基于检查点阻断抗体的肿瘤靶向免疫治疗研究进展

免疫肿瘤学在近120年间逐渐形成,肿瘤可以被免疫系统识别,并且在某些情况下,免疫系统能调控肿瘤生长,甚至清除肿瘤。其中调控细胞免疫过程的关键分子成为肿瘤免疫治疗研究的新方向［1］。细胞毒性 T 淋巴细胞抗原－4（CTLA －4）和程序性死亡受体－1（programmed death －1, PD －1）具有负性免疫调节作用,能抑制 T 细胞的免疫应答,被称为免疫检查点（immune checkpoint ）。而能阻断这些免疫负调节物的单克隆抗体因其能直接提高 T 细胞的免疫功能获得了广泛关注,这种单克隆抗体现在被称作检查点阻断抗体（checkpoint blocking antibodies ）。检查点阻断抗体在临床上的进展是建立在对 T 细胞激活调控机制的基础研究上的。在 T 细胞激活的“双信号”模型中,抗原特异性的 T 细胞激活需要 T 细胞受体（TCR）和共刺激分子 B7－CD28两者的共同参与［2］。随后的研究在此双信号模型的基础上还发现了更多免疫调节信号,包括共抑制分子（CTLA －4、 PD －1、LAG －3）和共刺激分子（GITR、OX40、4－1BB）,如何通过调控这些免疫调节信号以强化 T 细胞的抗肿瘤免疫应答将是今后研究的重点。本综述主要关注 CTLA －4、PD －1等免疫抑制性分子的阻断抗体。 CTLA －4能与其配体 CD80（B7－1）和 CD84（B7－2）结合,减弱幼稚 T 细胞和记忆 T 细胞的早期激活［3］,而 PD －1主要通过其与配体 PD －L1和 PD －L2的相互作用来调控周缘组织 T 细胞的激活［4］。通过阻断CTLA －4和 PD －1的负调控通路可以强化 T 细胞的免疫应答以治疗肿瘤患者。     

负载表柔比星壳聚糖微球瘤内注射治疗小鼠肝移植瘤疗效观察

目的观察负载表柔比星的壳聚糖微球瘤内注射治疗荷肝癌小鼠皮下移植瘤的效果。方法采用W/O型乳化—固化法制备表柔比星—壳聚糖微球,扫描电镜观察壳聚糖微球的表面形态、粒径大小。紫外分光光度计分析载药微球的包封率、载药量及药物累积释放率。将18只H22皮下肝癌荷瘤小鼠分成3组,分给予以下治疗：瘤内注射生理盐水、瘤内注射表柔比星、瘤内注射载药微球,监测荷瘤小鼠肿瘤体积变化,计算抑瘤率。结果壳聚糖微球平均粒径约为105μm,粒径大小较一致,包封率约为80%,载药率约为11%,2周的累积释放率为84%。瘤内注射表柔比星、负载表柔比星的壳聚糖微球组的平均抑瘤率分别为10%、31%。结论表明壳聚糖微球是一种有效的表柔比星局部缓释剂型,瘤内注射负载表柔比星的壳聚糖微球治疗肝癌有较强的抑瘤作用。     

Apogossypolone对乳腺癌MCF-7细胞株放射增敏的体外实验研究

[目的]探讨Apogossypolone(ApoG2)对乳腺癌MCF-7细胞株的放射增敏作用及其作用机制。[方法]①MTT法检测ApoG2单药对MCF-7细胞的抑制率,确立细胞半数抑制浓度(IC50)。②根据MTT结果选取低浓度(相似文献   

醋酸棉酚对人宫颈癌细胞增殖的影响及其机制初探

1材料与方法 1.1主要材料人宫颈癌Hela细胞株由暨南大学微生物免疫教研室馈赠.     

