非变性质谱在天然产物研究中的应用

天然产物来源丰富、结构多样,是新药研发的重要源泉。从复杂的天然产物基质中高效筛选出有生物活性的成分是天然产物研究的重要方向之一。传统的研究方法从提取分离开始,然后进行结构鉴定和活性评价,耗时长、工作量大且带有很大的随机性,因此亟需发展高效的生物活性成分发现方法。非变性质谱(native MS)是一种基于靶标和配体相互作用的研究方法,能够根据两者之间的亲和力快速发现复杂基质中潜在的活性成分,具有特异、高效、简便的特点。本文简单介绍了非变性质谱的基本原理和影响因素,并综述了该方法近年来在天然产物研究领域中的应用,讨论了该方法的优势与局限性,以期为相关领域的研究者提供借鉴和参考。     

干细胞外泌体治疗骨再生的研究现状与展望

骨再生是复杂的、受精密调控的生理过程,除正常的骨代谢平衡外,骨再生亦发生于骨损伤或骨疾病后的修复过程中。临床上,骨缺损的治疗往往需要通过干预来诱导骨再生,实现的技术手段包括骨移植、生长因子给药、牵引成骨术等。作为近年来新兴的研究领域,外泌体在包括骨缺损在内的一系列适应证中均取得了显著的治疗效果。然而,由于外泌体复杂的化学组成 （由磷脂双分子层包裹的一系列核酸及蛋白质）,其机理研究、样品制备和临床应用均存在一系列障碍。特别是在骨缺损治疗中,外泌体如何通过受体蛋白进入细胞并在细胞内发挥作用,仍存在较多尚未阐明的科学问题。 本篇综述将简要介绍骨缺损相关治疗方法及外泌体相关的基本概念,讨论干细胞来源外泌体在骨缺损治疗中的分子机理, 并介绍 CRISPR-Cas 基因编辑技术等前沿技术手段在研究骨缺损的外泌体治疗中的作用,最后对本领域的未来趋势进行展望。     

利用CRISPR/Cas9技术制备TCR V基因敲除小鼠

目的利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术建立TCR V基因敲除小鼠。方法针对Trbv13-3、Trbv19基因编码序列分别设计向导RNA(single guide RNA,sg RNA),制备相应质粒,将表达sg RNA和cas9蛋白的质粒用Lipo2000转染进小鼠成神经瘤细胞N2A中,通过药物筛选获得细胞库。经过单克隆测序检测细胞库中基因组的突变效率,筛选出效率最佳的sg RNA。体外转录获取sg RNA和Cas9 m RNA,进行小鼠受精卵的显微注射,提取出生的小鼠的基因组DNA进行测序鉴定。结果 6号小鼠Trbv13-3和Trbv19基因各有1个bp的增加和减少,形成移码突变,Trbv13-3和Trbv19基因的表达被破坏。结论成功构建出Trbv13-3和Trbv19基因敲除小鼠,为深入研究Trbv13-3和Trbv19基因与TCR谱系形成的关系提供了小鼠模型。     

自然语言处理在医学影像分析中的应用

自然语言处理和医学影像的发展使深度学习模型能够在各种领域和各种数据模态中表现出出色的通用性。这些进步不仅加深了对数据的理解,而且促进了学界对最先进架构及其前景的认识。医学影像研究人员已经认识到仅针对图像研究的不足之处,以及对多模态输入进行综合分析的重要意义。但是,目前相关综述论文的缺乏不利于这个研究方向的发展。本篇综述介绍了自然语言处理和医学图像结合这一领域的背景,并分5个主题回顾现有文献的研究目标、模型架构、目标任务、实验数据和性能指标,还对该领域未来可能的发展方向进行简要描述,旨在为研究人员和医护人员提供现有学术研究的详细总结,提出理性的见解,进而促进未来的研究。     

T细胞受体工程化T细胞疗法的临床研究及动物肿瘤模型的应用

T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells,TCR-T）疗法和嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）疗法是2种过继性细胞疗法（adoptive cell therapy,ACT）,它们通过基因修饰技术赋予天然T细胞特异性识别肿瘤的受体来治疗癌症。CAR-T疗法针对复发或难治性血液系统恶性肿瘤,尤其是在急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的治疗中展现出令人瞩目的临床效果,但对实体瘤的治疗效果却不尽如人意。靶向肿瘤抗原的TCR-T疗法已在临床上证明可以有效治疗实体瘤,并取得了令人鼓舞的临床数据。但是,TCR-T疗法也面临一些挑战,例如靶向肿瘤抗原的选择、肿瘤特异性TCR的选择和优化、TCR-T的体内持久性和临床安全性等。综述TCR-T疗法的临床发展现状和其非临床研究动物模型的应用,并讨论了动物模型在克服当前限制性因素中的应用,以期待TCR-T疗法使更多肿瘤患者受益。     

