右美托咪定对离体兔心室肌单相动作电位的影响

目的 探讨右美托咪定对离体兔心室肌单相动作电位的影响.方法 成年新西兰大白兔18只,制备Langendorff离体心脏灌注模型,Krebs-Hensleit (K-H)液平衡灌注15 min后随机分为3组各6只.正常对照组(C组)继续灌注37℃ K-H液60 min;低浓度右美托咪定组(L组)灌注含25 ng/ml右美托咪定的K-H液60 min;高浓度右美托咪定组(H组)灌注含50 ng/ml右美托咪定的K-H液60 min.记录平衡灌注15 min(T0)、继续灌注15 min(T1)、30 min(T2)、60min(T3)时左心室前壁3层心肌单相动作电位振幅、0期最大去极化速率(Vmax),计算单相动作电位复极50％和90％的时程(MAPD50和MAPD90),记录早期后除极、延迟后除极及心律失常的发生情况.结果 心肌在不同时间点的MAPA及Vmax的比较,差异无统计学意义(P＞0.05).在T1～T3,H组的MAPD50及MAPD90较C组和L组延长(P＜0.05);与T0比较,T1～T3时H组MAPD50 、MAPD90明显延长(P＜0.05);在各个时间点,L组与C组的MAPD50和MAPD90差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 高浓度右美托咪定可以延长MAPD50和MAPD90,这可能是其增加心律失常发生风险的机制.     

黄色肉芽肿性肾盂肾炎1例并文献复习

患者,女,25岁,因“左腰部疼痛1个月,加重1周”入院。患者1个月前无明显原因出现左侧腰部疼痛,1周前左腰部疼痛加重,反复发热,伴呕吐5~6次/d,偶有寒战、盗汗,无胸闷、气促,尿色稍红,无膀胱刺激征。就诊外院诊断为左肾结核,行抗结核治疗,疗效不佳,遂转至我院。体格检查:T 39℃,P 108次/min,R 20次/min,BP 106/72 mmHg。双侧肋脊角无压痛,左肾区叩击痛,右肾区无叩击痛,余无异常。     

过表达KLF4 通过Wnt/β-catenin 信号途径调控膀胱癌细胞上皮间质转化及迁移

[摘要] 目的：探讨Krüppel 样因子4（KLF4）调控膀胱癌细胞EMT 及迁移的作用及其机制。方法：在膀胱癌5637 和T24 细胞中构建稳定过表达KLF4 的实验组（LV-KLF4）和阴性对照组（LV-NC）,用qPCR 和WB 实验验证KLF4 mRNA 和蛋白的表达水平。用Transwell 小室法检测LV-KLF4 组、LV-NC 组细胞的迁移能力变化,用WB 检测EMT 相关标志物上皮钙黏蛋白、神经钙黏蛋白、波形蛋白及Wnt 信号通路相关蛋白的表达水平,用免疫荧光技术检测过表达KLF4 后细胞内β -catenin 的分布变化情况。结果：成功构建KLF4 过表达的5637 和T24 细胞。与LV-NC 组比较,LV-KLF4 组细胞中KLF4 mRNA 及蛋白表达水平升高（均P<0.01）,上皮钙黏蛋白的表达水平升高（P<0.01）,神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平降低（均P<0.01）,总β -catenin、核β-catenin、MMP9 及c-Myc 表达水平显著降低（均P<0.01）,细胞的迁移能力显著下降（P<0.01）,细胞内β -catenin 蛋白荧光表达减弱。结论：过表达KLF4 可能通过调控Wnt/β -catenin 信号通路抑制EMT过程,从而抑制膀胱癌5637和T24 细胞的迁移。     

蛇莓提取物通过GPX4诱导铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖

目的 探讨蛇莓醇提物通过铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖的作用机制。方法 蛇莓醇提物给药,CCK-8试验检测细胞增殖;活性氧(reactive oxygen species, ROS)检测试剂盒、GSH试剂盒、MDA试剂盒、细胞凋亡试剂盒分别检测细胞ROS、GSH、MDA含量及凋亡水平;网络药理学分析蛇莓成分-靶点;分子对接检测蛇莓成分与铁死亡核心靶点GPX4的结合能力;Western blot对铁死亡信号通路关键蛋白进行检测;利用铁死亡的抑制剂Fer-1和ROS抑制剂NAC进行回复试验,检测细胞增殖及铁死亡蛋白的变化;蛇莓醇提物中的Dulcitol (卫矛醇)给药,检测细胞增殖及GPX4蛋白的变化。结果 蛇莓可在一定程度上呈时间-浓度依赖性抑制细胞增殖,显著增加ROS、MDA水平而降低GSH水平;流式细胞术显示蛇莓可显著促进细胞凋亡,但并没有呈浓度依赖方式;网络药理学和分子对接结果显示蛇莓中的卫矛醇与GPX4结合稳定(-6.5 kJ·mol^-1);Western blot结果显示蛇莓明显降低GPX4、SLC7A11并升高HO-1及Transferrin蛋白水...     

