广西长寿老人甲状腺激素水平观察研究

目的通过总结分析广西长寿及百岁老人甲状腺激素水平,探索我国长寿地区人群中的长寿相关因素,为我国老年人群健康老龄化提供参考依据。方法采用登记和入户问卷调查方法收集和解析广西壮族自治区防城港市东兴市长寿老人(年龄≥90岁)的人口学基本特征;然后分别对比不同年龄段、性别、肥胖程度、健康状况与甲状腺激素水平进行关联性分析。结果甲状腺激素中TSH和T4可能与年龄相关,90~94岁、95~99岁及≥100岁三个年龄段TSH水平分别为1.710(1.390)uIU/ml,1.580(1.03)uIU/ml,3.220(2.35)uIU/ml;T4水平分别为125.300(34.00)nmol/L,123.500(36.80)nmol/L,109.500(56.50)nmol/L。甲状腺激素水平与性别及疾病史没有显著关联。肥胖与非肥胖的长寿老人相比,T3(P=0.011)水平有显著差异,而TSH、T4、FT3、FT4没有显著差异。结论我国长寿人群的甲状腺激素水平会随年龄变化,肥胖程度可能是影响长寿人群甲状腺激素水平的相关因素。     

二甲双胍肠溶片与二甲双胍片致呕吐不良反应的比较

患者,女,83岁,因血压升高20余年,控制不佳3个月于2014年4月12日入院心内科。患者既往有2型糖尿病史20年,长期服用二甲双胍片（格华止,中美上海施贵宝制药有限公司,批准文号：药准字 H20023370,规格：0.5g）0.25g,3次/ d,餐中服用,无其他诱因（未使用不洁食品,未进行大量饮食和运动）约半月呕吐1次,入院后调整为0.5g,3次/ d,餐中服用,用药近1周,患者每天进食后均出现呕吐,为非喷射性,呕吐物为胃内容物,血糖水平波动在6.0~16.8mmol/ L。查体：面色潮红,面部毛细血管扩张,颈动脉未闻及杂音,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,律齐,无杂音,无抬举样搏动,腹软,无压痛或反跳痛,墨菲征阴性,双下肢不肿。头颅 CT 平扫示老年性脑改变;胃镜检查示慢性胃炎;眼底检查示视网膜动脉硬化。患者入院近1周精神及食欲不佳,大小便正常,其他无异常。呕吐4d 后给予多潘立酮片10mg,3次/ d,口服治疗,患者仍呕吐,与入院前几天相比,症状较轻,呕吐7d 后患者痛苦难忍,故停用二甲双胍片,停药后患者未再呕吐,但血糖水平控制不佳,波动在5.8~21.3mmol/ L。呕吐症状好转3d 后改服二甲双胍肠溶片（盐酸二甲双胍肠溶片,北京利龄恒泰药业有限公司,批准文号：国药准字 H11021560,规格：0.25g）0.25g,3次/ d,餐前服用,连续治疗4d 患者未发生呕吐,血糖水平波动在10.8~20.5mmol/ L［1、2］。     

SIRT1基因多态性与广西永福地区人群长寿的关联性

目的 探讨SIRT1基因多态性与广西永福地区人群长寿的关联性.方法 采用长寿对照设计,选取广西壮族自治区永福县共500人为研究对象,包括长寿组223人、平均年龄(93.17±3.08)岁,对照组277人、平均年龄(46.92±17.12)岁.应用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线技术结合测序验证法检测SIRT1基因上的rs3758391,rs3740051,rs2273773,rs4746720和rs10997870位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)的分布情况,比较长寿组与对照组人群的等位基因、基因型频率的分布特征,分析SIRT1基因多态性与长寿的关联性.结果 长寿组rs4746720位点CT基因型频率高于CC和TT基因型频率,差异具有统计学意义(P=0.000,OR=2.098,95％CI:1.412-4.117),其等位基因频率在两组间分布的差异无统计学意义.rs3758391 、rs3740051 、rs2273773位点的基因型频率和等位基因频率在长寿组和对照组间分布的差异均无统计学意义.结论 SIRT1基因rs4746720单核苷酸多态性与广西永福地区长寿人群相关联.     

高效液相色谱测定血清高密度脂蛋白胆固醇分数和摩尔酯化速率

目的 建立一种高效液相色谱(HPLC)测定血清高密度脂蛋白胆固醇分数和摩尔酯化速率(FERHDL和MERHDDL)的方法.方法 用5,5'二硫代-2-硝基苯甲酸(DTNB)抑制全血中的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性,分离血清,制备HDL;HDL分别在含和不含2-巯基乙醇(ME)的条件下37℃温育1 h,HPLC法测定HDL游离胆固醇,计算FERHDL和MERHDL.结果 DTNB可以有效抑制全血中的LCAT活性,使游离胆固醇稳定在初始水平;ME可有效解除DTNB对LCAT的抑制作用;测定血清FERHDL和MERHDL的总变异系数分别为1.59%～3.74%和1.64%～2.88%;70名健康志愿者FERHDL.均值为18.7%/h(标准差7.2%/h),中位数16.1%/h;MERHDL均值42.7 μmol·L-1·h-1(标准差11.8 μmol·L-1·h-1),中位数41.6 μmol·L-1·h-1;FERHDL和MERHDL与多种心血管病危险因素显著相关.结论 本研究建立了血清FERHDL和MERHDL准确测定的方法,方法安全、简便、精密,将为进一步研究和应用FERHDL和MERHDL打下基础.     

