基于分子动力学模拟和实验评价探讨黄芪甲苷对HepG2细胞的作用机制

目的 基于分子动力学模拟和实验评价揭示黄芪甲苷对HepG2细胞的作用机制。方法 构建“药物-疾病”网络药理图,分析黄芪甲苷（AS-IV）作用于肝细胞癌（HCC）的核心基因,筛选关键信号通路,建立“药物-靶点”分子动力学模型;体外实验检测HepG2细胞迁移、增殖、侵袭能力;流式细胞术检测HepG2细胞周期及凋亡;qRT-PCR检测核心基因相对表达量。结果 AS-IV作用于HCC核心靶点为VEGFA;体外实验结果显示：与对照组比较,高浓度AS-IV对HepG2细胞的迁移、侵袭和增殖活力具有抑制作用,能阻滞HepG2细胞从G1期向G2期转移,促进其凋亡,可下调VEGFA mRNA表达,上调TGF-β1 mRNA表达。结论 AS-IV可能通过多靶点、多通路抑制肝癌细胞的增殖。     

2011—2018年沈阳市城区恶性肿瘤发病及生存趋势分析

目的 对2011—2018年沈阳市城区居民恶性肿瘤发病及生存趋势进行分析。方法 利用沈阳市肿瘤随访登记系统中2011—2018年城区居民恶性肿瘤发病和随访数据,计算粗发病率、标化率、累积发病率（0~74岁）、截缩发病率（35~64岁）和生存率及发病、生存顺位等指标;寿命表法计算观察生存率;EdererⅡ法计算期望生存率和相对生存率;Joinpoint 3.5.3软件计算发病率和生存率年度变化百分比（APC%）;SPSS23.0统计软件对恶性肿瘤男女发病率及生存率进行χ 2检验。结果 2011—2018年沈阳市城区居民恶性肿瘤粗发病率为364.70/10万,中标率190.00/10万,世标率185.63/10万,累积率（0~74岁）21.17%,截缩率（35~64岁）为311.66/10万;男性恶性肿瘤发病前5位是肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、膀胱癌;女性是乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、甲状腺癌; 8年间恶性肿瘤发病率呈上升趋势（P=0.00, P=0.67）,男性恶性肿瘤发病率高于女性（χ ²=201.63, P<0.05）。2011—2015年恶性肿瘤5年生存率为40.49%,相对生存率为47.84%;男性生存率前5位依次为甲状腺癌、肾癌、膀胱癌、结直肠癌、前列腺癌;女性为甲状腺癌、乳腺癌、子宫体癌、子宫颈癌、结直肠癌;5年间观察生存率呈上升趋势（APC%=7.41, P=0.04）,女性生存率高于男性（χ ²=187.62, P<0.05）。结论 2011—2018年沈阳市城区居民恶性肿瘤发病率和生存率呈逐年上升趋势;男性发病率高于女性,生存率低于女性;肿瘤发病率和生存率顺位差异较大。     

贝伐单抗联合紫杉类化疗方案治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效评估:一项Meta分析

目的:采用Meta分析方法系统性评估贝伐单抗联合紫杉类化疗药物对HER-2阴性转移性乳腺癌的治疗效果。方法:电子计算机检索自建库至2020年12月发表的有关贝伐单抗联合紫杉类药物治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的文章。根据制定的纳入和排除标准对文献进行筛选以及质量评价,然后提取研究数据。选择PFS、OS、ORR以及1年生存率（1y SR）作为主要疗效结局指标,采用Stata软件对合并效应量风险比率（hazard ratio,HR）和相对危险度（relative ratio,RR）进行Meta合并分析,按照研究类型进行亚组分析。发表偏倚利用漏斗图法以及Egger检验进行定性和定量评估。结果:初检文献849篇,最终纳入9篇文献进入Meta分析,研究共包含患者6 242例,其中贝伐单抗联合紫杉组3 555例,紫杉单药组2 687例。文献质量评价均为中等或高等质量。Meta合并结果显示,贝伐单抗联合紫杉方案对比紫杉单药能够显著提升PFS（HR=0.65,95%CI 0.55~0.77,Z=5.01,P＜0.001）、ORR（RR=1.59,95%CI 1.44~11.74,Z=9.61,P＜0.001）以及1y SR（RR=1.11,95%CI 1.08~1.15,Z=6.26,P＜0.001）,但在OS方面的优势不具有显著统计学意义（HR=0.83,95%CI 0.69~1.00,Z=2.0,P＜0.045）。结论:贝伐单抗联合紫杉类治疗方案,相比紫杉单药化疗方案可以明显提升PFS、ORR以及1年生存率,但并不能显著增加OS。因此,在临床实践中,应当谨慎选择化疗方案。     

