沉默减数分裂内切酶1(EME1)抑制肝癌细胞增殖的机制

目的 探讨减数分裂内切酶1(EME1)在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法 筛选TCGA数据库肝癌样本中的差异表达基因。采用免疫组化和Western Blot分析EME1在肝癌组织中的表达丰度。通过短发夹RNA(shRNA)构建慢病毒并感染BEL-7404细胞干扰EME1基因表达,分为沉默组（shEME1）和对照组（shCtrl）。通过实时荧光定量PCR法和Western Blot检测两组EME1 mRNA和蛋白表达水平,Celigo计数法及MTT活性检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞周期,Caspase3/7活性检测细胞凋亡。两组间比较采用成组t检验。结果 TCGA结果显示EME1的mRNA表达水平在肝癌组织中是癌旁组织的18.9倍（114.5±153.0 vs 8.0±7.2,t=5.00,P<0.001）;EME1的蛋白表达水平在肝癌组织中是癌旁组织的7.0倍（免疫组化检测,8.4±2.6 vs 1.2±0.4,t=7.55,P<0.001）和2.5倍（Western Blot检测,249.0%±35.5%vs100.0%±77.8%,t=3.02,...     

肝硬化合并轻微型肝性脑病 的临床特点以及相关影响因素分析

[摘要]　目的　观察肝硬化合并轻微型肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy, MHE）的临床特点，以及相关临床指标与MHE发生风险的关系。方法?选取87例肝硬化患者，每例患者均进行数字连接试验-A（number connection test-A, NCT-A）测试，测试结果超过正常值上限的患者确定为MHE组，否则为非MHE组。同时收集患者病史及血常规、肝功能、血氨、凝血功能等临床指标，并计算肝功能Child-Pugh评分，通过Logistic回归分析MHE发生的危险因素。结果?87例肝硬化患者中，49例（56.3%）NCT-A异常，诊断为MHE。统计学分析发现MHE组血氨水平明显高于非MHE组（P＜0.05），但MHE组的血氨水平与NCT-A异常程度无明显相关性。MHE组中，失代偿期肝硬化患者比例、既往发生显性肝性脑病的患者比例、肝功能Child-Pugh评分B&C级患者比例显著高于非MHE组（P均＜0.05）；MHE组年龄偏低，具有更高的TBIL、氨基转移酶水平，而血ALB、CHE、PTA等较非MHE组均显著下降（P均＜0.05）。单因素Logistic回归分析发现，年龄偏低、失代偿期肝硬化、Child-Pugh分级高、血氨水平高、CHE水平低、TBIL水平高、PTA降低均是MHE发生的危险因素（P均 ＜0.05）；多因素Logistic回归分析发现，TBIL水平高是判断MHE发生风险的独立预测因素。结论?肝硬化患者中MHE发生率较高，特别是肝硬化失代偿期患者和肝功能基础较差的患者发生MHE风险显著增加，总胆红素水平高是发生MHE的独立危险因素。     

某市噪声作业人员血压变化及影响因素分析

目的　探讨艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的临床特征。方法　回顾性分析2012年1月—2021年2月我院收治的49例艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者的一般资料及临床资料。结果　患者主要以发热、皮疹、咳嗽咳痰、脾大、淋巴结肿大等为临床特征，可出现白细胞、血小板减少，贫血，肝功能受损，ESR增快，CRP及降钙素原水平升高，浆膜腔积液，且多同时合并其他机会性感染。结论　艾滋病免疫功能低下的患者，应尽早获得马尔尼菲篮状菌阳性病原学结果，避免误诊及延误治疗。     