幽门螺杆菌与男性不育的关系

幽门螺杆菌（Hp）是一种革兰阴性、螺旋型杆菌,是目前医学所知唯一能在胃中生活的细菌,在人群中的感染率较高。幽门螺杆菌与消化性溃疡、慢性胃炎等疾病有着密切的关系,近几年还发现幽门螺杆菌与许多胃外疾病也有关联,甚至与男性不育都有关。由于男性因素所导致的不孕不育的发生率逐年上升,且其中有一部分仍病因不明,为了进一步讨论幽门螺杆菌与不育的关系,本文总结了国外近几年关于幽门螺杆菌和不育的研究,旨在推测和探讨二者之间可能的关系。     

细胞焦亡在肾缺血-再灌注损伤中的研究进展

细胞焦亡是调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)的一种形式,其特征是由GSDMD蛋白介导,释放大量的炎性细胞因子,参与机体免疫炎性反应。目前认为细胞焦亡在肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury, RIRI)发病机制中占据着重要地位。本文旨在对细胞焦亡在RIRI中的关键作用进行综述,并探讨了细胞焦亡调节RIRI过程的分子机制。此外,本文还分析了以细胞焦亡为靶点的多种分子药物治疗RIRI的可能性,为临床治疗RIRI提供新的思路。     

丹皮酚对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制

目的 探讨丹皮酚对大鼠肾缺血再灌注损伤（RIRI）的作用及其机制。方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（RIRI组）、丹皮酚组（Pae组）、TLR4抑制剂组（TAK242组）及丹皮酚+TLR4抑制剂组（Pae+TAK242组）,每组6只。缺血（45 min）再灌注（24 h）损伤模型成功建立后检测各组大鼠血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、胱抑素C (CysC)水平,ELISA检测血清中IL-1β和IL-18水平,HE染色观察各组肾脏组织形态学变化,免疫组化检测肾脏组织中TLR4、MyD88、IL-1β、IL-18、caspase 1表达及分布,Western blotting检测TLR4、MyD88、细胞焦亡相关蛋白NOD样受体蛋白3 (NLRP3)、caspase 1、Gasdermin D (GSDMD)、IL-1β、IL-18蛋白表达水平。结果 与Sham组比较,RIRI组Scr、Bun及CysC水平升高（均P <0.05）,肾组织损伤较重,炎性细胞因子IL-1β、IL-18水平升高（均P <0.05）,NLRP3、caspase 1、G...     

烟草烟雾对大鼠生精细胞凋亡及血清睾酮和抑制素B水平的影响

目的探讨烟草烟雾对大鼠生精细胞凋亡及血清睾酮、抑制素B表达的影响。方法将40只8周龄雄性SD大鼠随机分成4组,分别为对照组及轻、中、重度吸烟组(每天分别暴露于4、8、12支香烟烟雾,早晚各1次),连续染毒8周后成功建立大鼠被动吸烟毒性模型。采用TUNEL法检测睾丸生精细胞凋亡数,分别以直接化学发光和ELISA法检测大鼠血清中睾酮、抑制素B的表达水平。结果对照组及轻、中、重度吸烟组大鼠生精细胞凋亡指数分别为(6.62±0.58)%,(7.08±1.02)%,(8.71±0.76)%,(10.17±1.18)%,各染毒组生精细胞凋亡指数均高于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。各染毒组大鼠血清睾酮、抑制素B水平均低于对照组,且均随染毒剂量的增加而降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论烟草烟雾可诱导大鼠睾丸生精细胞凋亡,并影响血清抑制素B及睾酮分泌。     

自体腹膜移植回肠浆肌重建膀胱动物模型的初步建立

目的：初步建立自体腹膜移植回肠浆肌层重建膀胱的家兔实验动物模型，为以后动物模型的建立及临床应用这种新的手术方法提供基础实验依据。方法使用封闭饲养的成年大耳白雌兔7只，体质量4．0～5．0kg，在静脉麻醉下行自体腹膜移植回肠浆肌层重建膀胱手术（选取近末段回肠祛除肠黏膜及黏膜下层，取自体腹膜覆盖于带血供的浆肌层表面，再与缺损顶部及前壁部分的膀胱残垣进行吻合修补重建新膀胱），术后4、8周分别安乐处死动物，取出替代膀胱部位标本进行常规病理学及免疫组织化学检查。结果7只进行手术实验，其中3只死于术后并发症，剩余4只术后正常存活，无肠梗阻、尿瘘或腹膜炎等并发症发生。所截取回肠段长约4．0cm，腹膜面积约4．0cm×2．5cm，移植腹膜均全部成活，术后观察动物排尿可，黄清。病理学：手术后4周可见移植腹膜全部存活，8周可见移行上皮完全取代腹膜覆盖重建部位，未见肠上皮细胞残留与再生。结论自体腹膜移植回肠浆肌层重建膀胱手术是可行的，它是一种较为理想的肠膀胱手术新方法，同时也为更加接近人体的大型动物模型的建立及为这种新的手术方法可能在临床的应用提供最基本的实验依据。