阿霉素前体药物PADM靶向治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的动物实验研究

目的:比较阿霉素(ADM)与阿霉素前体药物(PADM)治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的疗效和毒副作用,初步探索PADM的作用机制。方法:建立HCCLM9人肝癌裸鼠原位移植模型成功后,随机分为PADM组、ADM组和对照组,每8d给药一次,每4d记录一次一般状况。当肿瘤进展导致裸鼠死亡时,即终止实验,余裸鼠行安乐死,取血行常规、生化及肿瘤标志物检查;解剖裸鼠,详细记录解剖所见;进行组织病理学检查,观察肺及其他转移情况;行免疫组化检测Cat B、Ki-67和VEGF表达,行统计学分析。结果:在肿瘤局部控制指标中,PADM组和ADM组的肝肿瘤质量、体积均显著低于对照组(P<0.05)。在区域控制指标中,PADM组和ADM组ePCI值和腹膜后淋巴结转移率均显著低于对照组(P<0.05)。在控制远处转移指标中,PADM组肺转移率显著低于对照组和ADM组(P<0.05)。PADM组和ADM组的血清AFP水平显著低于对照组(P<0.05)。在血常规指标中,PADM组白细胞计数显著高于ADM组(P<0.05);PADM组血小板计数显著高于对照组(P<0.05)。在肝功能指标中,PADM组和ADM组GGT、AST水平均显著低于对照组(P<0.05)。在肾功能指标中,PADM组BUN和Cr显著低于ADM组和对照组(P<0.05)。免疫组化指标中,Cat B和VEGF的表达在3组中差异无统计学意义(P>0.05);但Ki-67阳性率在3组中具有显著差异(P<0.05),PADM组最低,其次为ADM组,对照组阳性率最高。结论:与ADM比较,PADM有更好的抗癌转移和抑制肿瘤细胞增殖的作用,同时可降低血液和肾脏毒性。     

卡巴胆碱对内毒素血症小鼠肠道屏障功能的影响

目的观察卡巴胆碱对内毒素血症小鼠肠道屏障功能的保护作用及机制。 方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、内毒素血症组、卡巴胆碱组、α银环蛇毒素组,每组10只。腹腔注射10 mg/kg内毒素建立内毒素血症模型。模型制备后15 min腹腔注射卡巴胆碱0.1 mg/kg或0.9%氯化钠溶液,内毒素注射后3 h处死动物。取距回盲瓣10 cm处回肠组织,光镜下观察回肠组织病理学改变,测定肠道组织通透性,检测紧密连接蛋白（Claudin-2）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）定位及蛋白含量等。 结果FITC-葡聚糖水平：对照组、内毒素血症组、卡巴胆碱组、α银环蛇毒素组分别为（2.33±0.51）μg/ml、（55.25±5.41）μg/ml、（19.27±3.53）μg/ml、（48.45±9.50）μg/ml,4组总体差异有统计学意义（F=111.8,P<0.05）,其中内毒素血症组与对照组、内毒素血症组与卡巴胆碱组、α银环蛇毒素组与卡巴胆碱组比较,差异均有统计学意义（t分别为22.52、15.31、12.42,P均<0.05）。Claudin-2蛋白含量：对照组、内毒素血症组、卡巴胆碱组、α银环蛇毒素组分别为（0.82±0.08）μg/ml、（0.52±0.09）μg/ml、（0.77±0.05）μg/ml、（0.53±0.09）μg/ml,4组总体差异有统计学意义（F=11.61,P<0.05）,其中内毒素血症组与对照组、内毒素血症组与卡巴胆碱组、α银环蛇毒素组与卡巴胆碱组比较,差异均有统计学意义（t分别为6.518、5.366、5.167,P均<0.05）。MLCK蛋白含量：对照组、内毒素血症组、卡巴胆碱组、α银环蛇毒素组分别为（0.58±0.07）μg/ml、（1.07±0.17）μg/ml、（0.69±0.11）μg/ml、（0.94±0.05）μg/ml,4组总体差异有统计学意义（F=12.64,P<0.05）,其中内毒素血症组与对照组、内毒素血症组与卡巴胆碱组、α银环蛇毒素组与卡巴胆碱组比较,差异均有统计学意义（t分别为7.79、5.881、3.892,P均<0.05）。 结论卡巴胆碱对内毒素血症小鼠肠道屏障功能有保护作用,可降低肠道通透性,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路有关。     

子宫内膜异位症患者生育力保护的中国专家共识(2022版)

子宫内膜异位症(内异症)是育龄期妇女的常见疾病之一, 常导致患者生殖功能及卵巢储备功能降低, 因此, 在内异症诊治中应注意保护患者的生育力, 改善生殖功能。依据患者年龄、内异症病变范围、内异症生育指数、卵巢储备功能及患者意愿等因素综合制定治疗策略;术前做好评估, 术后积极备孕或辅助生殖技术;对于无生育需求者, 通过药物治疗改善症状, 控制病情进展, 做好长期管理。对于一些病情严重或复发的内异症患者, 可在术前进行生育力保存。     