Angiomotin基因沉默增强乳腺癌干细胞特性及其机制探讨

目的:研究Angiomotin(Amot)基因沉默后对乳腺癌干细胞特性的影响,初步评估Amot在乳腺癌中异常表达的分子机制。方法:运用免疫组化、Western blot及RT-qPCR技术在乳腺癌组织及乳腺癌细胞株中验证Amot的表达,进而运用RNA干扰技术特异性地阻断Amot在乳腺癌高表达细胞株MCF-7中的表达,以期了解Amot沉默后对乳腺癌干细胞特性的影响。结果:114例乳腺癌组织中,97例阳性表达,阳性率达85.09%;92例非癌组织中,阳性表达10例,阳性率为10.87%,两组差异具有显著统计学意义（P＜0.001）。Amot在乳腺癌组织中高表达,定位在细胞核和胞浆中,主要定位于细胞核;组织芯片癌旁组织中低表达。MCF-7细胞系经Amot沉默后,细胞形态学上发生上皮间质表型转化。Amot基因沉默后,乳腺癌MCF-7干细胞相关分子表型标志CD24/CD44双标阳性率的变化:CON组:CD24（11.1±0.55）%、CD44<（0.1±0.48）%;NC组:CD24（12.4±0.62）%、CD44<（0.08±0.7）%;KD组:CD24<（0.1±0.08）%、CD44（81.0±2.02）%。乳腺癌干细胞相关分子表型标志物CD24表达降低,CD44表达明显增强,差异有统计学意义（P＜0.001）。肿瘤球形成率:CON组2.6%,NC组2.8%,KD组9.75%;乳腺癌细胞在Amot沉默后形成“肿瘤球”能力增强,差异具有统计学意义（P＜0.01）。干细胞特性相关基因C-myc、Sox-2表达增加;上皮蛋白E-cadherin表达减弱,间皮蛋白N-cadherin、Vimentin、a-SMA、Snail表达明显增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。同时发现,MCF-7细胞系经Amot 沉默后,Hippo-YAP通路中YAP及YAP/TAZ表达降低,YAP上游LATS1表达降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:Amot基因沉默增强乳腺癌干细胞特性,诱发乳腺癌细胞发生EMT。     

LINC01215在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨LINC01215在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）组织中的表达及其临床意义。方法 利用TCGA数据库分析LINC01215在CRC组织及其癌旁正常组织中的表达,并分析其与预后的关系;采用RT-qPCR检测2009年3月至2012年1月在广州医科大学附属第二医院诊治的137例CRC患者癌组织及其癌旁正常组织中LINC01215的表达水平,并分析其与患者临床病理特征的关系。通过MEM网站获取LINC01215靶基因并进行GO注释和KEGG分析。基于富集结果,对LINC01215进行单样本基因集富集分析（ssGSEA)和药物敏感性分析。结果 TCGA数据库分析结果显示,LINC01215在CRC组织中的表达水平低于癌旁正常组织（P<0.001）。临床标本验证结果显示,LINC01215在CRC组织中的表达水平低于癌旁正常组织（P=0.001）,且与组织分化程度相关（P=0.037)。TCGA数据库分析结果显示,LINC01215高表达组的中位总生存时间明显高于LINC01215低表达组［96个月（95%CI：80~113个月) vs 82个月（95%CI：70~95个月),P=0.002］。LINC01215低表达是CRC预后不良的危险因素（HR=1.69,95%CI：1.13~2.51,P=0.010)。GO和KEGG富集分析显示,LINC01215相关的靶基因主要参与蛋白质结合、T细胞受体等信号通路,ssGSEA显示LINC01215与28种免疫细胞相关（均P<0.05）。 药物敏感性分析显示LINC01215与Chelerythrine、Sapacitabine、Fenretinide、Hydroxyurea等药物敏感性有关（均P<0.05）。结论 LINC01215在CRC中低表达且与预后不良相关,其可能通过参与调节T细胞受体等信号通路影响CRC发生发展过程。     