角鲨烯环氧酶通过积累骨化三醇和激活CYP24A1介导的MAPK信号通路促进结直肠癌细胞增殖

背景与目的 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种高发的恶性肿瘤,其分子机制和靶向治疗有待进一步研究。代谢紊乱是癌症的重要特征。靶向调节肿瘤代谢途径已成为现代肿瘤治疗的重要方向。在本研究中,我们旨在研究一种新的促进CRC增殖的代谢酶及相关的分子机制。方法 我们对人CRC组织样本进行了RNA测序和组织微阵列分析,来筛选CRC相关的新基因。角鲨烯环氧酶(squalene monooxygenase,SQLE)在CRC患者组织中高表达。通过检测CRC细胞的细胞活力、集落和类器官形成、细胞内胆固醇浓度和异种移植肿瘤生长,来明确SQLE在CRC进展过程中的调节功能和SQLE抑制剂的治疗效果。通过转录组和非靶向代谢组学联合分析,探讨SQLE发挥功能的分子机制。应用蛋白质免疫印迹和实时荧光定量PCR评估SQLE对MAPK信号通路的激活。结果 在CRC患者中SQLE相关的胆固醇生物合成被上调,并且与预后不良相关。SQLE在体外和体内促进CRC生长。抑制SQLE可降低骨化三醇(维生素D3的活性形式)和CYP24A1的水平,使细胞内Ca2+浓度增加。抑制MAPK信号通路可抑制CRC细...     

腺鳞癌转化在肺癌耐药中的功能和机制研究

肺癌是一种高致死率的疾病,具有高度的异质性和可塑性。基于病理学分型,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者又可细分为腺癌,鳞癌和大细胞癌。临床上可观察到同一个肿瘤内部混合腺癌和鳞癌(腺鳞癌),或小细胞肺癌混合腺癌或鳞癌(混合型小细胞肺癌)。其中,腺鳞癌在临床上占非小细胞肺癌的4%~10%。近几年越来越多的临床案例报道,肺腺癌患者经过化疗、靶向治疗或免疫治疗,肿瘤类型会从腺癌转变成鳞癌,并表现出耐药性。动物模型的研究发现,肝激酶B1(Lkb1)缺失会促进小鼠肺腺癌向鳞癌转化,而腺鳞癌是转化过程的中间态。从细胞起源来看,Club细胞和AT2(Alveolar Epithelial Type 2)来源的肺腺癌可以转化成鳞癌。从分子机制来看,肺腺癌向鳞癌转化的过程中,胞外基质重塑以及代谢重编程会导致细胞氧化应激异常,使得活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)水平急剧上升并诱导p63上调,最终导致腺鳞癌转化并伴随肿瘤耐药。本综述将总结近年来肺腺鳞癌转化领域的进展并阐述其与耐药的关系,以期为深入理解临床肺癌的可塑性奠定理论基础。     

肺癌耐药的新机制——肺癌的病理转化

研究人员在提高肺癌疗效方面做出了很大努力,但其预后仍不令人满意。主要原因是对耐药机制缺乏全面的了解,缺少有效的临床治疗方法的研究。根据肺癌研究的最新进展,我们将耐药机制分为分子、细胞和病理3个水平,这3个层面对临床耐药性的获得和演变都具有重要的意义。对耐药机制的研究已经开始改变临床治疗方法,改善了患者预后。在本综述中,我们重点讨论了在过去的几十年中被忽视了的与耐药相关的病理改变。     

新冠体外诊断试剂国内外监管差异及其根源分析

目的：探讨新冠体外诊断试剂监管与公共卫生政策的关系，从监管科学角度总结我国防控新冠疫情的经验，为应急监管体系的持续改进提供参考。方法：比对中、美、欧盟、WHO这几个主要国家或组织的审评流程、审评要求、产品数据等，并分析差异原因。结果与结论：各国（组织）在新冠疫情中对于新冠体外诊断试剂的监管与其自身国情相关，尤其是产品应用场景方面的差异。我国对体外诊断试剂的监管与公共卫生政策密切关联，在对抗新冠疫情中起到了积极作用。