通气功能障碍患者合并高血压时降压药物的合理选择

呼吸科常见哮喘、慢性阻塞性肺病、肺栓塞等通气功能障碍的患者。当该类患者合并患有高血压时,就需要在选择降压药物的同时,考虑药物是否会加重呼吸困难。本文对各类降压药物从作用机制．不良反应、对呼吸功能的影响方面进行归纳总结,为临床合理选用降压药物提供参考依据。     

MR弹性成像及其临床应用

触诊是指医生通过触摸感觉组织在外力作用下的变形反应来探测肿瘤或其他异常组织的存在.触诊的应用常局限于人体表面的器官,是一种定性、主观的检查方法,受医生个体触觉敏感性的限制,应用范围较局限.弹力成像技术自1991年由Ophir提出以来,在超声和MRI领域得到广泛关注并迅猛发展,已经成为医学成像的一个研究热点[1].目前,MR弹性成像(MRE)是在常规MRI基础上发展起来的新技术,是一种机械化、定量化的触诊手段,具有客观、分辨率高、无创、不受诊断部位限制的优点,被称作"影像触诊".     

北京市机关单位成年人高血压危险因素调查

目的:调查北京市机关单位成年人高血压患病的主要危险因素。方法:采用整群抽样的方法调查2008年6月至2008年12月在北京医院体检中心体检的成年人,共8 867人。应用SPSS17.0软件进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析。结果:调查对象高血压患病率为27.24%。非条件多因素Logistic回归分析显示:年龄、家族史(①父或母亲有高血压,②双亲均有高血压)、腰围、血糖、尿酸、甘油三酯和和体重指数(超重,肥胖)是高血压患病的独立危险因素,OR值分别为2.164、2.007~2.387,1.816、1.490、1.386、1.408,1.323~2.482,P0.001,其中肥胖比超重,父母双方患高血压比单亲患高血压风险更大。结论:年龄、家族史、腰围、血糖、尿酸、甘油三酯和体重指数是北京市机关单位职工高血压发病的独立危险因素。     

急性髓系白血病SFRP4基因启动子区异常甲基化研究

目的研究急性髓系白血病中SFRP4基因启动子区的异常甲基化状态,探讨其与急性髓系白血病发生的关系。方法应用甲基化特异性PCR法对99例急性髓系白血病患者的骨髓或外周血进行SFRP4基因启动子区甲基化状况检测,并以70例门诊普通患者的外周血作为对照。结果 99例急性髓系白血病患者中有17例SFRP4基因的启动子区发生了甲基化,甲基化率为17.2%;而正常对照组中未检出SFRP4基因启动子区的甲基化。SFRP4基因在急性髓系白血病患者中的甲基化率极显著的高于正常对照(P<0.001)。SFRP4基因的甲基化状态与急性髓系白血病患者的年龄、性别及临床分型间均未出现显著相关性(P>0.05)。结论 SFRP4基因启动子区的异常甲基化与急性髓系白血病的发生有相关性,SFRP4基因的甲基化可能是引起急性髓系白血病的分子机制之一。     

评价一种新CYP2C9突变型对药物代谢的影响

目的 在体外表达细胞色素P2C9(32T>C),构建酶促反应体系,检测其对甲苯磺丁脲(tolbutamide)的代谢活性。方法 利用定向诱变技术,以细胞色素P2C9野生型的互补DNA为反义链,获得细胞色素P2C9*3以及细胞色素P2C9(32T>C)的complementary DNA,利用杆状病毒穿梭载体bacmid抽提试剂盒获得bacmid,转染伪黏虫卵巢细胞,充分表达后提取微粒体蛋白质,并用免疫印迹法检测其表达量。在体外条件下,测定各型细胞色素P2C9催化甲苯磺丁脲代谢的最大反应速率V_m和米氏常数K_m,评价新突变体的催化功能。 结果 利用昆虫表达系统表达获得细胞色素P2C9*1、细胞色素P2C9*3和细胞色素P2C9(32T>C)3种微粒体蛋白质。免疫印迹结果显示,新变异型蛋白表达水平接近于野生型。体外代谢实验结果显示,细胞色素P2C9(32T>C) 针对甲苯磺丁脲的体外清除率(V_m/K_m)明显低于野生型,体外酶学活性为野生型的12.40%。结论 在体外条件下,细胞色素P2C9(32T>C)对甲苯磺丁脲的代谢活性明显下降,提示携带有该基因型的患者服用细胞色素P2C9的底物药时,体内代谢速率可能会有不同程度的降低,用药前需考虑调整剂量。     

K-ras第12密码子突变对K-ras蛋白自身活性及下游信号通路的影响

目的 探讨K-ras第12密码子突变对K-ras蛋白自身活性及其下游信号通路的影响。方法 选用本室已构建好的稳定高表达WT、G12A、G12C、G12D、G12R、G12S和G12V型K-ras蛋白的cos7同源细胞株作为研究对象,通过GST-Raf-1 Ras结合域特异性结合Ras-GTP空间构象,免疫沉淀细胞内具有活性的K-ras蛋白,利用Western blot技术检测沉淀下来的Ras-GTP水平并进行比较分析;通过Western blot法检测K-ras下游信号通路中MER、ERK、ATK蛋白分子的磷酸化水平。结果 饥饿处理后表达野生型K-ras蛋白的cos7同源细胞株内RAS-GTP水平较低,而表达G12A、G12C、G12D、G12R、G12S和G12V型K-ras蛋白的cos7同源细胞株内RAS-GTP水平活性为WT型K-ras蛋白3.5~40倍不等;表达K-ras突变蛋白的cos7同源细胞株内MEK、ERK和AKT的磷酸化水平比表达野生型K-ras蛋白的cos7同源细胞高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 K-ras第12密码子突变导致K-ras蛋白自身永久活化,且不需要外源性生长因子的刺激;突变K-ras可以持续激活K-ras蛋白下游效应因子,使K-ras信号通路持久活化。