海马内DNA甲基转移酶在七氟醚所致新生大鼠远期认知功能损伤中的作用

目的观察海马内DNA甲基转移酶(DNMTs)在七氟醚所致新生大鼠远期认知功能损伤中的作用。方法出生7d雄性SD大鼠64只,随机均分为四组(n=16):对照组(C组)、七氟醚组(S组)、七氟醚+生理盐水组(SN组)及七氟醚+5-杂氮胞苷组(5-AZA,DNMTs抑制剂,SA组)。C组吸入30%O22h,连续3d;S组、SN组和SA组吸入3%七氟醚+30%O22h,连续3d;SA组在七氟醚吸入前1h时侧脑室注入5-AZA 1mg/kg;SN组则注射等容量生理盐水。4周后,一部分大鼠行旷场实验和Morris水迷宫实验(n=8),另一部分取海马组织(n=8),采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的mRNA和蛋白含量。结果旷场实验中,四组大鼠探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义。与C组比较,S组在Morris水迷宫实验中逃逸潜伏期明显延长,目标象限探索时间明显缩短,海马内DNMT3a及DNMT3b的mRNA和蛋白含量明显增加(P0.05);与SN组比较,SA组逃逸潜伏期明显缩短,目标象限探索时间明显延长,海马内DNMT3a及DNMT3b的mRNA和蛋白含量明显减少(P0.05);四组海马内DNMT1的mRNA和蛋白含量差异无统计学意义。结论七氟醚可致新生大鼠远期认知功能损伤伴海马内DNMT3a和DNMT3b表达增加;5-AZA可降低海马内DNMT3a及DNMT3b表达,减轻七氟醚所致新生大鼠远期认知功能损伤,表明DNMTs参与了七氟醚所致新生大鼠远期认知功能损伤的过程。     

氯胺酮对疼痛抑郁共病大鼠行为学及吲哚胺2,3二加氧酶信号通路的影响

目的观察氯胺酮对疼痛抑郁共病大鼠行为学及吲哚胺2,3二加氧酶(IDO)信号通路的影响。方法健康成年雄性SD大鼠24只,2月龄,体重200~250g,随机分为三组:对照组(S组)、生理盐水组(N组)和氯胺酮组(K组),每组8只。N组及K组大鼠均接受右踝关节腔内完全弗氏佐剂(CFA)50μl注射,建立疼痛抑郁共病模型;S组大鼠则注射生理盐水50μl作为对照。CFA注射后1、7、14d分别测定机械性缩足反射阈值(MWT)及不动时间。第14天行为学测试后,N组大鼠腹腔注射生理盐水1ml,K组则注射20 mg/kg氯胺酮1 ml。三组大鼠于腹腔注射后1h测定MWT及不动时间。随后取大鼠海马、前额皮层、扣带回组织及血浆,采用ELISA法测定IL-6浓度及IDO活性。结果与S组比较,N组及K组CFA注射后1、7、14dMWT明显降低(P0.05),CFA注射后7、14d不动时间明显延长(P0.05)。与N组比较,K组MWT明显升高(P0.05),不动时间明显缩短(P0.05),大鼠海马、前额皮层、扣带回IL-6浓度和IDO活性均明显下降(P0.05)。结论氯胺酮可有效治疗疼痛抑郁共病,这可能与其抑制大鼠不同脑区IDO信号通路活性有关。     

缓激肽B2受体基因多态性对膝关节骨关节炎易感性的影响

目的明确BDKRB2基因多态性与OA易感性的相关性,并检测OA患者基因多态性对滑膜组织中BDKRB2表达的影响。方法共有278名膝关节骨关节炎患者和291名健康志愿者参与实验。测定实验对象的BDKRB2基因多态性,在OA患者滑膜组织中通过RT-PCR和Western Blot检测BDKRB2的m RNA和蛋白水平。结果 OA组和对照组中+9/-9 bp多态性的基因型分布和等位基因频率差异明显。-9/-9 bp多态性和+9/+9 bp相比,与OA的罹患风险和严重程度存在明显相关性(OR=2.35,95%CI:1.409~3.937,P0.001)。-9 bp等位基因的表达,与OA的Kellgren-Lawrence分型相关(OR=1.545,,P=0.011)。另外,+9/-9 bp多态性显著影响OA患者滑膜组织中BDKRB2的m RNA和蛋白表达。+9/-9和-9/-9基因型在滑膜组织中BDKRB2的表达水平显著升高,同时KL4型OA患者平均BDKRB2 m RNA和蛋白水平明显高于其他对象(2.502±1.319 vs.1.471±1.002和1.895±1.174,P0.001)。结论本研究提示BDKRB2基因+9/-9bp多态性可能成为OA易感性和严重性筛查的分子标记。     

