNG）在SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞体外氧糖剥夺/ 复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）模型中潜在的神经保护作用的相关分子机制。方法：将SH-SY5Y 细胞分为 对照组、OGD/R 模型组、HNG 干预组、HNG 联合FLLL32 抑制剂组。三气培养箱建立SH-SY5Y 细胞OGD/R 损 伤模型;抑制剂组给予不同剂量HNG、FLLL32（JAK2/STAT3 通路抑制剂）。CCK8 细胞检测试剂盒检测细胞活性, 流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western Blot 分析JAK2、p-STAT3（Y705）、p-STAT3（S727）的表达。结果：OGD/R 导致SH-SY5Y 细胞存活率显著降低（P<0.01）,凋亡率显著增加（P<0.01）。给予0.1、1、5、10 μg·L^-1 HNG 干预的 SH-SY5Y 细胞与未行HNG 干预的OGD/R 细胞相比,存活率更高（P<0.01）,凋亡明显减少（P<0.01）,1 μg·L^-1 HNG 干预组效果最好。与对照组比较,OGD/R 降低JAK2 和p-STAT3（Y705）蛋白水平（P<0.01）。给予HNG 干预的细胞表达JAK2（P<0.01）和p-STAT3（Y705）（P<0.01）蛋白水平增加。给予1、5 μg·L^-1 HNG 干预的细 胞表达JAK2（P<0.01）、p-STAT3（Y705）（P<0.01）和p-STAT3（S727）（P<0.05）蛋白水平有更显著的增加。给予 FLLL32 和HNG 干预的细胞无法增加细胞存活率。结论：HNG 通过激活JAK2/STAT3 信号通路抑制OGD/R 诱 导的细胞凋亡,有希望用于治疗脑梗死的药物。     

二代测序技术应用于脑脊液检测在结核性脑膜炎中的早期诊断价值

目的评价二代测序技术应用于脑脊液检测在结核性脑膜炎（TBM）患者中的早期诊断价值。 方法前瞻性纳入2018年2月2日至2018年8月2日于山东省胸科医院就诊的临床怀疑TBM的患者共50例,并跟踪随访其诊疗结局。送检脑脊液标本均进行二代测序,测序所得原始序列与病原微生物数据库进行对比得到最终结果。二代测序结果以检测到结核分枝杆菌复合群唯一比对序列为阳性,未检测到唯一比对序列为阴性。以符合脑脊液结核分枝杆菌培养阳性、涂片阳性、Xpert MTB/RIF检测阳性及结核分枝杆菌核酸检测阳性等4项中至少1项即为确诊TBM患者;临床可疑TBM且抗结核治疗有效为临床诊断患者;有其他病原学依据或临床排除TBM者为非TBM患者。分析二代测序在TBM早期诊断中的敏感性和特异度。 结果确诊为TBM患者22例中Xpert MTB/RIF检测阳性13例,培养阳性6例,结核分枝杆菌核酸PCR检测阳性5例,临床诊断为TBM患者12例,非TBM患者16例。在确诊及临床诊断患者中,二代测序技术检测到结核分枝杆菌复合群系列20例,敏感性为58.8%（20/34）,特异度为100%（16/16）。在确诊患者中,二代测序的敏感性为63.6%（14/22）;在同步进行结核分枝杆菌培养、Xpert MTB/RIF检测与二代测序的50例标本中,以临床诊断为标准,3种方法的特异度均为100%（16/16）;传统方法、Xpert MTB/RIF检测及二代测序的敏感性分别为29.4%（10/34）、38.2（13/24）和58.8（20/34）,前两种检测方法与二代测序敏感性差异均有统计学意义（McNemar检验：χ² = 8.333、P = 0.013,χ² = 8.333、P = 0.065）。传统方法与二代测序联合检测的敏感性高达82.4%（28/34）。 结论二代测序技术能够较快速地检测脑脊液中的结核分枝杆菌复合群,且其敏感性和特异度均较高,可作为TBM的早期诊断指标。二代测序联合传统检测方法可提高检出率。     

