没食子酸改善脑缺血再灌注损伤大鼠的药效评价

目的:明确没食子酸在脑缺血再灌注损伤中的改善作用,并对其药效学进行研究。方法:将健康雄性的SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、阳性组、没食子酸10mg/kg、30mg/kg、50mg/kg组。通过线栓阻断法建立大鼠右侧大脑缺血再灌注模型,从各组脑梗死体积、脑含水量、组织病理学(HE染色、尼氏染色、TUNEL染色)及脑组织氧化应激水平(MDA、SOD)等方面对没食子酸进行系统的药效评价。结果:没食子酸能够改善脑缺血再灌注损伤,且呈现剂量依存关系,高剂量组(50mg/kg)缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死面积及含水量显著降低,尼氏小体数目显著增加,TUNEL阳性细胞数显著减少,同时SOD表达显著上调、MDA表达显著下调。结论:没食子酸能够有效减少缺血再灌注损伤大鼠脑梗死面积及含水量,其作用机制与抑制神经元细胞凋亡,减轻尼氏小体的损伤及降低氧化应激损伤有关。     

HPLC法测定二十五味松石胶囊中马兜铃酸的含量

二十五味松石丸具有清热解毒,疏肝化瘀,利胆退黄的功效,临床上用于甲、乙型肝炎、胆囊炎、脂肪肝、肝硬化等具有独特疗效,二十五味松石胶囊为采用新的提取方法的改良剂型,具有服用方便,给药量小等优点.考虑其组方中的木香马兜铃可能带来的毒性,我们建立该胶囊的HPLC测定马兜铃酸方法,以期达到控制其毒性的目的.     

肾愈胶囊治疗痰瘀互结型肾病的药效学研究

目的:探讨肾愈胶囊治疗痰瘀互结型肾病的作用机理.方法:复制大鼠原位性肾小球肾炎模型,观察肾愈胶囊对原位性肾小球肾炎大鼠模型尿蛋白、血脂、血浆蛋白、血肌酐、尿素氮的影响.结果:肾愈胶囊具有明显降低原位性肾小球肾炎模型大鼠尿蛋白、血脂作用,并能改善低蛋白血症.结论:上述作用是肾愈胶囊治疗痰瘀互结型肾病的主要机制.     

哈巴苷和乙酰哈巴苷减轻脑缺血再灌注损伤的机制研究

目的 研究哈巴苷和乙酰哈巴苷改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法 WB法检测哈巴苷和乙酰哈巴苷对PC12损伤细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子(NF)-κB、白细胞介素(IL)-1β蛋白含量的变化。将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、哈巴苷组(2 mg·kg^-1)和乙酰哈巴苷组(2 mg·kg^-1),每组6只。采用脑中动脉阻断法造模,评价神经功能评分、脑梗死体积、含水量,HE染色、Nissl染色、TUNEL染色、免疫荧光染色检测大鼠脑组织NLRP3、人半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1、IL-1β、NF-κB蛋白表达的水平。结果 哈巴苷和乙酰哈巴苷极显著降低了PC12损伤细胞中NLRP3、IL-1β、NF-κB蛋白的表达量。与模型组比较,两组给药后降低了神经功能评分、脑梗死体积及脑含水量,组织间隙减轻,尼氏体数目增加,神经元凋亡减少,NLRP3、caspese-1、IL-1β、NF-κB蛋白红色荧光减弱。结论 哈巴苷和乙酰哈巴苷可通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路,改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡、减...     

白杨素对脑缺血-再灌注损伤的神经保护机制研究

目的：探索白杨素（Chrysin）对脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用及其机制。方法：体外实验通过噻唑兰比色法（MTT比色法）检测白杨素对谷氨酸神经损伤细胞的保护作用;免疫荧光染色检测白杨素诱导后的大鼠骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,MSC）相关神经营养因子的表达水平;体内药效学评价采用脑中动脉阻断法构建大鼠局灶性脑缺血再灌注模型（MCAO）,对白杨素体内治疗脑缺血再灌注损伤作用进行评价。体内评价指标包括：神经功能评分、脑梗死体积、含水量,HE染色观察病理变化,免疫荧光染色检测大鼠脑组织脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）的表达水平。结果：白杨素对正常PC12细胞在实验浓度条件下未表现出细胞毒性,且在谷氨酸（10 mM）损伤模型中白杨素（药物浓度为10 μM）对损伤细胞具有保护作用;白杨素诱导MSC后不同时间细胞表面神经标志性蛋白：神经生长因子（NGF）、半乳糖神经酰胺（GalC）、巢蛋白（Nestin）、神经元特异烯醇化酶（NSE）、波形蛋白（Vimentin）均有不同程度的表达。体内实验中,与模型组相比,白杨素给药组改善了大鼠的神经功能缺损症状评分,减少脑梗死体积,改善了缺血半暗带损伤情况,上调了大鼠脑组织的神经营养因子NGF、BDNF蛋白的表达。结论：白杨素可通过上调神经营养因子NGF、BDNF表达量而对脑缺血-再灌注损伤具有一定的神经保护作用。     