不同糖耐量人群胰岛β细胞功能特点及体脂的影响

目的 探讨不同糖耐量人群胰岛β细胞功能的特点以及体脂水平对其的影响.方法 2007年6月至2008年5月对新疆20～74岁以上的常住人口进行横断面多中心整群随机抽样调查.所有受试者均进行口服糖耐量试验(OGTT)及胰岛素检测,评估受试者胰岛β细胞功能.按糖代谢状态分为5组:正常糖耐量(NGT)组、空腹血糖受损(IFG)组、糖耐量减低(IGT)组、IFG+IGT组及新诊断2型糖尿病(T2DM)组.结果 (1)与NGT组相比,IGT、IFG、IFG+IGT和T2DM组的稳态模型胰岛细胞功能指数(HOMA-β)均较低[130±92比90±79、66±55、68±47、71±46(t=3.19～4.88,均P＜0.01)],同样低于NGT组的有,早相胰岛素分泌指数AUCins/gluc30[13±9比12±7、11±9、10±7、8±6(t=2.51 ～3.24,均P＜0.01)],总时相胰岛素分泌指数AUCins/gluc120[5.0±4.0比4.6±4.2、4.0±3.7、3.9±2.9、3.7±2.9(t=2.62～4.46,均P＜0.01)];早相胰岛素处置指数DI30[10.1±5.6比7.0±4.3、5.2±3.9、3.6±3.1、2.2±2.1(t=2.76～3.64,均P＜0.01)]及总时相胰岛素处置指数DI120[3.1±3.0比2.8±2.1、1.8±1.5、1.3±0.9、1.2±1.0(t=2.71～9.22,均P＜0.0l)].(2)在NGT、IFG、IGT和T2DM组中,体质指数(BMI)升高组的AUCins/gluc120水平显著增高(5.3±2.3、6.2±2.3、4.7±2.1、4.1±2.0; t=-4.48～-2.07,均P＜0.05).(3)Logistic多元回归分析提示BMI为HOMA-β和AUCins/gluc 120水平的相关风险因素(均P＜0.01).结论 随着T2DM进程的发展,胰岛β细胞功能逐渐减弱,体脂水平可能对不同糖代谢状态下的胰岛β细胞功能产生影响.     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病,诊断初期患者的胰岛β细胞功能即损失50％以上.肠促胰岛激素效应的发现和应用是近年来糖尿病治疗方面较新的研究领域之一,它是人类进食后由肠道内分泌L细胞分泌的一类激素,主要包括胰升糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),可以帮助机体产生部分餐后胰岛素效应.GLP-1是目前已知的最强的刺激胰岛素释放的物质之一,但是由于GLP-1的血浆半寿期很短(＜2分钟),体内一种蛋白酶-二肽基肽酶4(DPP-4)可裂解GLP-1氨基端的脯氨酸和丙氨酸,从而使GLP-1迅速降解,生物活性丧失.随着对糖尿病病理生理机制和肠促胰岛激素生理作用的深入研究,DPP-4抑制剂作为一种基于肠促胰岛激素机制的药物,给2型糖尿病的治疗提供了新的方法.我们就DPP-4抑制剂在2型糖尿病中的应用和研究进展作一综述.     

针刺辅助治疗糖尿病足疗效的Meta分析

目的探讨针灸辅助治疗糖尿病足（DF）的临床疗效及其安全性。方法计算机检索MEDLINE、Embase、CENTRAL、SinoMed、VIP、CNKI和WANFANG数据库,并手工检索相关会议论文集及查阅检获所有文献的参考文献,全面收集针灸辅助治疗DF的临床随机或半随机对照试验,由2名评价者独立进行数据提取和质量评价后,采用RevMan5．1软件进行Meta分析。结果纳入7项研究共626例。7项研究均采用临床疗效为评价指标,Meta分析结果显示针灸辅助治疗DF能显著提高总有效率[RR=1．29,95％CI（1．20,1．38）;P〈0．01]和临床治愈率[RR=1．92,95％CI（1．60,2．30）;P〈0．01]。未见不良反应。结论针灸辅助治疗DF安全有效;因原始研究的质量均较低,建议审慎选择使用;并严格按照CONSORT标准设计高质量、大样本的研究进一步论证。     

