碳离子放疗与化疗药物联合应用的生物学效应

碳离子放射治疗（carbon ion radiotherapy,CIRT）属于高线性能量传递（higher linear energy transfer,LET）射线。碳离子射线不但具有适合肿瘤放射治疗的物理剂量分布特征（Bragg峰）,而且主要通过导致肿瘤细胞DNA的双链断裂杀灭肿瘤细胞,因此较光子射线具更强的生物学效应,对肿瘤细胞具有更强的杀灭作用。化疗药物与光子放射治疗的联合治疗是目前广泛应用于肿瘤治疗的策略。化疗与放疗的同期应用主要基于其增敏作用。然而,化疗药物是否能增敏碳离子放疗的抗肿瘤效应而不仅仅是叠加效应,目前尚未明确。本文将基于对基础生物学研究（包括细胞学实验及动物实验）到临床研究结果的分析,详细阐述肿瘤碳离子放疗与化疗药物联合治疗的生物学效应。     

肝动脉化疗栓塞后碘油沉积对碳离子放疗剂量的影响

目的 研究肝动脉化疗栓塞治疗后肝脏肿瘤内碘油沉积对碳离子放疗剂量的影响。方法 对比纯碘油、纯凝胶和碘油凝胶混合物实际相对水阻止本领（RLSP）和其CT图像转化获得的RLSP。在7例典型有碘油沉积病例的CT图像上制定碳离子放疗计划,然后基于前述分析结果,将碘油沉积区域RLSP修正为正常肝组织,将先前制定碳离子放疗计划在修正后CT图像上重新计算,比较在不同CT图像上等效水深度和剂量分布的差异。结果 依据CT图像HU值,碘油和碘油凝胶混合物转化的RLSP比实际测量值增加4.6%~139.0%。7例临床病例中,原始图像上碘油沉积可致射野路径上的等效水深度平均增加（0.89±0.41）cm,可使靶区远端1 cm区域内平均剂量升高（3.83±1.71）Gy （相对生物剂量）。结论 在肝动脉化疗栓塞治疗后有碘油沉积的CT图像上制定碳离子治疗计划时需将碘油沉积部位的HU值或RLSP修正为正常肝组织。     

沙盘游戏疗法在肿瘤放疗患者中的应用

目的探讨沙盘游戏疗法对肿瘤放疗患者心理痛苦及生活质量的作用。方法采用便利抽样法,选取2019年1—12月于上海市质子重离子医院住院进行放疗的49例肿瘤患者为研究对象,采用分层随机分组方法,将患者随机分为对照组28例和试验组21例。对照组给予常规心理护理,试验组在此基础上给予沙盘游戏疗法。采用心理痛苦温度计和欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表中的5个功能维度比较两组患者干预前后的心理痛苦程度和生活质量水平。结果干预后,两组患者心理痛苦温度计得分均低于干预前,且试验组得分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。干预前后试验组患者的躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能维度得分下降程度均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论沙盘游戏疗法对肿瘤放疗患者的心理痛苦和生活质量有一定改善作用。     

探测临床质子碳离子布拉格峰声信号的初步研究

目的 验证一种高灵敏度宽频声学探测器测量临床质子碳离子布拉格峰声信号可行性。方法 将该声学探测器紧贴在圆柱状水箱后方。水箱水等效深度使用寻峰设备（Peakfinder，PTW，德国西门子）经高能质子测定。通过固定总离子数，分别改变离子流强和布拉格峰到探测器前表面距离来研究布拉格峰声信号强度与探测器到布拉格峰距离和流强关系；改变束流与探测器侧向位置来研究测量布拉格峰横向半高宽可行性。结果 束流开始或束流结束产生的声脉冲幅度可间接表示声信号强度。质子布拉格峰声信号强度与探测器到布拉格峰深度距离呈反比，与流强呈正比，125.43 MeV质子布拉格峰横向半高宽与治疗计划系统模拟值最大偏差11.7%（取束流开始或结束测量数据中最大值）。碳离子呈相似规律，但178.89 MeV/u碳离子布拉格峰横向半高宽比治疗计划系统模拟值偏大45.6%（束流结束测量值），探测器到布拉格峰深度距离可显著增加至67.7 mm。结论 该声学探测器可有效探测质子碳离子布拉格峰声信号，但需进一步降低噪声影响。     

Endoscopic ultrasound may be used to deliver gene expression signatures using digital mRNA detection methods to immunophenotype pancreatic ductal adenocarcinoma to facilitate personalized immunotherapy

Background & objectivesBiomarkers are increasingly required to molecularly characterize pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) subgroup populations, to determine who may benefit from immune based targeted therapy. We evaluated the feasibility of gene expression signature detection and the respective landscape of specific tumor infiltrating lymphocytes (TILs), cancer/testis (CT) antigens, and immune checkpoints for possible future personalized immunotherapy eligibility.MethodsDedicated digital mRNA oncologic immune profiling of 770 genes using a Nanostring nCounter® PanCancer Immune Profiling Panel was performed using archived endoscopic ultrasound fine needle biopsy (EUS FNB) PDAC specimens as a case series in a tertiary care setting.ResultsThe spectrum of mRNA gene expression within the tumor specimens revealed that 44.8%, 10.0% and 50.7% of evaluated genes had a ≥ 2-fold increase, a ≤ 2-fold reduction or between <2 and >2 change of mRNA expression, when compared to normal controls. The corresponding landscape of TILs, CT antigens, and immune checkpoints highlighted several possibilities that could potentially be amenable to targeted personalized immunotherapy. This includes members of the Tumor Associated Macrophage family (CD68, CXCL5, and MARCO), members of the CT antigen family (PRAME, TTK and PBK) and the “second generation” checkpoints TIM3 and BTLA.ConclusionsOur study represents the ability to successfully perform digital mRNA expression profile analyses to immunophenotype PDAC EUS FNB specimens by evaluating the expression of >730 genes within the tumor immune microenvironment. This may facilitate the search for novel therapeutic targets, offering the opportunity to go beyond immune monotherapy, but perhaps to use combined immunomodulatory agents.