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的病理特征与临床分析

目的探讨Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾癌的临床病理特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法对11例Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾癌进行光镜观察和免疫组织化学研究及随访10～112个月,并复习相关文献。结果11例肿瘤中女性7例,男性4例。年龄8～26岁,平均16、3岁。肿块直径2．5～6．0cm。光镜下癌组织呈两种结构,一种为腺管状、乳头状、巢状分布。细胞界限清楚,有大量透明或嗜酸性胞质。泡状染色质、核仁明显,沙砾体多见。另一种结构更加紧密,多见实性巢状结构,癌细胞缺乏大量的胞质,核仁不明显,沙砾体少见。免疫表型：本组11例均TFE3、CD10、a-甲酰基-CoA消旋酶（P504s）弥漫表达,细胞广谱角蛋白（CK—pan）、上皮细胞膜抗原（EMA）、波形蛋白仅部分病例表达,所有病例CK7、肾脏特异性钙黏蛋白（Ksp—cadherin）、CD117阴性表达。结论Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾癌是一种少见肿瘤,诊断主要依据患者的年龄。病理学形态和免疫组织化学TFE3阳性。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1启动子基因多态性与静脉血栓栓塞症的相关性研究

目的：探讨中国汉族人群纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1启动子4G/5G基因多态性与静脉血栓栓塞症（VTE）发病的相关性。方法：采用病例-对照研究,收集南京鼓楼医院2016年1月～2018年3月VTE患者160例及正常人群160例,应用聚合酶链反应测定PAI-1启动子区域的4G/5G的多态性。结果：PAI-1基因4G/5G三种基因型4G/4G型、4G/5G型、5G/5G型在VTE组的分布频率为42.50%、35.00%、22.50%,对照组分布频率为17.50%、43.12%、39.38%,VTE组与对照组4G/4G基因型分布差异具有统计学意义（P<0.05）;通过非条件Logistic回归模型校正后,PAI-1 4G/4G基因型（OR=3.398,95% CI=2.025～5.702,P=0.000）、吸烟（OR=1.447,95% CI=1.022～2.049,P=0.037）是VTE的独立危险因素。结论：VTE组PAI-1 4G/4G基因型频率较正常人群高,证实了4G/4G基因型与静脉血栓栓塞发病有相关性,且为独立危险因素。     

CD52单抗通过清除活化T细胞对IL-10基因敲除小鼠结肠炎的干预作用

目的:观察CD52单抗对IL-10基因敲除小鼠结肠炎的干预作用并探究其干预作用的可能机制。方法:给予CD52单抗治疗后,计算疾病活动度指数,检测结肠病理学评分,外周血、脾脏及结肠固有层单个核细胞中T淋巴细胞的清除情况,结肠组织炎性因子水平及相关细胞因子的m RNA转录水平的变化。结果:CD52单抗能有效降低疾病活动度评分、结肠病理学评分,能显著地清除模型小鼠外周血、脾脏及结肠固有层单个核细胞中CD3+T细胞,明显降低结肠组织中IFN-γ、IL-17的表达水平,同时增加了IL-5和IL-13的表达,并相应下调TNF-α、IFN-γ、IL-17和IL-6及炎症调控因子IL-12和IL-23的m RNA表达水平。结论:抗CD52单抗能有效地治疗IL-10基因敲除小鼠的结肠炎,其干预效果与活化T细胞的直接清除相关,此外,其对IL-12/23通路的下调及Th2反应的诱导作用亦可能与干预作用相关。     

