蕨麻正丁醇部位下调缺氧内皮细胞HIF-1α及ET-1表达

[目的]探讨蕨麻正丁醇部位对内皮细胞缺氧损伤的保护机制。[方法]采用人脐静脉内皮细胞(EA.hy926)建立缺氧损伤实验模型,实验设常氧对照组、缺氧模型组、高(3.00 g/L)、中(1.50 g/L)、低浓度(0.75 g/L)蕨麻正丁醇部位组,复方丹参(3.0 g/L)组。胎盘兰染色法测定各组细胞存活率;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)m RNA和内皮素-1(ET-1)m RNA表达,免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测HIF-1α蛋白表达。放免法测定培养基中ET-1的活性。[结果]与对照组比较,缺氧模型组细胞存活率显著降低,HIF-1α和ET-1m RNA及蛋白表达增加(P0.01);蕨麻正丁醇部位各剂量组与缺氧模型组比较,细胞存活率显著升高,高、中、低剂量蕨麻正丁醇部位组、复方丹参组细胞HIF-1α和ET-1 m RNA及蛋白水平显著降低(P0.01)。[结论]在缺氧状态下,蕨麻正丁醇部位可能通过HIF-1α途径调控靶基因的表达,从而发挥保护作用。     

武警某寒区部队军事训练伤情况调查

 目的 对武警驻寒冷地区基层部队执勤战士的训练伤情况进行调查,结合其执勤任务特点为下一步提出合理化预防措施提供理论指导。方法 采用问卷调查法与查阅相关病例资料相结合的方法观察2017年入伍战士服役期间训练伤分布情况并进行描述。结果 武警某寒区部队战士新训期间、服役1年及服役2年时训练伤发生率差异无统计学意义(χ²=4.52,P=0.10)。新训期间的训练伤类型87.3%为急性损伤,损伤部位以下肢为主;服役1年与服役2年战斗班战士的训练伤类型以慢性损伤为主,分别为55.9%和64.3%,损伤部位第一位为腰部,其次为膝部。2年内不同班别训练伤的发生率,战斗班远高于后勤班(χ²=8.12,P=0.04)、(χ²=14.40,P=0.00)。训练伤程度总了解率为14.2%,其中患有训练伤战士对训练伤了解率高于未患有训练伤的战士,差异有统计学意义 (χ²=347.09,P=0.00)。服役1年或服役2年时,训练伤发生时间均集中在冬季,主要原因与对训练伤相关知识掌握不充分相关。结论 战士们在服役期间会出现不同心理状态及不同类型训练伤,积极做好卫生宣讲和疏导工作并及时调整训练内容或训练强度,在一定程度上能够降低训练伤的发生率。     

固公果根提取物促进结肠癌细胞凋亡的机制研究

目的 探讨固公果根提取物促进结肠癌细胞凋亡及机制研究。方法 分别采用MTT法、DAPI染色及流式细胞术检测固公果根提取物对结肠癌细胞增殖活性及细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹（Western-Blot）法检测凋亡相关蛋白的活性表达水平。结果 固公果根提取物能显著抑制结肠癌SW620和LOVO细胞增殖,促进两种结肠癌细胞凋亡,上调凋亡相关基因Keap-1、Bax的蛋白表达,下调Nrf2、HO-1以及Bcl2蛋白的表达。结论 固公果根提取物能显著抑制人结肠癌细胞SW620和LOVO增殖、诱导细胞凋亡,其作用机制可能涉及调控凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达,且与激活Nrf2氧化应激通路有关。     

成人肝移植术后他克莫司群体药动学研究

目的：应用非线性混和效应模型考察中国肝移植患者他克莫司群体药动学特征。方法：回顾收集天津市第一中心医院成人肝移患者57例,1 094个他克莫司谷浓度点,验证组患者10例,183个谷浓度点。采用一房室模型,分析处理数据,采用NPDE、Bootstrap和外部验证的方法对模型进行评估。结果：最终模型显示血红蛋白（HGB）和术后时间（POD）为影响清除率的主要因素。药动学参数的群体典型值：清除率（CL/F）估算值为19.8 L·h^-1,表观分布容积估算值为597 L。模型评价显示该模型及所估算参数稳定。结论：本研究所建立的成人肝移植受者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的个体及群体药动学参数,为今后肝移植患者个体化给药方案的制订提供相关参考。     

