利用数据库资料分析DNA甲基化调控AC004540.4表达水平与肝细胞癌预后相关性

目的通过挖掘癌症基因组图谱数据库(TCGA),探讨在肝细胞癌(HCC)中DNA甲基化与AC004540.4表达及与预后的关系。方法从TCGA数据库获取374例HCC组织和50例癌旁组织的基因表达谱数据,380例HCC组织和50例癌旁组织的甲基化数据。edgeR包筛选差异表达基因,limma包筛选差异甲基化基因,Spearman秩次相关判断两者的相关性。在基因表达综合数据库(GEO)中,GSE101728表达谱芯片、GSE54503甲基化芯片作为外部验证数据集。HCC预后影响因素分析采用Cox回归模型。使用R软件计算AC004540.4与全基因组mRNA的相关系数,对共表达的mRNA进行功能富集分析。结果在TCGA数据库中,HCC和癌旁组织的AC004540.4表达水平中位数(四分位间距)分别为2.322(2.700)和6.129(1.858),差异有统计学意义,Z=-9.287,P<0.001。同时,在HCC和癌旁组织中,AC004540.4启动子甲基化水平中位数(四分位间距)分别为0.412(0.405)和0.195(0.165),差异有统计学意义,Z=-5.651,P<0.001。在GEO数据库中,HCC和癌旁组织的AC004540.4表达水平中位数(四分位间距)分别为3.313(2.410)和10.063(0.818),差异有统计学意义,Z=-3.003,P=0.003。同时,HCC和癌旁组织的AC004540.4启动子甲基化水平中位数(四分位间距)分别为0.346(0.358)和0.113(0.044),差异有统计学意义,Z=-6.549,P<0.001。甲基化位点(cg12492504、cg13268603、cg14592933、cg24755163、cg17035412和cg26526379)的甲基化水平与AC004540.4表达呈中度负相关,rs分别为-0.465、-0.492、-0.447、-0.539、-0.451和-0.456,均P<0.001。Cox多因素分析结果发现,AC004540.4低表达是HCC患者预后的独立危险因素,HR=1.720,95%CI为1.116~2.652,P=0.014。富集分析提示,与AC004540.4共表达基因集主要富集于Wnt蛋白结合、向上调节端粒酶活性等生物学功能,以及调控细胞周期、胆汁分泌等信号通路。结论AC004540.4表达受其甲基化调控,启动子区域高甲基化可能导致转录沉默,并且与HCC患者预后相关,可成为HCC患者诊断和预后判断标志物。     

马来酸左旋氨氯地平治疗老年轻中度高血压疗效观察

马来酸左旋氨氯地平(玄宁),是一种光学纯的手性药物,它仅含氨氯地平两个对映体中的左旋氨氯地平.本研究中笔者以氨氯地平(络活喜)为对照组,观察马来酸左旋氨氯地平(玄宁)对老年性轻、中度高血压的治疗效果和不良反应,现报道如下.     

斑蝥酸钠维生素B_6联合参芪扶正注射液对晚期恶性肿瘤患者生活质量的影响

目的探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液联合参芪扶正注射液对晚期恶性肿瘤患者生活质量的影响。方法 60例晚期恶性肿瘤患者随机分为两组,对照组30例,给予参芪扶正注射液,同时给予对症及营养支持治疗;治疗组30例,给予参芪扶正注射液+斑鳌酸钠维生素B6注射液连用21 d,间隔1周后重复使用,28 d为1个疗程。两组患者共完成3个疗程后进行评估。结果治疗组与对照组患者在Karnofsky体力状况评分、体质量、生活质量评分变化等指标的差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组患者1年生存率略高于对照组,不良反应发生较少。结论斑蝥酸钠维生素B6和参芪扶正注射液联合使用能明显改善晚期肿瘤患者的生活质量,效果优于参芪扶正注射液单药,不良反应少,值得临床推广。     

