肝癌N-糖苷型糖蛋白的纯化及对NK和LAK细胞杀伤活性的影响

近年来发现肿瘤组织相关糖蛋白的异常糖基化作用与肿瘤的发生，转移及免疫调控密切相关，本实验收集手术切除病人肝癌组织标本，应用Tris-HCl溶液抽提人肝癌组织中的碳水化合物，以ConA-Sepharose 4B亲和层析方法，纯化人肝癌组织ConA相关的N-糖基化糖蛋白，经SDS-PAGE电泳后，考马斯亮兰染色，与低分子量标准蛋白比较，发现用ConA纯化的人肝癌组织糖蛋白有三条电泳带，分子量分别为70kd,30kd和20kd，细胞毒试验（LDH释放法）结果提示肝癌N-糖基糖蛋白对正常人NK和LAK细胞杀伤其靶细胞K562和H7402细胞性活有明显的抑制作用，但肝癌相关糖蛋白剂量增加抑制作用无明显增加。     

结肠癌患者Wnt信号通路的变化和作用

目的探讨结肠癌患者Wnt信号通路的变化情况及其作用意义。方法利用Human Ge-nome U133Plus2.0基因芯片对结肠正常黏膜组织和癌组织基因表达谱进行检测,分析Wnt信号通路基因表达变化情况。结果Wnt信号通路中FRP、Frizzled、CK2、p53、PP2A、CKIα、JNK、CaMKII、CaN、c-jun、cyc-D等关键基因均呈下调,调控着细胞周期、基因转录等。结论Wnt信号通路可能是调控结肠癌演变过程的重要信号通路之一。     

CD105,CD34在原发性肝细胞癌及癌旁组织中的表达与手术预后关系的研究

目的：血管发生对于原发性肝癌的生长,复发,转移至关重要,本研究的目的是探讨在评价肿瘤新生血管和手术患者预后方面,CD105的作用及其是否优于CD34。 方法：选取原发性肝癌根治切除术的石蜡包埋标本100例,每例标本取两个肿瘤组织点位和一个癌旁非肿瘤组织点位,构建孔径为1.1mm,15×10排列的组织芯片块两块,连续切片后分别用CD105、CD34、VEGF单克隆抗体进行免疫组化染色,进行CD105标记的微血管密度（MVD-CD105）和CD34标记的微血管密度（MVD-CD34）定量计数、VEGF的半定量计数,并与相应患者的临床病理学参数和无病生存期进行统计学分析。 结果：CD105,CD34均表达在微血管内皮细胞膜;CD105在肝癌组织表达阳性率100％,癌旁组织表达阳性率32％;CD34在肝癌组织表达阳性率100％,癌旁组织表达阳性率2％。肿瘤内MVD-CD105与MVD-CD34呈正直线相关(r=0.575, P < 0．01),肿瘤内MVD-CD105数值随VEGF表达的增强而升高,有直线相关关系(r=0.227, P <0．05),但MVD-CD34与VEGF表达强度无相关(r=0.172, P > 0．05 )。肿瘤内MVD-CD34和MVD-CD105均与TNM分期呈正相关（P <0．05）;另外肿瘤内MVD-CD105还与有无静脉侵犯有关(P <0．05),但MVD-CD34与之无关(P > 0．05)。将肿瘤组织内MVD值的均数做为分界,高MVD-CD105组较低MVD-CD105组的无病生存率降低有统计学意义（P < 0．01),而高MVD-CD34组和低MVD-CD34组相比,无病生存率则差异无显著性(P > 0．05)。另外癌旁非肿瘤组织CD105阳性组的无病生存率也较阴性组明显降低(P <0．05)。 结论：本研究显示CD105在标记肝癌新生血管方面优于CD34,肿瘤内MVD-CD105在判断原发性肝癌术后患者预后方面也优于MVD-CD34,癌旁非肿瘤组织内CD105的阳性表达与患者肿瘤早期复发,转移有关。     

叶酸介导药物在肿瘤靶向治疗中的应用

叶酸(folic acid,FA)又名维生素B11,它可还原为四氢叶酸,后者是一碳单位转移酶的辅酶,参与一碳单位代谢和嘌呤、胸腺嘧啶的从头合成.动物细胞内缺少合成叶酸的酶,细胞的生长和增殖依赖从外界环境获得叶酸,但由于末端的两个羧基,叶酸在生理条件下很难自由透过细胞膜.     

肝癌患者动脉化疗栓塞治疗后上消化道粘膜损害

本文对17例肝癌患者行20次肝动脉化疗栓塞(TACE)后上消化道粘膜损害的发生率和内镜下特征进行初步探讨。TACE后有12例次出现新的上消化道粘膜损害或原病损加剧占60％,损害部位自食道至十二指肠降部,粘膜呈弥漫性或局灶性。粘膜损害呈不规则充血、水肿、糜烂和粘膜下出血灶。分析其损害原因可能与栓塞物质造成粘膜缺血、抗癌药物毒性作用和应激反应有关,鉴此,在行TACE术前建议应常规做胃镜检查。     

