精准医学时代乳腺外科十个热点问题思考

精准医疗的开展极大地影响了外科手术的理念与实践,如何在新时代背景下选择手术治疗一直受到临床医生的关注,尤其在各种治疗手段不断发展的情况下,如何摆正外科手术在多学科合作模式中的地位十分重要。我们从目前的热点问题中筛选出十大热点问题,根据最新的数据以及临床经验,提出自己的观点,希望可以解决外科医生是否手术、何时手术、何种手术的困惑。     

输血与肿瘤复发

自1900年人类 ABO 血型被发现以来,血库的发展和血液成份的输注是本世纪外科学发展的重要支柱。手术引起的大量失血,如果没有输血,病人就难以生存。然而输血有许多副作用,如输血反应,输血后肝炎,人类免疫缺陷病毒的传播等。最近肿瘤患者围手术期输血引起全身免疫抑制,使手术后肿瘤过早复发,从而影响肿瘤患者的预后,这一问题已引起人们广泛关注。这一现象的认识是在70年代肾移植患者身上发现的,手术前后输血能改善异体肾的存活,其机理是通过抑制自身免疫能力。Gantt 在1981年首次提出输血和肿瘤患者生存的     

注射用钐乙二胺四甲基膦酸盐单剂量Ⅰ期临床研究

 目的 对注射用钐乙二胺四亚甲基膦酸盐（Sm-EDTMP）治疗癌症骨转移疼痛的临床研究，补做单次剂量耐受性试验，探索更好的安全有效剂量，提供与安慰剂进行对照研究的剂量依据。方法 研究共进行了4个剂量组，分别是2、3、4和5支。总计13例患者，有12例可以评价疗效，13例可以评价不良反应。每例患者给药前后进行疼痛评分评价，并进行血常规、血生化、心电图等安全性检查。结果 13例入组患者仅4支剂量组有1例出现严重不良事件——死亡，原因是病情进展，与研究药物无关。余12例患者无其他不良事件发生。2支剂量组患者全部有效，而3、4和5支剂量组各有1例患者无效。4支剂量组无论是疗前疼痛最高分、疼痛最低分和爆发痛次数中位值均是4个剂量组最高的，而其有效比率却与3和5支剂量组是相同的。4支剂量组达PR患者的时间仅为2 d，起效很快，维持时间较长可达27 d。结论 4个剂量组均耐受性良好，未观察到Ⅳ度血液学毒性和≥Ⅲ度的非血液学毒性。根据现有的疗效结果，4支剂量组疼痛最高分、疼痛最低分和爆发痛次数的平均值和中位值均是最高的，疗效略低于2支剂量组，但与3、5支剂量组相同。同时从疼痛评分变化和爆发痛变化时间曲线上看到，对疼痛最高分和爆发痛次数的控制，4支剂量组更好。在未来进行的Ⅱ期临床研究中，推荐剂量是4支Sm-EDTMP（相当EDTMP 268 mg）。     

2008年NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)解读

现代医学需要脱离经验医学的传统模式,而应更多地遵照循证医学证据.结合最新研究结果并有可靠循证医学证据的临床实践指南,可以帮助临床医生在临床工作中减少治疗过度或治疗不足,避免治疗错误.美国国家癌症综合网(national comprehensive cancer network,NCCN)制订的临床实践指南(简称NCCN指南),在国际肿瘤学界具有广泛而重要的影响.现就2008年NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)中与外科相关的若干要点问题作进一步阐释与解读,供同道们参考.     

NVB联合顺铂治疗蒽环类和/或紫杉类化疗后的晚期乳腺癌

目的观察去甲长春花碱(vinorelbine,NVB)联合顺铂(cisplatin,DDP)治疗用过蒽环类和/或紫杉类的转移性乳腺癌的疗效及不良反应.方法采用NVB25mg/m2 d1,5,DDP80～100mg/m2(d1～3),每3周重复1次.结果有效率为42.3%(11/26),均为PR.主要不良反应是白细胞减少(Ⅲ、Ⅳ度发生率为44.4%).结论NVB联合DDP治疗转移性乳腺癌有较好的疗效,且对蒽环类和/或泰素治疗失败的患者亦有较好的疗效,不良反应可耐受.     

泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究

目的研究泰索帝联合希罗达治疗蒽环类药物治疗失败复发转移性乳腺癌的疗效和安全性.方法 18例蒽环类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌患者均接受泰索帝联合希罗达方案治疗,随机分为A组:泰索帝75mg/m2静滴,第1天;希罗达950mg/m2口服,每日2次,第1～14天,每3周为1周期;B组:泰索帝37.5mg/m2静滴第1、8天;希罗达950mg/m2口服,每日2次,第1～14天,每3周为1周期.每周期评价疗效同时记录不良事件.结果 18例患者均可评价疗效,完全缓解(CR)无,部分缓解(PR)13例,有效率(CR PR)72%(13/18).A组有效率88.9%(8/9),B组有效率55.6%(5/9).两组共56周期可评价毒性反应,无严重不良事件导致死亡的患者,中性粒细胞减少是主要不良反应,Ⅲ～Ⅳ度占58.9%,A组Ⅳ度中性粒细胞减少30.9%,B组3.7%(P=0.012).结论泰索帝联合希罗达是治疗蒽环类药物治疗失败复发转移性乳腺癌的有效方案,其不良反应能够耐受.     

乳腺癌表皮生长因子受体-2分子靶向治疗临床应用策略

乳腺癌分子靶向治疗显著改善了人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性患者的疗效,本文总结了HER-2靶向治疗中若干临床应用策略,包括复发转移乳腺癌患者转移病灶需要重活检进行HER-2重检测;曲妥珠单抗治疗进展后继续应用或者换用拉帕替尼均可获益;乳腺癌临床实践指南（NCCN）推荐HER-2阳性大于1cm肿瘤辅助化疗同时联合曲妥珠单抗治疗,目前曲妥珠单抗标准治疗时间为1年;目前NCCN不推荐新辅助采取双重靶向药物治疗;在HER-2阳性乳腺癌新辅助、辅助、复发转移治疗阶段,均可能产生靶向治疗耐药,区分为原发耐药与继发耐药;在临床实践中建议根据患者耐药类型选择后续靶向治疗,同时需要继续寻找耐药相关生物学指标,预测耐药的发生,从而使患者从分子靶向治疗中最大程度获益。     

循环肿瘤细胞在乳腺癌中的研究进展

对于乳腺癌患者可以通过Cell Search系统自动检测外周血中循环肿瘤细胞(CTC)数目.近期相关研究的结果提示对于晚期乳腺患者而言,CTC水平可以用来预测患者预后并早期预测对治疗的反应.但是在早期乳腺癌中CTC的预测价值并不确切.进一步了解CTC的生物学特性以及明确其作为预后预测的应用价值仍需要大型前瞻性临床研究结...