北京市MSM HIV、梅毒和HSV-Ⅱ感染及影响因素分析

目的了解北京市男男性行为人群(MSM)的人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒及单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)的感染情况及影响因素。方法 2009年8-12月在北京市招募962名MSM进行一对一问卷调查,静脉取血进行HIV、梅毒和HSV-Ⅱ检测。结果在调查的962人中,最近6个月有91.27%(878/962)的人发生过肛交性行为,平均与3(范围1～413)名男性发生过性行为,有74.60%(655/878)在最近1次发生性行为时使用了安全套,49.66%(436/878)最近6个月在与男性肛交时每次都使用安全套;HIV感染率为6.34%(61/962),梅毒感染率为17.67%(170/962),其中活跃期梅毒感染率为9.88%(95/962),HSV-2特异性IgG抗体阳性率为5.30%(51/962);多因素Logistic回归分析显示:与HIV、活跃期梅毒、HSV-Ⅱ感染有统计学意义的因素分别是:非北京市户籍、近6个月与男性发生过性行为的人数>3人和活跃期梅毒;大专以下学历、HIV阳性和HSV-2阳性;年龄>25岁、大专以下学历、近6个月与男性发生过性行为的人数>3人、最近6个月与男性发生过无保护性行为、活跃期梅毒。结论北京市MSM人群HIV、梅毒及HSV-2感染率较高,应进一步加强有效的宣传教育和行为干预。     

猪囊尾蚴一种蛋白抗原的cDNA分子克隆

目的从猪囊尾蚴cDNA文库中克隆某种编码蛋白抗原的基因.方法用脑囊尾蚴病人血清筛选猪囊尾蚴cDNA文库,获得阳性克隆后,经PCR技术扩增噬菌体载体中插入的cDNA片段,并将其亚克隆入pUC18质粒载体中,用双脱氧核苷酸末端终止法测定插入片段的核苷酸序列.测序后与GenBank中的核苷酸序列进行同源性分析.结果经3次筛选,从cDNA文库中克隆出一个阳性克隆,测序后其长度为546 bp,含有一个开放读码框,编码158个氨基酸.同源序列分析结果表明此基因片段与编码猪囊尾蚴的一种免疫原性蛋白基因(NC-9)同源性高达99%.结论本研究克隆出一种编码猪囊尾蚴蛋白抗原的基因.     

2型糖尿病的非糖尿病一级亲属的血管内皮功能受损

2型糖尿病患者及非糖尿病的2型糖尿病一级亲属血浆一氧化氮和内皮素1水平下降,且与肥胖、胰岛素抵抗呈正相关。     

高血压病基因治疗临床前研究近况

高血压病是一种世界性的常见疾病，不仅发病率高，还是脑卒中，冠心病的重要危险因素，临床上尽管有多种治疗高血压病的药物，但是由于药物作用时间短（≤24小时），特异性不高等，许多病人往往仍不能很好地控制住高血压，近年高血压病的基因治疗研究提供了具有精确特异性，效果长而又无副作用的突破性治疗方向，本文回顾了有关临床前研究中的两种基因治疗方法的近况，即：采用转移基因增加舒血管蛋白与反义技术减少缩血管蛋白的产生。     

大鼠肝再生增强因子真核表达质粒的构建及其抗急性肝功能衰竭作用的研究

目的研究肝再生增强因子真核表达质粒对急性肝功能衰竭的保护作用。方法PCR扩增的大鼠肝再生增强因子基因与真核表达载体 pcDNA3重组 ,重组后转化到大肠杆菌DH5α细胞内 ,扩增后提取重组的pcDNA3质粒。将重组的 pcDNA3质粒 (2 0 0 μg/kg)和生理盐水分别注射到 5 0 ?L4复制的急性肝功能衰竭大鼠腹腔。在CCL4染毒后 4h开始注射 ,存活超过 96h计为存活 ,观察肝再生增强因子对大鼠急性肝功能衰竭的保护作用。结果 pcDNA3 ALR重组质粒目的基因与文献报道的大鼠ALRcDNA序列相同。pcDNA3 ALR重组质粒应用后 ,肝功能衰竭大鼠存活率 4 0 % ,明显高于生理盐水对照组的存活率 (1 5 % ,P <0 .0 1 )。结论肝再生增强因子基因能明显提高CCL4诱导的急性肝功能衰竭大鼠的存活率     

医科大学学报论文中统计学应用状况的研究

目的研究医科大学学报论文中统计学应用存在的问题。方法采用Q型系统聚类对三个指标进行综合分析 ,用Kruskal Wallis检验和Nemenyi检验对文中等级资料做总体分布比较和两两比较。结果 2 5 8篇文章聚为 3类 ,最好的Ⅲ类 6篇文章 (2 .33% )中抽样方法均不正确 ;Ⅰ类和Ⅱ类总共 2 5 2篇 (97.6 7% )实验设计方法均不正确 ;Ⅰ类的 1 1 5篇 (4 4 .5 7% )统计方法均不正确 ;2 5 0篇文章中统计方法应用正确的文章共 1 2 8篇 (4 9.6 1 % ) ,是研究的三个指标中正确的比例最高的。结论医学论文中的统计学应用问题是严重的 ,必须提起注意