以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶靶向药物抗鼠H22肝癌实验研究

[目的]在动物体内评价以磺胺嘧啶（SF）为载体的氟尿嘧啶（5-Fu）靶向药物（SFPEG5-Fu）的抗肿瘤疗效及急性毒性。[方法]40只荷肝癌H22小鼠按体重随机分为4组：0．9％NaCl组、SFPEG5-Fu组、5-Fu组、SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）组，每组10只小鼠。生理盐水组作为阴性对照组，其他3组分别以相应5-Fu剂量为20mg／kg的SFPEG5-Fu、5-Fu、SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）尾静脉给药，每天1次，连续给药5d。给药后7d计算肿瘤抑制率。并观察给药组荷瘤小鼠的生存期。SFPEG5-Fu以最大给药剂量、最大给药体积尾静脉一次给药20只健康昆明小鼠，给药第14d处死小鼠。对小鼠进行尸体解剖检查，取肝、脾、肾、肺、胰腺、心脏、胃、肠、胸骨进行常规病理检查了解SFPEG5-Fu的急性毒性。[结果]与生理盐水组相比，SFPEG5-Fu，5-Fu，SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）3组肿瘤生长明显受到抑制（P〈0．01），给药后SFPEG5-Fu组小鼠皮下瘤体积小于其他3组（P〈0．01）．5-Fu组和SFPEG＋5-Fu组间小鼠皮下瘤体积无明显差异（P〉0．05）。SFPEG5-Fu组小鼠生存期长于5-Fu组、SFPEG＋5-Fu组小鼠生存期（P〈0．05）及生理盐水组小鼠生存期（P〈0．01）。SFPEG5-Fu的最大耐受量为4g／kg，可以认为LD50〉4g／kg。组织学检查发现肝细胞出现广泛的气球样变性的改变，有点状坏死，胸骨造血功能有轻到中度抑制。[结论]SFPEG5-Fu对荷肝癌H22小鼠有明显的抑制肿瘤作用及较低的毒性，并可延长荷瘤小鼠的中位生存期。     

过继性免疫化疗对小鼠和人非小细胞肺癌的治疗效应

临床试验表明,在神经纤维瘤患者中单独应用rh-IL-2或鼠抗GD_2与人的嵌合变异体ch14.18能通过激活LAK细胞或通过外周血单核细胞介导的ADCC作用杀死瘤细胞,通过基因工程将二者融合成为ch14.18-IL-2融合蛋白能特异地将rhIL-2导向肿瘤位点,抑制瘤细胞播散与生长的能力要比单独使用rhIL-2更有效。本研究选用人神经纤维瘤系SKN-AS细胞5×10~5/100μlPBS注入CB-17scid小鼠脾包膜下构建肝转移模型。1d后,对照组腹腔注射0.2mlPBS,其它注射4×10~7人LAK细胞后随机分组分别给予ch14.18、ch14.18 rhIL-2、ch14.18-IL-2治疗发现:对照组与仅给予LAK治疗的肝脏布满转移灶(>500个),肝增重3倍,二者间无显著性差异。LAK ch14.18治疗组肝转移灶显著减少     

过继性免疫化疗对小鼠和人非小细胞肺癌的治疗效应

本文先给细胞毒化学药物,按序给LAK细胞与细胞因子,组成过继性免疫化疗方案。在C57BL/6J鼠体内显示,ADM与LAK有序联合应用对Lewis肺癌株在该鼠肺内瘤结节形成抑制率高达87％,明显高于单用LAK/IL-2的39％(P<0.05)或ADM的26％(P<0.01)。48例非小细胞肺癌治疗结果显示,单用MVP或CAP方案有效率为30％;单用LAK/IL-2有效率为33％,主要表现为对转移灶的治疗作用。而先给CAP或MVP化疗药,按序给LAK/IL-2有效率达69％(P<0.05),并有8％病例肿块消失完全缓解,且未增加副作用。两种方法有序结合,可能增加了对癌细胞亚群的杀伤强度与杀伤谱,因此过继性免疫化疗可作为治疗肺癌的新方案。     

过继性生物-化疗对难治性恶性黑色素瘤的治疗

组成肿瘤包块细胞的异质性(不同代龄、不同分化程度、不同周期，甚至两种类型)，构成了对同一种治疗的不同敏感性和低抗性，决定了对恶性肿瘤应采用多种方法综合治疗和有计划治疗的策略。     

复方皂矾丸与放化疗同步用药的临床研究

目的:研究复方皂矾丸与化疗、放疗同步应用,对恶性肿瘤患者的骨髓保护作用。方法:化疗治疗组包括57例恶性肿瘤患者,化疗前1周起,服用复方皂矾丸,直至化疗结束后1周。化疗对照组28例,不服用复方皂矾丸。从治疗前开始监测病人的血常规,直至治疗开始后4周。放疗治疗组有43例恶性肿瘤患者,服用复方皂矾丸;对照组25例,不服用复方皂矾丸,血象监测方法与化疗组相同。结果:服用复方皂矾丸的治疗组的白细胞平均数显著高于对照组,治疗组放化疔后白细胞低于正常的例数明显少于对照组,4周内化疗治疗组和放疗治疗组白细胞正常率明显高于对照组。结论:复方皂矾丸与化疗、放疗同步应用,能够保护恶性肿瘤患者的骨髓免受化疗、放疗的损伤,提高患者对放化疗的耐受性。