循证医学在糖尿病诊治中的应用

循证医学虽然在临床的应用时间不长，但它已经广泛用于指导临床的实践。糖尿病是近代发病率迅速增长的慢性代谢性疾病，随着循证医学实践的不断发展，在糖尿病的诊断及降压、降糖、调脂治疗方面均提出了全新的观点。这些观点对于全面提高临床实践中糖尿病的诊断及治疗水平，对于改善糖尿病人大小血管并发症的治疗效果及其预后、生存质量意义重大。     

再谈糖尿病免疫学研究的趋向

从免疫学视角观察探讨内分泌代谢异常及干预靶点,尤其对糖尿病及其血管病变与免疫关系的深入剖析是当今该研究领域的重要动向.这从近年来国际上出现的多本内分泌代谢免疫学杂志可窥见一斑.本文将略谈糖尿病基础与临床免疫学研究的若干进展和热点.     

尼尔雌醇皮埋剂保护去卵巢大鼠的骨量

目的：探讨尼尔雌醇（NYL）皮埋剂对卵巢切除（OVX）大鼠骨量的影响。为长期雌激素替代治疗提供一种新的选择。方法：用DEXA分别测定假手术（Sham）组、卵巢切除（OVX）组、卵巢切除加左炔诺孕酮皮埋剂（LNG）组、卵巢切除加LNG皮埋剂和NYL皮埋剂（LNG＋NYL）组及OVX加NYL皮埋剂（NYL）组大鼠的活体和离体骨密度（BMD），并对血清碱性磷酸酶（ALP）和尿吡啶啉／肌酐（Pyr/Cr)进行检测。结果：与Shasm组比较，OVX组和LNG组大鼠全身，腰椎活性BMD和腰椎，股骨整体及各兴趣区（除第3兴趣区）、胫骨整体及干骺端第1兴趣区离体BMD均显著下降（P＜0．05－P＜0．01），而血清ALP和尿Pyr/Cr增高，后者差异有显著性（P＜0．05）。LNG＋NYL皮埋剂组和NYL皮埋剂组BMD较OVX组增加，在许多部位差异有显著性（P＜0．05－P＜0．01），BMD与Sham组接近，而它们的血清ALP和尿Pyr/Cr较OVX组下降（P＜0．05－P＜0．01）。结论：LNG皮埋剂不能阻止OVX导致的骨丢失，NYL皮埋剂有保护OVX大鼠骨量的作用。     

长期口服雌激素对去卵巢大鼠海马结构内β-淀粉样前体蛋白及其mRNA表达的影响

目的 观察长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇补充治疗对去卵巢大鼠海马结构内β-淀粉样前体蛋白（β-APP）及其mRNA表达的影响。方法 7月龄SD大鼠按体重随机分成5组：正常对照组、假手术组（SHAM）、去卵巢组（OVX）、17β-雌二醇预防干预组（OVX／ERT）和复方尼尔雌醇预防干预组（OVX／NL）连续观察。5组均在去卵巢后35w处死。用免疫组织化学方法（SABC法）显示大鼠海马结构内β-APP，原位杂交方法显示β-APP mRNA。细胞计数及图像分析观察β-APP及其mRNA的变化。结果 OVX组海马结构内各亚区β-APP阳性神经元数量和平均光密度均高于正常组、SHAM组、OVX／ERT组、OVX／NL组（P〈0．05），而β-APP mRNA阳性神经元数量和平均光密度在5组之间均无显著性差异。结论 长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内β-APP含量的增加，长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇补充治疗可减少β-APP的含量，且二者效果相当。促进β-APP分解、减少β-APP的含量，进而减少Aβ的沉着可能是雌激素神经保护的重要机制之一。     

二甲双胍联合达英-35治疗对多囊卵巢综合征患者血清25羟维生素D及胰岛素抵抗的影响

目的观察多囊卵巢综合征（PCOS）患者二甲双胍,达英-35干预前后血清25羟维生素D[25-（OH）D]水平及胰岛素抵抗的变化,探讨25．（OH）D与PCOS患者胰岛素抵抗的关系。方法选择2010年6月至2011年6月本院门诊就诊的PCOS患者99例,将99例PCOS患者按随机数字表法分3组,每组33例,二甲双胍组采用二甲双胍治疗、达英-35组采用达英-35治疗,联合用药组给予二甲双胍和达英-35治疗,疗程为12周,选择同期本院流行性病学调查的94名年龄、性别匹配的正常妇女为正常对照组。治疗前后测量并计算所有对象体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）,检测血清25-（OH）D、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）,完善口服葡萄糖耐量实验（OGTF）、胰岛素释放实验（InsRT）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,葡萄糖曲线下面积（AUCBG）、胰岛素曲线下面积（AUCIns）,B超观察患者卵泡数,比较各组治疗前后临床症状及各项生化指标的变化。结果治疗前：（1）PCOS患者和正常对照组血清25（OH）D对比差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）PCOS患者血清25（OH）D与HO-MA-IR,AUCIns无相关（P〉0．05）。治疗后：（1）-甲双胍组、达英-35组及联合用药组三组患者治疗前后血清25（OH）D对比差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）联合用药组治疗前后的BMI、平均卵泡数、LH、黄体生成素／卵泡刺激素（LH／FSH）、T、1h血糖（BG1h）、2h血糖（BG2h）、0h胰岛素（Ins0h）、1h胰岛素（Ins1h）、2h胰岛素（Ins2h）、AUCBG、AUCIns、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C差异有统计学意义（P〈0．05）;联合用药组和达英-35组对比,WHR、LH／FSH、0h血糖（BG0h）、BG1h、BG2h、AUCBG、Ins0h、Ins1h、Ins2h、AUCIns、HOMA—IR、TC、TG明显下降（P〈0．05）,HDL上升明显（P〈0．05）。联合用药组和二甲双胍组对比,BMI、WHR、LH／FSH、T、BG0h、Ins0h、AUCIns、HOMA-IR明显下降（P〈0．05）。结论（1）PCOS患者和正常人群血清25（OH）D水平相当,PCOS患者血清25（OH）D水平与胰岛素抵抗无关。（2）--甲双胍与达英-35联合应用可有效改善PCOS患者胰岛素抵抗、高雄激素血症及糖、脂代谢紊乱,减少平均卵泡数,但25（OH）水平无变化。     