20例鱼刺伤肉芽肿临床、病理及分子生物学检测分析

目的:分析鱼刺伤肉芽肿患者的临床特点、病理及分子生物学检测情况。方法:对我院门诊确诊的20例鱼刺伤肉芽肿患者临床资料进行回顾性分析。结果:20例患者中16例(80%)患者发病前有外伤史且与水产品或水有接触,4例(20%)无明显诱因;所有患者皮损发生于上肢,17例患者单侧发病,3例双侧发病;临床表现以原发皮疹、浅表破溃或多发结节为主。20例患者病理组织检查者均提示感染性肉芽肿;TB-IGRA阳性率为70%。17例(85%)患者于治疗后6个月内痊愈,1例治疗10个月后痊愈,2例正在随访中。结论:本文中患者海分枝杆菌感染多与日常接触水产品有关;临床以单侧发病为主;TB-IGRA阳性检出率高。     

24MHz高频超声对健康成人不同部位皮肤厚度的检测

目的:利用高频超声检测健康成人全身多个部位皮肤表皮及真皮厚度。方法:招募80名健康成人,采用频率24MHz高频超声检测前额、颧部、面颊、下颌、颈部、前臂和腹部7个部位表皮及真皮厚度。结果:检测的7个部位中表皮最厚的部位为前臂[(0.2061±0.02862)mm],真皮最厚的部位为腹部[(1.5819±0.31710)mm],颈部的表皮[(0.1764±0.02812)mm]和真皮[(0.9616±0.18852)mm]最薄(P<0.05);男性所有检测部位表皮、真皮厚度显著大于女性(P<0.05);无论男性还是女性,<40岁组的前额、颧部和面颊的真皮厚度显著大于≥40岁组(P<0.05);BMI<24组的腹部表皮、颧部真皮、颈部真皮厚度显著小于BMI≥24组(P<0.05)。结论:健康成人不同部位的表皮、真皮厚度有差异;男性皮肤表皮、真皮厚度均大于女性;面部真皮厚度与年龄有关。     

疣状皮肤结核继发糜烂溃疡一例

患者,男,60岁。臀部、腹股沟红斑丘疹、溃疡7个月余。多次在我科门诊就诊,诊断为湿疹、传染性湿疹样皮炎、皮肤溃疡等,治疗效果差。后收住院诊治,组织病理提示上皮样细胞肉芽肿及干酪样坏死,PPD试验阳性,TSPOT阳性,诊断：疣状皮肤结核继发细菌感染。给予异烟肼、利福平及盐酸乙胺丁醇三联口服治疗后皮疹消退。     

不同基原厚朴UPLC指纹图谱及化学模式识别研究

目的建立厚朴Magnolia officinalis、凹叶厚朴M. officinalis var. biloba 2种基原厚朴药材的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,为厚朴药材的质量控制提供参考。方法采用UPLC法,色谱柱为Waters Acquity UPLC~?BEH C₁₈(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相为乙腈-0.4%磷酸水溶液,梯度洗脱;体积流量为0.4 mL/min;波长294 nm;柱温30℃;进样量为1μL。通过相似度评价、聚类分析(cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别式分析(orthogonal partial least squares method-discriminant analysis,OPLS-DA)和t检验对2种基原厚朴的指纹图谱进行评价。结果厚朴、凹叶厚朴指纹图谱均具有9个共有峰,通过与对照品比对,指认出其中2个共有峰,分别为厚朴酚、和厚朴酚。13批厚朴指纹图谱与对照指纹图谱的相似度为0.907～0....     

三乌胶提取物水凝胶的制备及其对类风湿性关节炎治疗作用研究

目的 制备三乌胶提取物水凝胶并进行表征及考察其对类风湿性关节炎的治疗作用。方法 采用Franz池法考察三乌胶提取物中二苯乙烯苷、苯甲酰新乌头碱、8-去乙酰滇乌碱、去乙酰粗茎乌头碱甲、草乌甲素和大黄素的体外渗透效果,制备出三乌胶提取物水凝胶并对其理化性质进行表征;同时,建立胶原诱导的类风湿性关节炎（collagen-induced rheumatoid arthritis,CIA）大鼠模型,研究经皮递送模式下三乌胶提取物对类风湿性关节炎的治疗作用。结果 制备的三乌胶提取物水凝胶在常规情况下始终保持凝胶状态;并且其三维交联网状结构可使药物更好的持续性地释放,从而达到缓释效果。体内药理实验表明,三乌胶提取物水凝胶显著降低CIA大鼠的足厚度、足体积、关节炎指数水平和血清中类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）和B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的水平及升高Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）水平;与口服相比,水凝胶能降低谷氨酸转氨酶（a...