PTK-PRK-CXL和PTK-CXL治疗LASIK术后角膜膨隆的疗效

目的　评价准分子激光治疗性角膜切削术（phototherapeutic keratectomy,PTK）联合角膜交联（corneal cross-linking,CXL）术（PTK-CXL）和准分子激光治疗性角膜切削术、准分子激光屈光性角膜切削术（photorefractive keratectomy,PRK）联合CXL术（PTK-PRK-CXL）治疗准分子激光原位角膜磨镶术（laser in situ keratomileusis,LASIK）术后角膜膨隆的临床效果。方法　选取LASIK术后角膜膨隆的患者28例（40眼）,根据手术方式不同分为PTK-CXL组和PTK-PRK-CXL组。分别在治疗前及治疗后6个月、12个月测量患者的视敏度、屈光度、最大角膜曲率(maximum keratometry,Kmax)、最薄点角膜厚度（thinnest corneal thickness,TCT）、角膜内皮细胞计数（endothelial cell count,ECC）。将术后不同时间点的观察结果与术前做自身对照,并比较两组不同观察指标的变化量差异。结果　两组均能有效降低患者的角膜曲率和屈光度,提高患者的视敏度,对角膜内皮细胞无影响。PTK-CXL组和PTK-PRK-CXL组裸眼视力术后6个月分别为(0.59±0.35)logMAR、(0.22±0.10)logMAR;术后12个月分别为(0.56±0.32)logMAR、(0.17±0.11)logMAR。两组Kmax术前分别为(55.51±8.08)D、(52.59±6.30)D,术后6个月降低为(54.07±8.07)D、(46.55±5.04)D;术后12个月为(53.96±8.01)D、(46.12±4.94)D。除PTK-CXL组柱镜度数在术后6个月、12个月与术前相比,差异均无统计学意义（均为P>0.05）外,两组其他观察指标在术后不同时间点与术前相比,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。两组ECC均在术后12个月恢复至术前水平,与术前差异均无统计学意义（均为P>0.05）。两组术后不同时间点各观察指标相较于术前的变化量,除BCVA外,其他指标变化量差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　PTK-CXL和PTK-PRK-CXL均能安全有效控制角膜膨隆的进展,PTK-PRK-CXL较PTK-CXL能更好地改善患者的裸眼视力,角膜曲率的降低更显著。     

基于盐酸克林霉素注射剂不良反应监测数据探索聚类分析方法在药品不良反应监测中的应用

目的探索聚类分析方法在药品不良反应监测数据中的运用。方法选取9家生产企业（编码为A～I）生产的盐酸克林霉素注射剂不良反应／事件的监测数据,根据其不良反应信息采用聚类分析法将企业进行分组,以此发现不同生产企业产品致不良反应的特点。结果9家企业按照药品不良反应累及系统一器官归类为4组,且组问差异较大;各组企业药品致不良反应具有不同的特点。结论不同企业的生产工艺可能导致同种药品致不良反应的不同;聚类分析可以在药品不良反应监测中运用。     

Alpha5 nicotinic acetylcholine receptor mediates nicotine-induced HIF-1α and VEGF expression in non-small cell lung cancer

By binding to nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), nicotine induces the proliferation and apoptosis of non-small cell lung cancer (NSCLC). Previous studies have indicated that α5-nAChR is highly associated with lung cancer risk and nicotine dependence. However, the mechanisms through which α5-nAChRs may influence lung carcinogenesis are far from clear. In the present study, we investigated the roles of α5-nAChR in the nicotine-induced expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and vascular endothelial growth factor (VEGF). Immunohistochemistry was used to detect the expression of α5-nAChR and HIF-1α in 60 specimens of lung cancer and para-carcinoma tissue. The correlations between the expression levels of α5-nAChR and HIF-1α and other clinicopathological data were analyzed. In a cell line that highly expressed α5-nAChR, the loss of α5-nAChR function by siRNA was used to study whether α5-nAChR is involved in the nicotine-induced expression of HIF-1α and VEGF through the activation of the ERK1/2 and PI3K/Akt signaling pathways. Cell growth was detected using the cell counting kit-8 (CCK-8). α5-nAChR (78.3%) and HIF-1α (88.3%) were both overexpressed in NSCLC, and their expression levels were found to be correlated with each other (P < 0.05). In the A549 cell line, α5-nAChR and HIF-1α were found to be expressed under normal conditions, and their expression levels were significantly increased in response to nicotine treatment. The silencing of α5-nAChR significantly inhibited the nicotine-induced cell proliferation compared with the control group and attenuated the nicotine-induced upregulation of HIF-1α and VEGF, and these effects required the cooperation of the ERK1/2 and PI3K/Akt signaling pathways. These results show that the α5-nAChR/HIF-1α/VEGF axis is involved in nicotine-induced tumor cell proliferation, which suggests that α5-nAChR may serve as a potential anticancer target in nicotine-associated lung cancer.     

复方苦参注射液治疗Ⅲ～Ⅳ期癌症患者癌性疼痛临床疗效

目的 探讨复方苦参注射液治疗Ⅲ～Ⅳ期癌症患者癌性疼痛的临床效果。方法 2010年1月至2014年1月山东省胸科医院肿瘤内科收治的122例恶性肿瘤患者, 随机分为治疗组和对照组, 每组61例。对照组采用常规治疗, 治疗组在常规治疗的基础上加用复方苦参注射液25 mL溶于250 mL生理盐水中静滴, 1次/d, 两周为1个疗程。对两组患者治疗后的疼痛评分、疼痛缓解的有效率及不良反应情况进行评价。结果 治疗后治疗组患者疼痛评分降低显著, 两组间差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组患者疼痛缓解的有效率分别为81.97%和52.45%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 复方苦参注射液可有效缓解Ⅲ～Ⅳ期癌症患者癌性疼痛, 无明显不良反应, 值得深入研究。