雌二醇诱导人成骨样MG-63细胞表达下调基因的筛查

目的 筛查17β雌二醇（E2）诱导MG-63细胞下调表达cDNA片段，寻找MG-63细胞中E2相关基因，探讨雌激素的骨保护作用机制。方法 用改良cDNA代表性差异分析法筛查E2干预MG-63细胞表达下调的cDNA片段，Southern杂交和快速Northern杂交分析cDNA片段来源后。克隆到pGEM-Teasy载体，蓝白筛选挑取阳性克隆进行测序和同源性比较分析。最后选取部分阳性差异表达克隆行Northern杂交分析。结果 得到2个表达下调的cDNA条带，证实差异表达cDNA片段经E2干预后表达下调。随机挑取20个克隆测序得到19个序列，分别代表14个不同基因，均与已知基因高度同源，这些基因与骨基质形成、转录信号转导及细胞分化发育调节等相关，其中1个克隆经Northern杂交证实其受E2干预表达下调。结论 cDNA代表性差异分析法可快速筛查差异表达基因。MG-63细胞受E2诱导下调表达的部分基因可能参与了雌激素介导的骨重建过程从而起到骨保护作用。     

维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响

为探讨维生素D对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能的影响,本研究对临床初诊为2型糖尿病(DM)的患者进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)检测,筛选出GAD Ab阳性的LADA患者。纳入病程≤5年和空腹C肽≥0.2nmol/L的LADA患者62例,首先对患者的GAD Ab滴度和空腹C肽水平进     

体重指数对绝经后女性骨吸收生化指标和骨密度的影响

体重与骨生化指标之间的关系尚不清楚。本研究在绝经后妇女中初步探讨体重指数（BMI）对骨吸收生化指标和骨密度（BMD）的影响。     

1,25-二羟维生素D3对人成骨细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子的作用

目的　研究 1, 25 二羟维生素D3 [ 1α, 25 (OH)2D3 ]对人成骨细胞基质金属蛋白酶(MMP) 1、MMP 2、膜型基质金属蛋白酶 1 (MT1 MMP)、基质金属蛋白酶抑制因子 1 (TIMP 1 )的影响,探讨 1α, 25(OH)2D3 调节骨代谢作用机制。方法　人成骨细胞用 1α, 25 (OH)2D3 干预。Western杂交检测MT1 MMP蛋白质表达。MMP 1、MMP 2、TIMP 1的分泌及MMP 2的活性用ELISA检测。Northern杂交检测维生素D受体、MT1 MMPmRNA表达。结果　 1α, 25 (OH)2D3 对人成骨细胞MMP 1、MMP 2、TIMP 1表达无影响, 10-10 ~ 10-8 mol/L 1α, 25 (OH)2D3 干预诱导成骨细胞MT1 MMP表达呈剂量依赖性 (P值均 <0 05);促进MMP 2激活呈剂量依赖性 [MMP 2活性分别为(42 3 ± 8 6)、(64 4 ±11 4)、(93 5 ±9 9)μg/L, P值均<0 05]。结论　由于MT1 MMP在骨吸收过程中起着关键作用, 1α, 25(OH)2D3 可通过诱导成骨细胞MT1 MMP表达刺激骨吸收。     

初诊2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化的超声检查及危险因素分析

目的探讨初诊2型糖尿病(2型DM)患者亚临床动脉粥样硬化(AS)的发生情况、危险因素及老年患者的临床特点.方法采用无创性高分辨超声血管成像技术筛查255例、病程≤1年2型DM患者的颈总动脉、髂总动脉及股动脉内中膜厚度(IMT)及AS斑块.分别比较老年组与中青年组、老年组有无亚临床AS者在性别、体重指数、腰臀比、血压、血脂谱、糖化血红蛋白水平、胰岛素抵抗等方面的差异.采用Logistic回归分析方法分析初诊2型DM患者亚临床AS发生的危险因素.结果老年组亚临床AS 14例(17.3%),中青年组16例(9.2%,P<0.01).股动脉亚临床AS检出率高于颈总动脉及髂总动脉(分别为8.6% 、 4.7% 和0.4%,P＜0.001).与中青年组收缩压水平[(120±22)mm Hg]比较,老年组较高[(126±19)mm Hg,P＜0.05];老年组无AS与亚临床AS比较,舒张压水平较高(P＜0.001).Logistic回归分析显示亚临床AS发生的危险因素为老龄化、胰岛素抵抗、舒张压水平增高及低水平的高密度脂蛋白胆固醇(P＜0.05).结论初诊2型DM患者部分存在亚临床AS,老年患者罹患率更高;不同部位亚临床AS的发生率存在差异;初诊2型DM伴亚临床AS的老年患者舒张压水平增高,其危险因素为老龄化、胰岛素抵抗、舒张压水平增高及低水平的高密度脂蛋白胆固醇.