五味子甲素衍生物联苯双酯的紫外防护作用及机制研究

目的  探讨联苯双酯（DDB）对中波紫外线（UVB）的防护作用及其相关机制研究,为临床应用提供理论依据。方法  DDB和维生素C对照检测五味子甲素衍生物DDB对超氧阴离子（O2-）的清除率。MTT法测定DDB、UVB对人永生化角质形成细胞（HaCaT）、人真皮成纤维细胞（FB）生长的影响及DDB对UVB的防护作用。通过Giemsa染色,从形态学上观察DDB对UVB损伤的防护作用。激光共聚焦观察活性氧簇（ROS）及检测其荧光强度。结果  实验结果表明,相同浓度DDB具有强的清除O2-的能力;DDB对HaCaT、Fb细胞无毒性且可防护UVB损伤。Giemsa染色后,形态学上发现DDB可以明显抑制细胞的凋亡。DDB可抑制HaCaT细胞外ROS的生成。结论  五味子甲素衍生物DDB对UVB有明显的防护作用,DDB作用机制是通过其抗氧化活性抑制UVB辐射引起的氧化应激及细胞凋亡等,起到紫外线防护作用,有望开发成为有效的抗氧化剂和紫外防护产品。

     

大负荷运动对雌性大鼠雌激素及抗苗勒管激素的影响

目的探讨大负荷运动对卵巢功能的影响,为防治运动性月经失调,提高训练成绩提供依据。方法选择20只动情周期稳定的健康雌性SD大鼠,随机分为两组,实验组和对照组各10只,按预设方案进行跑台训练;动态观察阴道脱落细胞;监测大鼠的体重及血清雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平。结果随着运动负荷增加,实验组大鼠于第4周起开始出现动情周期紊乱现象;第5、6周实验组大鼠的平均体重[分别为(288.80±8.51)g、(286.70±12.95)g]显著低于对照组[分别为(305.76±7.57)g、(314.67±11.08)g](P均0.01);第5、6周实验组大鼠的血清E2水平[分别为(349.86±25.84)pmol/L、(332.14±27.82)pmol/L]显著低于对照组[分别为(412.80±36.81)pmol/L、(417.79±22.24)pmol/L](P均0.01),AMH水平[分别为(2.06±0.42)ng/ml、(1.81±0.48)ng/ml]亦显著低于对照组[分别为(2.55±0.50)ng/ml、(2.46±0.55)ng/ml](P均0.05)。结论持续的大负荷运动会造成大鼠动情周期紊乱,血清E2和AMH水平下降,提示大负荷运动应激导致月经失调的发生机制可能与卵巢功能下降有关。     

基于液质联用技术的连翘化学成分分析

目的 应用液质联用技术在正负离子模式下分析连翘Forsythiae Fructus中的主要化学成分。方法采用Agilent 1200HPLC,DiamonsilⅡC_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.05%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,柱温35℃,进行200~600 nm全扫描,建立连翘指纹图谱,同时结合Broker Daltonics的1200HPLC-Q-TOF给出的正、负离子质谱信息和元素分析,与相关文献数据对照,分析化合物信息。结果结合HPLC-Q-TOF-MS提供的化合物准确相对分子质量,鉴定连翘中24个化合物,有12个苯乙醇苷类成分、7个木脂素类成分、5个黄酮类化合物,其中有5个化合物:3,4-二羟基苯乙醇苷(1)、2.甲氧基-3,4,5-三羟基苯乙醇苷(2)、β-羟基化连翘酯苷H(7)、6-羟基二氢黄酮(24)、二氢杨梅素(25)为首次从连翘中得到鉴定。结论为连翘药材的质量控制提供技术支持,为阐明连翘的药效物质基础提供数据参考。     