营养领域的研究难题及国家自然科学青年基金的申请

正半个世纪前,营养支持因外科病人的对营养的迫切需求应运而生,被称为"外科营养",经过60多年的发展,随着对机体代谢的理解深入和疾病治疗的理念更新,营养支持被推广应用于临床各学科,成为现代外科学发展的四大里程碑之一。由此临床营养也得到迅速发展,近年来有学者认为,营养不仅可提供能量底物,同时具有免疫调控、减轻氧化应激、维护胃肠功能和结构、降低炎症反应、改善病人的生存率等作用,逐渐将     

结外自然杀伤／T细胞淋巴瘤研究进展

2001年WH0出版的“造血和淋巴组织系统肿瘤分类”将自然杀伤（NK）细胞肿瘤分为3种类型：结外NK／T细胞淋巴瘤（NK／T cell lymphoma，NKTCL）、侵袭性NK细胞白血病、母细胞性NK细胞淋巴瘤。其中，前两者为成熟NK细胞起源．后者属前体性NK细胞肿瘤。但随着认识的不断深入，目前已发现后者其实起源于浆细胞样树突细胞（pDC），而非EB病毒（EBV）相关且表达CD4、CD56、CD123及BRCA-2等pDC表型的非NK细胞肿瘤。结外NKTCL是最多见的NK细胞肿瘤．本文对NKTCL的临床病理学及相关进展作一综述。     

胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的预测指标新进展

胎膜早破是妊娠期常见的并发症,胎膜的屏障作用消失后,很容易诱发绒毛膜羊膜炎,尤其是亚临床绒毛膜羊膜炎,由于其症状不明显而容易被忽略,从而引起不良的母婴结局,因此胎膜早破发生后,应该及时判断是否存在羊膜腔内感染。近年来,大量的临床研究文献提供了各种各样的预测指标,包括传统的生物学指标和目前比较先进的分子生物学指标,尤其是白细胞介素-6（IL-6）,白细胞介素-8（IL-8）等细胞因子的检测对宫内感染的诊断具有很高的特异性和敏感性。     

人体生物敷料在腹腔开放治疗中的临床疗效

目的 探讨人体生物敷料（灭活的同种异体皮肤）作为腹腔开放临时覆盖物的临床疗效.方法 回顾性分析2011年1月至2014年1月南京军区南京总医院收治的44例因外伤行腹腔开放治疗患者的临床资料.所有患者腹腔开放后以改良三明治法作为临时关腹技术.2011年1月至2012年12月共33例行腹腔开放治疗患者采用凡士林纱布为腹腔临时覆盖物,设为凡士林纱布组（33例）;2013年1月至2014年1月共11例行腹腔开放治疗患者采用人体生物敷料为腹腔临时覆盖物,设为人体生物敷料组（11例）.采用门诊和电话随访,随访时间截至2014年10月.比较两组患者肠道空气瘘发生率、植皮时间、术前和术后2周内血液感染学指标（WBC、中性粒细胞所占比例、降钙素原及C反应蛋白）,住院时间、住院费用以及总体预后.计量资料比较采用独立样本t检验和重复测量方差分析;率或构成比的比较采用Fisher确切概率法.结果 凡士林纱布组患者中,肠道空气瘘发生率为42.4％（14/33）,人体生物敷料组患者中无一例出现肠道空气瘘,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.凡士林纱布组植皮时间为（15±6）d,人体生物敷料组为（11±3）d,两组比较,差异有统计学意义（t =2.10,P＜0.05）.凡士林纱布组患者术前、术后第1、3、7、14天降钙素原分别为（1.20±0.60） μg/L、（2.50±0.90） μg/L、（1.70±0.30） μg/L,（1.90±0.40） μg/L、（2.70±0.60）μg/L,显著高于人体生物敷料组的（0.90 ±0.30） μg/L、（1.80±0.60） μg/L、（1.30 ±0.50） μg/L、（0.60±0.20） μg/L、（0.30±0.07） μg/L,两组比较,差异有统计学意义（F=8.50,P＜0.05）;两组患者WBC、中性粒细胞所占比例和C反应蛋白分别由术前的（13.8±2.4）×10^9/L和（12.9±2.1）×10^9/L、0.90±0.09和0.88 ±0.06、（81±19） mg/L和（136±28） mg/L变化为术后第14天的（16.2±3.3）×10^9/L和（7.9±3.0）×10^9/L?