长期未转阴新型冠状病毒肺炎患者 血清白蛋白水平与病毒转阴的因果关系探索

[摘要]　目的　初步探索血清白蛋白水平与新型冠状病毒肺炎长期阳性患者病毒转阴之间的因果关系。方法?以病程超过30 d的轻型新型冠状病毒肺炎住院患者为研究对象，采集人口学信息、治疗策略、合并疾病、实验室检查指标信息，以发病后45 d内病毒累积转阴率为因变量，以发病后（30±3）d时的血清白蛋白水平为主要分析变量，以人口学信息、治疗策略、合并疾病、实验室检查结果等其他信息为协变量，采用限制立方样条回归-Cox比例风险回归模型探讨血清白蛋白水平对累积转阴率的影响。结果?共有189例患者纳入分析，其中101例在45 d内实现了病毒转阴。进一步分析发现，30 d时的血清白蛋白水平与45 d病毒累积转阴率之间存在相关性（P = 0.027）。当血清白蛋白＜39 g/L时，低血清白蛋白水平是病毒转阴的危险因素，且血清白蛋白水平越低，风险比（hazard ritio, HR）越高，血清白蛋白越接近39 g/L，HR则越接近1；当血清白蛋白≥39 g/L时，血清白蛋白水平不再是病毒转阴的危险因素。结论?血清白蛋白水平与患者的病毒转阴密切相关，当血清白蛋白＜39 g/L时，血清白蛋白水平越低，越不利于病毒转阴。因此，治疗过程中关注血清白蛋白变化，及时给予干预，可能有利于病毒转阴。     

微小RNA在原发性胆汁性 胆管炎发病机制和诊疗中的作用

[摘要]?原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，其具体病因尚不明确。研究表明PBC中存在表观遗传异常，尤其是微小RNA（microRNA, miRNA）的改变，miRNA可参与PBC的发病过程，并在诊断、疾病进展、疗效预测中作为潜在靶点发挥生物标志物作用。本文将综述miRNA在PBC机制调控、诊疗中作用的研究进展，为PBC相关miRNA的研究提供思路。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的临床试验研究进展

PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂（ICI）在单药或联合治疗肝细胞癌（HCC）的临床试验显示出较好的疗效和安全 性,为其临床应用提供有利的科学依据。单药治疗 HCC 的 PD-1/PD-L1 ICI 包括纳武利尤单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗 （pembrolizumab）和卡瑞利珠单抗（camrelizumab）,主要用于肝癌的二线治疗。虽部分 HCC 患者可以对 PD-1/PD-L1 ICI 单药 治疗产生持久的反应,但总体受益的患者仍然较少。PD-1/D-L1 ICI 联合治疗显示出更好的免疫应答和控制。目前,常用的 联合治疗手段包括与其他类 ICI、靶向药物、放疗、化疗以及介入治疗等联合。与双 ICI 或 ICI 和化疗联合治疗相比,酪氨酸激 酶抑制剂（TKI）和 PD-1/PD-L1 ICI 联合治疗显示出更好的疗效。在安全性方面,联合治疗的不良反应发生率发也高于单药 治疗,且更易出现严重或致死性的不良反应。PD-1/PD-L1 ICI 单药和联合治疗 HBV/HCV 相关 HCC 患者的安全性和有效性 正在研究中,同时接受抗病毒药物治疗患者表现出稳定的治疗应答,但 HBV/HCV 病毒重新激活相关的安全性问题,尚未得 出一致结论。     

疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症的可能机制与研究进展

2019年底至今,严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒肺炎在全球范围内广泛传播,严重威胁着人类的生命安全。目前,尚无针对SARS-CoV-2的特效抗病毒药物,疫苗接种成为最有效且经济的防控手段。随着疫苗大量接种与后续随访工作的展开,与疫苗相关的自发性肝素诱导血小板减少症即疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症（vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia, VITT）在临床上陆续出现。本文就VITT的可能机制与研究进展作一综述。     

昼夜节律在病毒感染中的作用

昼夜节律是由内源性时钟调节的多个生物过程的日常振荡,调控机体的各种生理变化。节律紊乱会导致多种疾病的发生,包括代谢综合征和癌症等。最近将昼夜节律系统作用研究扩展到了感染的调控,宿主与病原体的相互作用以及由此产生的疾病结局。深入了解昼夜节律系统在调节病毒感染中的作用将为病毒性传染病的致病机理、抗病毒治疗、疫苗研发等提供新的思路。本文就昼夜节律与病毒感染的相互作用进行综述,包括昼夜节律如何影响病毒感染以及病毒如何调节节律以促进自身复制的关键发现,突出昼夜节律的重要性。