新疆汉族和维吾尔族糖调节受损人群胰岛素分泌及其功能的比较研究

目的 比较新疆地区汉族和维吾尔(维)族人群空腹血糖受损(IFG)、糖耐量减低(IGT)及混合性糖调节受损(CGI,IFG/IGT)阶段胰岛素分泌及其功能.方法 2007-2008年在新疆部分地区采用多中心横断面调查(中国第三次糖尿病流行病学调查),共计2203名研究对象(汉族111 8人,维族1085人)行口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β评估基础胰岛素分泌,OGTT中空腹和30 min胰岛素、血糖差值的比值(ΔI30/ΔG30)评价胰岛素早相分泌,ΔI30/ΔG30/HOMA-IR评估葡萄糖处置指数(DI).结果 腰围、体重指数、血脂水平、0及120 min胰岛素值在汉维两民族不同糖代谢组的差异有统计学意义.在糖调节正常(NGT)、IFG、CGI组,维族人群的腰围要显著高于汉族(P＜0.01).在NGT、IFG、IGT组,汉族人群的120 min血清胰岛素水平则显著高于维族(P＜0.01).汉族人群的HOMA-IR、HOMA-β在不同糖代谢组均显著高于维族(P＜0 01).ΔI30/ΔG30、DI在两民族不同糖代谢组间的差异无统计学意义.结论 汉族人群较维族在糖调节受损阶段有显著的胰岛素抵抗,同时存在胰岛β细胞代偿性分泌以维持血糖水平.     

HINS-R DNA Ex-17基因多态性与细胞低镁介导的DM高血压高发倾向的关系

目的 :探讨人胰岛素受体 (HINS R)基因多态性及低镁与DM患者高血压高发倾向的关系。方法 :采用PCR SSCP技术和ICP AES法分析了 6 3例 2型DMHINS RDNAEx 17多态性情况及RBCMg2 + 含量。结果 :Ex 17位点呈现多态性 5例 ,其RBCMg2 + 明显低于其它病例 (P <0 .0 1) ,而FINS水平明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,其它DM伴高血压倾向者RBCMg2 + 也低于不伴高血压的DM者 ,血清Mg2 + 两组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :HINS RDNAEx 17多态性常与高胰岛素血症或IR关联 ,且常伴细胞内Mg2 + 储备低下的情况 ,可被血清Mg2 + 正常的表面现象所掩盖 ,以上情况可强化DM伴高血压发病机制     

脂联素及其受体对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的 探讨脂联素（ADPN）及其受体（AdipoR）对糖尿病肾病的保护作用及其可能机制。 方法 （1）64只雌性SD大鼠被随机均分入对照组和实验组：实验组一次性空腹腹腔注射链脲菌素（STZ) 60 mg/kg,诱导糖尿病大鼠模型;对照组腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。于糖尿病大鼠成模后第2、6、10、12周两组分别测体质量、肾质量、空腹血糖、24 h尿白蛋白排泄量;心内采血检测空腹血清胰岛素;ELISA法检测血、尿脂联素浓度;取肾脏常规制作PAS染色,免疫组化SP法检测肾脏脂联素受体1和2（AdipoR1和AdipoR2）的表达。（2）将NRK-52E细胞分别用含5 mmol/L葡萄糖（正常对照组）、30 mmol/L葡萄糖（高糖组）、30 mmol/L葡萄糖+不同浓度ADPN（终浓度分别为1 mg/L、5 mg/L、10 mg/L）培养,12 h后RT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白1（MCP-1） mRNA表达。 结果 （1）造模成功后6、10、12周实验组血清和尿ADPN水平均高于对照组（P < 0.01）,并随着肾脏病变进展而逐渐升高。（2）实验组各时期AdipoR1和AdipoR2在肾脏的表达高于对照组,并随时间逐渐增强,其与血清脂联素水平呈正相关（r = 0.666,P < 0.01;r = 0.684,P < 0.01）。（3）MCP-1 mRNA在高糖组表达较高,加入脂联素以后MCP-1 mRNA表达显著减少（P < 0.05）。 结论 血和尿脂联素水平随糖尿病肾病病程进展而升高,与AdipoR1和AdipoR2的表达亦呈正相关,推测脂联素通过AdipoR直接作用于肾小管,通过减少MCP-1的表达对肾脏起保护作用。     

Mfn2基因shRNA质粒的构建及其流体力学转染技术的实验研究

构建线粒体融合素基因2(Mfn2)短发卡RNA(Mfn2shRNA)表达质粒,观察流体力学注射法对绿色荧光蛋白器官靶向性.根据Mfn2基因序列,挑选1条目标基因序列和1条非特异性基因序列,构建质粒重组体并测序及鉴定.将24只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、阴性对照组和转染组(n=8),阴性对照组和转染组分别通过尾静脉快速注入阴性对照质粒(HK)和Mfn2shRNA质粒溶液1.5 ml.24 h后采集肝脏、心脏、肌肉、肾脏组织冰冻切片,荧光显微镜下观察,并取血清测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)浓度.结果表明:质粒HK和Mfn2shRNA构建成功;流体力学注射后,肝脏、心肌及肾脏可见绿色荧光蛋白的表达;与正常对照组比较,阴性对照组血清ALT、AST有明显差异,转染组血清ALT、AST较正常对照组及阴性对照组明显升高.Mfn2shRNA质粒载体的成功构建,流体力学肝脏靶向性的基因转染方法,为活体内研究Mfn2功能提供了可靠的材料和方法.