心肌顿抑的细胞分子机制研究进展

心肌顿抑是心脏直视手术后心功能能障碍的主要病理基础，其确切发病机制至今尚未阐明。近年来细胞分子水平的研究表明，缺血再灌注后心肌葡萄糖氧化延迟恢复引起细胞内Ｈ＾＋聚积，Ｈ＾＋－Ｎａ＾＋交换增强致使「Ｎａ＾＋」ｉ超负荷，进而Ｎａ＾＋－Ｃａ＾２＋交换增强导致一过性「Ｃａ＾＋」ｉ超负荷，「Ｃａ＾２＋」ｉ超负荷又可激活Ｃａ＾２＋依赖蛋白酶引起肌钙蛋白Ⅰ发生部分选择性降解，很可能是造成心肌顿抑的关键机制。这些     

大型综合性医院的战略采购实施

当前国内医院在实施战略管理时,都需要引进先进设备、耗材、技术来支撑战略目标的实现.随着国家新医改方案的出台,医院也肩负了"缓解‘看病难、看病贵'"的重任,而实施战略采购管理是最有效的"降耗提效"措施.文章以华西医院实施战略采购的实践经验为基础,对医院实施战略采购的必要性和实施方法进行了总结和归纳.     

感染性心内膜炎的流行病学变迁

目的揭示感染性心内膜炎（IE）的流行病学特点，以期提高IE的防治水平。方法收集四川大学华西医院于1996年7月至2006年6月期间治疗的IE病例，按改良的Duke标准纳入研究对象。按时间顺序，将资料分为1996年7月至2001年6月和2001年7月至2006年6月2组，比较IE的流行病学变迁。结果IE的发病年龄显著增大（P〈0．01）；60岁以上患者增加（P〈0．05），30岁以下患者减少（P〈0．05）。风湿性心瓣膜病基础上发生IE的构成比明显减少（P〈0．05），瓣膜退行性病变基础上发生IE的构成比显著增加（P〈0．05）。IE致病菌中，草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌所占比例没有明显变化；真菌比例显著增加（P〈0．05）。结论IE的流行病学已发生明显变化，平均发病年龄显著增大。IE的基础心脏疾病中，风湿性心脏病减少，先天性心脏病相对增加，且已超过风湿性心脏病，成为IE最常见的基础心脏疾病。IE的致病菌中，草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌所占比例没有明显变化，草绿色链球菌仍是IE最常见的致病菌，真菌已有显著增加趋势。     

抗VCAM-1靶向超声微泡对体外循环相关骨髓中性粒细胞释放的可逆性影响

目的评价抗骨髓窦状内皮细胞表面的血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)靶向超声微泡减少体外循环相关炎症条件下骨髓中性粒细胞释放的有效性和可逆性。方法 36只SD雄性大鼠随机分为6组,每组6只,分别为抗体组(A组)、抗体+超声组(AU组)、靶向微泡组(T组)、靶向微泡破裂组(TU组)、体外循环后血浆刺激对照组(MC组)和空白对照组(C组),并建立股骨骨髓原位灌注模型进行灌注。C组进行4个周期的缓冲液灌注;其余各组各5个灌注周期,第1周期灌注缓冲液后,第2~5周期灌注大鼠体外循环后血浆。第2周期结束后,A组和AU组推注等量抗VCAM-1抗体,T组和TU组注入等量抗VCAM-1靶向超声微泡,AU组和TU组在第3周期灌注的同时,给予同样的高声压超声辐射。分别收集各组灌出液直至灌注结束,检测灌出液的中性粒细胞总数。结果在体外循环后血浆刺激模拟炎症条件下,A组和T组骨髓释放的中性粒细胞总数与MC组相比均明显减少,且T组中性粒细胞减少得更加显著,差异有统计学意义(P0.05)。经过超声辐射后,TU组骨髓中性粒细胞释放恢复,中性粒细胞总量相比T组差异有统计学意义(P0.05);AU组与A组各周期灌出液中中性粒细胞总数差异无统计学意义(P0.05)。结论抗VCAM-1靶向超声微泡可以识别阻断骨髓窦状内皮细胞表达的VCAM-1,并与其配体结合,同时微泡在骨髓窦状内皮表面形成物理阻挡屏障,进一步有效减少中性粒细胞释放。通过高声压超声辐射击破微泡,其空化效应还可使VCAM-1与微泡表面抗体间的结合分离,骨髓窦状内皮恢复炎症条件下释放中性粒细胞的能力,实现了中性粒细胞释放的可控性。     