葛根降脂的中医机理探讨

从传统中医理论认识出发,围绕活血除痹、推陈致新、升清降浊三个方面讨论了葛根降脂的机理。并结合葛根的临床应用以及现代研究进展,论述了葛根降脂作用的确切性。提出有必要对葛根治疗血脂异常的常用配伍结构进行研究,对单味葛根也有必要进一步明确降脂作用的物质基础,从而为攻克血脂异常等疑难杂症提供新的手段。     

基于指纹图谱结合化学计量法对乌头属藏药材榜那的多指标成分分析

目的建立常用乌头属藏药材榜那的指纹图谱及多指标成分含量测定方法,为多基原药材的质量标准制定和临床安全用药提供参考。方法采用HPLC建立榜那药材的指纹图谱并进行相似度评价;测定30批榜那药材中7种生物碱成分含量,并结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)评价榜那药材的2种不同基原植物的生物碱成分的差异。结果建立的指纹图谱确认17个共有峰,指认出12-表-欧乌头碱、雪上一枝蒿庚素、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、新乌头碱、乌头碱、3-乙酰乌头碱7个色谱峰。基于相似度分析,铁棒锤和伏毛铁棒锤种内化学指纹图谱均一,种间指纹图谱存在一定差异。PCA和OPLS-DA结果表明铁棒锤和伏毛铁棒锤2种基原物种在这7种化学成分含量上存在一定差异;且依据OPLS-DA和t检验分析结果可确定伏毛铁棒锤中主要差异成分12-表-欧乌头碱和乌头碱含量显著高于铁棒锤(P0.01)。结论本实验所建立的指纹图谱和多组分定量分析方法简便、易操作、信息量大,可用于榜那药材的质量和临床用药安全性控制;有必要建立和完善榜那的双酯型生物碱限度测定。     

雅连炮制工艺研究及不同炮制品中7个生物碱的含量测定＊

目的 建立雅连不同炮制品的炮制工艺，测定炮制前后7个生物碱的含量，构建雅连科学的质量控制方法，以提升雅连药材、饮片、精制饮片的质量控制水平。方法 通过四因素三水平的正交实验，以生物碱总含量为指标，筛选了酒雅连、姜雅连、萸雅连的最佳炮制工艺；采用高效液相色谱法测定雅连不同炮制品总生物碱以及7个生物碱（小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱、非洲防己碱、格陵兰黄连碱）含量。经方法学验证，该方法精密度、重现性、稳定性均符合要求。结果 确定了雅连各炮制品的最佳炮制工艺；含量测定结果表明，萸黄连炮制后总生物碱含量最高，姜黄连次之，皆高于生品，7个生物碱含量，因炮制方法不同差别较大。结论 雅连各炮制品最佳炮制工艺的确定结合多指标成分定量，可以有效控制雅连药材的质量，为2020年版《中华人民共和国药典》黄连药材质量标准的完善与提高提供参考。     

益智仁挥发油的水蒸气蒸馏法提取工艺优化及其体外抑菌活性的研究

目的 采用正交试验法优化益智仁挥发油提取工艺,考察其抑菌活性.方法 采用水蒸气蒸馏法提取益智仁挥发油,以挥发油得率为指标考察溶剂量、浸泡时间和提取时间对提取效果的影响;采用滤纸片固相扩散法研究益智仁挥发油对供试菌的抑菌活性,用二倍稀释法研究对供试菌的最小抑菌浓度.结果 优化了益智仁挥发油提取工艺;益智仁挥发油对大肠杆菌...     

葛根素骨架缓释片的研制及体外释放评价

目的:研制葛根素骨架缓释片,并评价其体外释药机制。方法:以不同型号的羟丙甲基纤维素(HPMC K100M,HPMC E4M)混合物为骨架材料,采用湿法制粒压片制备葛根素骨架缓释片,以葛根素释放度为指标,采用单因素试验法对缓释片的处方进行优化;通过测定释放度,考察葛根素骨架缓释片的体外释放模型。结果:优选的处方为HPMC K100M和HPMC E4M作为复合骨架材料,质量分数分别为片剂总质量的10%,20%;乳糖为填充剂,质量分数为片剂总质量的30%。制备的葛根素骨架缓释片释放规律符合Ritger-Peppas方程曲线,释药过程为药物扩散和骨架溶蚀协同作用。结论:葛根素骨架缓释片处方合理,制备工艺可行,制备的葛根素骨架缓释片具有良好的12 h体外释药特性。