蟾酥活性成分下调极光激酶表达并促进肝癌细胞周期阻滞的机制研究

目的探讨极光激酶(AURK)在肝癌中的作用,以及蟾酥活性成分华蟾毒配基和蟾蜍灵下调AURK表达和抑制肝癌Hep G2细胞增殖的机制。方法 Kaplan-Meier生存函数法分析极光激酶A(AURKA)和极光激酶B(AURKB)m RNA表达水平与肝癌患者生存期的关系;MTT法检测Hep G2细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期变化,蛋白免疫印迹法检测AURKA、AURKB、Xklp2靶向蛋白(TPX2)、染色体结构维持蛋白2(SMC2)、DNA拓扑异构酶2(TOP2A)和细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)的表达水平。结果 Kaplan-Meier生存分析显示AURKA和AURKB m RNA表达水平与肝癌患者生存期呈现显著负相关;华蟾毒配基和蟾蜍灵可抑制Hep G2细胞生长,抑制效应呈现时间和浓度依赖性;华蟾毒配基和蟾蜍灵均引起细胞周期G2/M期阻滞,下调AURKA、AURKB、TPX2、SMC2、TOP2A和CDK1蛋白表达(P0.05)。结论 AURKA和AURKB m RNA表达水平与患者生存期呈现显著负相关。华蟾毒配基和蟾蜍灵能有效促使AURKA和AURKB表达下调,调控有丝分裂相关分子,引起Hep G2细胞周期阻滞,从而抑制其增殖。     

不同运动方式对心肌梗死大鼠心肌线粒体稳态的影响

目的 探讨中等强度持续运动(MCT)和高强度间歇运动(HIT)对急性心肌梗死(AMI)后心室重构及线粒体稳态的干预差异.方法 雄性SD大鼠制备AMI模型,随机(随机数字法)分为假手术组(Sham,n=10)、AMI对照组(AMI,n=9)、AMI+ MCT运动组(AMI+M,n=9)和AMI+ HIT运动组(AMI+H,n=10).AMI+M组和AMI+H组分别进行4周MCT或HIT运动训练.左心室导管法检测心功能,荧光探针法检测线粒体膜电位、ROS生成速率及ATP合成活力,Western blot法检测PINK1、Beclin1、Mfn2、Drp1、Tfam、COXⅣ和PGC-1α蛋白表达量.结果 与AMI组比较,AMI+M和AMI+H组Beclin1、PINK1、Mfn2和PGC-1α表达显著升高(P＜0.05或P＜0.01),ROS生成速率和Drp1表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01);AMI+H组±dp/dt max绝对值、膜电位、ATP合成活力、Tfam和COXⅣ表达显著升高(P＜0.05).与AMI+M组比较,AMI+H组±dp/dt max绝对值、Tfam、COXⅣ和PGC-1α表达显著升高(P＜0.05).结论 HIT在干预AMI后心室重塑及线粒体稳态方面较MCT更具时效性.     

硝酸镓联合氧氟沙星抑制尿路致病性大肠杆菌生物膜形成

目的 观察硝酸镓联合氧氟沙星对尿路致病性大肠杆菌(uropathogenic Escherichia coli,UPEC)生物膜形成的抑制作用。方法 采用结晶紫染色法检测5株UPEC生物膜形成过程,将0.5×最低抑菌浓度(MIC)的硝酸镓和氧氟沙星单独应用与联合使用,计算其对UPEC生物膜的抑制率。结果 2种药物单独应用只能部分抑制生物膜形成,0.5×MIC硝酸镓(4.00 μg·mL^-1)和0.5×MIC氧氟沙星(0.25 μg·mL^-1)联合应用对细菌生物膜的抑制率为94.46%~97.03%,明显强于2种药物单独作用(P<0.01)。结论 硝酸镓联合氧氟沙星对UPEC生物膜形成有明显抑制作用,对尿路感染的防治具有进一步应用价值。