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61.
《中国药物化学杂志》2017,(6):477-489
一氧化氮(NO)是一种信号分子及自由基,参与哺乳动物体内许多重要生理过程,而且它在炎症和肿瘤疾病中发挥着重要作用。内源性的NO由一氧化氮合酶(NOSs)催化氧化L-精氨酸产生,人类一氧化氮合酶分为三种主要类型,包括神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。其中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是钙离子非依赖型的并且会被外部刺激如炎性细胞因子和氧化应激(如TNF-α、IL-1β、PS、γ-射线、氧化物)激活。由i NOS产生的过量的NO会导致多种疾病。而且证据表明,对iNOS有效的抑制在预防和治疗炎症和肿瘤疾病、免疫紊乱、组织损伤、败血性休克、糖尿病和辐射诱导的血管内皮细胞损伤等方面都是有效的。因此iNOS抑制剂作为一个新的靶点及治疗途径,具有重要的医疗价值,本文综述了当前i NOS抑制剂的研究进展。 相似文献
62.
目的:研究脉冲磁场(Pulsed Magnetic Fields,PMF)对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR的逆转作用。方法:采用MTT实验方法,分别检测不同频率及不同磁场强度条件照射下的MCF-7/ADR细胞的耐药倍数和逆转倍数。用流式细胞术检测经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞中Rh123药物蓄积量变化。用流式免疫荧光技术检测膜经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞膜表面P-糖蛋白(P-gP)和多药耐药相关蛋白(MRP1)表达情况。采用半定量RT—PCR(逆转录-聚合酶链反应)检测经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞中MDR1和MRP1基因表达情况。建立人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR裸鼠移植瘤模型,通过测量肿瘤体积及重量观察PMF对肿瘤细胞的体内逆转作用。结果:脉冲磁场能有效逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR对阿霉素产生的耐药性(P〈0.01),其中110Hz,40mT照射条件逆转效果最好,可达5倍左右;脉冲磁场能提高罗丹明123在细胞内的蓄积量,其中110Hz,40mT照射奈件下可有效提升20%左右药物蓄积量;细胞经脉冲磁场照射后,膜表面耐药蛋白P糖蛋白表达量明显下降,MRP1蛋白表达量变化不明显;编码上述两种耐药蛋白的耐药基因表达量均明显下降;此外,脉冲磁场联合阿霉素可有效逆转裸鼠移植瘤的生长增值(P〈0.01)。结论:PMF具有逆转体外和体内乳腺癌细胞多药耐药性的作用。 相似文献
63.
天然蛇床子素的抗肿瘤活性实验研究 总被引:5,自引:0,他引:5
背景与目的:蛇床子素是天然存在的香豆素化合物,本研究旨在检测天然蛇床子素在小鼠体外和体内的抗肿瘤活性.材料与方法:体外蛇床子素对人肺腺癌细胞A549和人肝癌细胞Bel-7402的抗肿瘤实验采用MTF法,并计算IC50;体内蛇床子素对小鼠肝癌H::实体瘤的抗肿瘤实验采用常规的抗肿瘤实验方法,用昆明种小鼠,雌雄各半,设空白对照组、顺铂(5 mg/kg)和香菇多糖(1 mg/kg)2个阳性对照组和1.11、1.67、2.50 mg/kg 3个剂量蛇床子素给药组,每组12只小鼠;用蛇床子素给小鼠灌胃后观察抑瘤率和胸腺、脾指数及肝重量变化,采用t检验进行数据的统计学处理.结果:蛇床子素体外对肺腺癌细胞A549和人肝癌细胞Bel-7402的半数抑制浓度IC50分别为:67.83、123.92 μg/ml;体内对小鼠肝癌H22实体瘤抑瘤率达62%~73%,各给药组与空白对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.01),脏器指数及重量与空白对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),而与阳性对照顺铂组间的差异具有统计学意义(P<0.01).结论:蛇床子素体外和体内对实验肿瘤均有明显的抗肿瘤活性,而且在给药剂量下实验动物未出现任何毒性反应. 相似文献
64.
非甾体抗炎药环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂的应用已超过百年历史,近年来发现部分COX-2选择性抑制剂引起较为严重的心血管不良反应(如卒中、心肌梗死等),限制了其临床应用.因此,寻找更加安全、有效的新结构类型的COX-2选择性抑制剂已成为非甾体抗炎药的研究热点.文中通过文献调研,综述近年来利用人工合成、药效团筛选、天然产物提取分离得到的COX-2选择性抑制剂的研究进展. 相似文献
65.