光动力治疗中晚期中央型肺癌的临床初探

目的：初步探讨光动力疗法对中晚期中央型肺癌患者近期的疗效。方法：选择同意接受光动力治疗的有支气管阻塞症状，或上腔静脉综合征的中晚期中央型肺癌患者10例，在治疗前接2mg／kg体质量剂量静注光敏剂Photo—frin或Photoson，36～48h后在纤支镜下用630nm波长的红光激光照射肿瘤500s。结果：10例患者SR7倒，MR2例，NR1例。结论：光动力治疗能明显缓解中央型肺癌惠者的梗阻症状，近期疗效明显，能改善其生活质量。     

放射性~(125)I粒子植入在恶性肿瘤综合治疗的疗效观察

恶性肿瘤的综合治疗方法有手术、放疗、化疗、生物治疗等。肿瘤组织间125I粒子植入放射治疗是将125I粒子植入肿瘤或其附近受癌浸润的组织中,进行近距离放射,是目前肿瘤放疗的新技术之一犤1犦。笔者于2003年12月-2004年12月以放射性125I粒子经皮穿刺或术中植入与手术、全身或局部化疗、介入栓塞、热疗等综合方法,治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、恶性脑膜瘤、胰腺癌、皮肤癌等实体恶性肿瘤患者21例,取得满意疗效。1对象与方法1.1对象选自2003年12月23日-2004年12月26日收治的恶性肿瘤患者21例,年龄53～86岁,中位年龄57岁,其中男性15例,女性6例。21…     

SRB法与MTT法细胞计数应用比较

目的比较SRB(SulforhodamineB)法与MTT法细胞计数的灵敏性与稳定性。方法取4种不同类型细胞系指数生长期细胞,调整细胞密度为1×106,并按比例稀释为0.078-10×105细胞梯度。分别用SRB法与MTT法测量各细胞梯度吸光度(A),分析其与相应细胞数目的相关性。SRB法与MTT法各随机取100个A值,测量其在2、16、24h和7d后的A值,比较这两种方法的稳定性。结果SRB法与MTT法测定的A值与不同细胞系细胞数目均有极好的相关性;SRB法的测定结果几乎不随时间而变,而MTT法的测定结果受时间影响较大。结论SRB法相对于MTT法是进行大规模细胞计数与细胞生长曲线测定前途更加光明的实验方法。     

卵巢癌顺铂耐药细胞中DNA转录与修复相关基因的表这

目的 研究DNA转录与修复相关基因的表达与卵巢癌顺铂耐药性之间的关系。方法 以卵巢癌亲本细胞系COC1为对照，应用cDNA微阵列检测其顺铂耐药细胞系COC1／DDP中DNA转录与修复相关基因的表达。结果 和结论与COC1细胞相比．COC1／DDP细胞有143个基因的表达水平发生改变，其中共有20个DNA转录与修复相关基因的表达发生改变，表达上调的有13个基因，表达下调的有7个基因，包括CAD、DDB1、DDIT4等大量DNA修复基因以及一般转录因子RNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ基因和DHX9、DDX3X基因的表达上调以及MLH1和BTF3基因的低表达．提示COC1／DDP细胞对顺铂的耐药性与DNA转录和损伤修复能力的异常有关。     

生物导向治疗肺癌的有效性与局限性

肺癌的发病逐年上升,能手术的病例<30％,且术后复发率又高达50％。非小细胞肺癌化疗有效率30～50％,完全缓解率<10％,长期无病生存<10％。因此期望着新的治疗方法,生物导向治疗引人注目。本文选择特异性及体内导向性较好的抗肺癌单克隆抗体为载体,携带放射性核素~(131)I,在荷人肺癌裸鼠模型上探索其用于肺癌导向治疗的可行性。 本文采用50％饱和硫酸胺和DEAE-52离子交换纯化抗人肺癌单克隆抗体ALTO4,得到单带纯IgG,用氯胺T法标记~(125)I于抗肺癌单克隆抗体ALTO4,标记率为60～70％。标记结合物比活性为85.2KBq/ug蛋白。在荷人肺腺癌(PC84045)细胞NC系裸小鼠体内定位研究表明腹腔注射~(125)I-ALTO4该免疫毒素能选择性地定位于肺癌组织。