腋动脉侧接人工血管插管法在深低温停循环手术中的应用

目的介绍腋动脉侧接人工血管插管法在深低温停循环手术中的应用,总结其经验。方法2006年1月至2008年12月,我们在36例A型主动脉夹层的患者中应用腋动脉侧接人工血管插管法建立体外循环中的动脉灌注;将右侧腋动脉游离,全身肝素化,前后阻断腋动脉,于腋动脉前壁作一长约8～10mm切口,用一直径8～10mm、长约6～8cm的人工血管与腋动脉行端侧吻合,侧接人工血管与普通升主动脉插管连接。结果施行腋动脉侧接人工血管顺利,成功率为100%,体外循环及选择性脑灌注满意。无腋动脉插管的相关并发症发生,除2例苏醒延迟外,其余均无神经系统并发症。手术死亡3例,死亡原因与腋动脉侧接人工血管插管无关。结论腋动脉侧接人工血管插管法作为心脏大血管深低温停循环手术中建立体外循环的动脉灌注及选择性脑灌注,其方法简单、疗效可靠、无插管相关并发症,值得临床应用。     

基于“分子分期”的局部晚期非小细胞肺癌“个体化外科治疗”的长期生存结果

背景与目的局部晚期肺癌约占肺癌的35%-40%,其内科治疗平均生存6-8个月。本研究的目的是探讨和总结检测肺癌病人外周血"微转移",对局部晚期肺癌病人进行"分子分期",指导选择局部晚期肺癌手术适应症、术前新辅助化疗和术后辅助治疗的受益者,以及对局部晚期肺癌进行"个体化外科治疗"的可行性及其对长期生存的影响。方法应用RT-PCR检测516例局部晚期肺癌病人手术前外周血CK19mRNA表达(其中115例行术前新辅助化疗者在新辅助化疗前后分别检测病人外周血"微转移"),对肺癌"微转移"进行"分子诊断",对肺癌病人进行"个体化分子分期",指导临床选择外科手术适应症、术前新辅助化疗和术后辅助治疗的获益者。回顾分析516例局部晚期肺癌基于"分子分期"的"个体化外科治疗"的长期生存结果。结果 516例病人中鳞癌322例,非鳞癌194例;P-TNM分期:IIIA期112例,IIIB期404例;"个体化分子P-TNM分期":M-IIIA期:97例,M-IIIB期:278例,M-IV期:141例。本组病例行支气管肺动脉袖状成形肺叶切除256例;肺叶切除联合部分左心房切除重建41例;支气管肺动脉袖状成形联合上腔静脉切除重建90例;肺切除联合部分膈肌切除重建3例;支气管肺动脉袖状成形肺叶切除联合部分左心房切除重建30例;支气管肺动脉袖状成形联合主动脉鞘膜切除10例;右全肺切除联合左心房、右侧全部膈肌、下腔静脉和肝右静脉切除重建1例;肺切除联合气管隆突切除重建10例;支气管肺动脉袖状成形联合气管隆突切除重建和上腔静脉切除重建,或联合上腔静脉和左心房、或联合气管隆突和左心房切除重建55例。手术死亡5例,死亡率为0.97%。516例肺癌病人中141例外周血检测到CK19mRNA表达,阳性率为27.3%。肺癌病人外周血微转移阳性率与肺癌组织学类型、P-TNM分期、N分期等均有密切关系(P<0.05),但与患者年龄、性别、是否吸烟、原发肿瘤大小、肿瘤部位等均无明显关系(P>0.05)。本组肺癌病人术后中位生存时间为43.74±7.21个月,1年生存率为89.1%,3年生存率为39.3%,5年生存率为19.8%,10年生存率为10.4%。术后生存率与外周血"微转移"、肺癌组织学类型、原发肿瘤大小和淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。Cox比例风险模型显示"个体化"分子P-TNM分期、外周血"微转移"、病理类型和N分期是预测局部肺癌预后的独立因素。结论 (1)肺癌病人外周血中存在用常规方法不能检测得到的"微转移";(2)检测肺癌病人外周血中CK19mRNA表达应用于肺癌微转移的"分子诊断"和"分子分期,有助于指导选择外科手术适应症、术前新辅助化疗和术后辅助治疗的受益者;(3)基于"分子分期"的局部晚期肺癌的"个体化外科治疗"能明显改善病人的预后,提高治愈率和长期生存率。     