目的 改进第四代头孢菌素类药物硫酸头孢匹罗的合成工艺。 方法 以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始原料,先与2,3-环戊烯并吡啶反应,然后脱去4位羧基保护,再脱去7位苯乙酰基保护并对7位进行取代,最后成硫酸盐。 结果与结论 目标化合物结构经1H-NMR、IR谱得到确证。改进后总收率为34%。 相似文献
66.
肿瘤抑素(tumstatin)是继内皮抑素(endostatin)和血管生成抑素(angiostatin)发现以来,来源于人血管基膜Ⅳ型胶原蛋白的极具潜力的肿瘤抑制因子。它强大的抗肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞和内皮细胞凋亡等生物活性,使其成为近年来的研究热点。本文详细介绍了肿瘤抑素活性肽段及其衍生物的研究进展。对Tum-5、T7肽和19肽以及这些活性肽段连接NGR导向肽或人源性IgG3铰链区等肽段后形成的衍生物作了较详细的介绍。肿瘤抑素的活性肽段及其衍生物,以高选择性、高活性、低毒性等优点正成为抗肿瘤药物研究的新希望。 相似文献
67.
68.
目的合成出一系列苔色酸酯,并测试其抗真菌作用.方法以石花为原料,经丙酮提取得到红粉苔酸,用半合成方法,制备苔色酸酯.以试管内药液稀释法,考察苔色酸酯的抗真菌作用.结果合成出了7个苔色酸酯,其结构经元素分析、IR和ESI-MS等表征;其中5个对常见的浅层致病真菌如絮状表皮癣菌等的最低抑菌浓度范围在20~150 μg·mL-1,4个对深层真菌如申克孢子丝菌等的最低抑菌浓度在40~300 μg·mL-1.结论苔色酸酯对9种致病真菌抑菌作用显著,且效果均优于3,5-二羟基甲苯. 相似文献
69.
[摘要]目的研究复方JH 07体外和体内抗肿瘤活性作用,筛选抗肿瘤新复方。方法体外采用噻唑蓝(MTT)法检测JH 07对体外培养的人食管癌细胞EC9706、人白血病细胞K562耐药株及敏感株,人成纤维瘤细胞L929,人脑胶质瘤细胞TJ 905的生长抑制作用,计算生长抑制率及半数抑制浓度(IC50)。体内JH 07对H22肝癌荷瘤小鼠实体瘤的抗瘤实验采用常规抗肿瘤实验方法,用昆明种小鼠,雌雄各半,设立空白对照组、顺铂(0.005 g8226;kg 1)及3个剂量JH 07给药组,每组10只小鼠;比较各组瘤重、肝、脾、胸腺指数,计算抑瘤率。结果JH 07可以显著抑制人白血病细胞K562耐药株及敏感株,人脑胶质瘤细胞TJ 905的生长,IC50分别为9.55,15.40,15.02 μg8226;mL 1;JH 07小、中、高剂量组的肿瘤抑制率分别为48.7%,36.5%,46.7%。与对照组比较,均P<0.01。脏器指数及重量与空白对照组比较差异均无显著性(P>0.05),而与顺铂组比较差异有极显著性(P<0.01)。结论JH 07对体外培养的肿瘤细胞有较强的细胞毒性作用,可显著抑制细胞生长;体内可以明显抑制实体瘤生长。JH 07是值得深入研究的抗癌复方新药。 相似文献
70.
石花多糖脱蛋白工艺研究 总被引:2,自引:1,他引:2
[摘要]目的对地衣类石花多糖进行脱蛋白处理,筛选最佳方法。方法采用Sevag法、酶法、Sevag/酶法、三氯醋酸 正丁醇法、酶法结合三氯醋酸 正丁醇等5种方法对石花多糖进行脱蛋白处理。结果酶法结合三氯醋酸 正丁醇联合使用脱蛋白效果较其他4种方法好。结论酶法和三氯醋酸 正丁醇联合使用脱蛋白方法,当蛋白酶用量为底物浓度的1%,pH为7时,50 ℃水浴酶解3 h,再加入与多糖溶液同体积的三氯醋酸 正丁醇液(V/V=1:10),振摇20 min,静置1.0 h,蛋白质去除率最高且多糖损失较少,是一种良好的脱蛋白方法。 相似文献