平均住院日作为医院间效率评价指标的研究

目的：通过对平均住院日的标准化,探讨医院总平均住院日作为医院间效率评价指标的适宜性。方法：利用标准化法的直接法对平均住院日进行标准化。结果：研究表明医院收治疾病病种的差异,会影响医院平均住院日的长短。结论：简单以医院总的平均住院日作为医院间效率评价的指标并不适宜,而是应该根据病例组合指数建立医院标准化平均住院日。     

模拟缺血再灌注后心肌细胞胰岛素抵抗机制的初步研究

目的 初步探讨缺血再灌注后心肌细胞胰岛素抵抗现象的分子机制.方法 建立成年大鼠心肌细胞模拟缺血再灌注模型,应用同位素示踪技术评价心肌细胞的胰岛素敏感性.Westemblot分析检测心肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的转位.荧光分光光度仪测定模拟缺血再灌注心肌细胞游离钙离子浓度([Ca2+]i).结果 模拟缺血再灌注心肌细胞表现出明显的胰岛素抵抗.胰岛素刺激再灌注心肌细胞的GLUT4转位较对照组明显降低(P<0.05).同时,模拟缺血再灌注心肌细胞[Ca2+];显著高于对照组[(318.66±23.06)对(130.70 4±10.82)nmol/L,P<0.05],至再灌注60min仍高于对照组(P<0.05).偏相关分析显示,[Ca2+];与胰岛素刺激的葡萄糖摄取呈负相关(r=-0.557,P=0.006).结论 胰岛素刺激的GLUT4转位障碍和内在活性的降低是模拟缺血再灌注心肌细胞胰岛素抵抗的重要分子机制,[Ca2+];超载可能是缺血再灌注心肌GLUT4内在活性降低的重要原因.     

不同剪切力对内皮细胞表面凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1表达的影响

目的 研究不同剪切力对内皮细胞表面凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,将其种植于载玻片上,放入流室系统分别施加以不同的剪切力.按施加剪切力的不同分为实验组和对照组:实验组分为低剪切力组(4.2 dyne/cm2,n=5)、中等剪切力组(8.4 dyne/cm2,n=5)和高剪切力组(15.0 dyne/cm2,n=5);对照组(n=5)静态条件下培养,不施加剪切力.剪切力加载1、2、4、8 h后RT-PCR测定各组内皮细胞LOX-1 mRNA的表达.结果 低剪切力(4.2 dyne/cm2)作用下,内皮细胞LOX-1表达随时间延长而增加.与对照组比较,中等剪切力(8.4dyne/cm2)作用2、4、8 h内皮细胞LOX-1的表达水平均降低[2 h:0.2346±0.0397比0.2948±0.0128,4 h:0.1747±0.0585比0.2985±0.0204,8 h:0.0256±0.0067比0.2968±0.0175,均P＜0.05].高剪切力(15.0dyne/cm2)作用下,血管内皮细胞LOX-1表达一直维持在极低水平.结论 不同剪切力可以影响内皮细胞的LOX-1表达水平.     

大学附属医院高水平临床教学基地建设的探索

高等院校附属医院具有教育教学职能,是医学人才培养的重要基地.作为综合性大学附属医院的四川大学华西医院,在此定位的基础上,围绕提高人才培养质量,在制定规划、实行"院院合一"管理体制、创新人力资源管理、加强师资培养、以科研支撑教学、开展医学教育研究和改革等方面进行了14年的探索实践,不断丰富高水平的临床教学基地建设的内涵,努力建设成为高水平的临床教学基地.