High-Frequency Transcranial Magnetic Stimulation Combined With Functional Magnetic Resonance Imaging Reveals Distinct Activation Patterns Associated With Different Dorsolateral Prefrontal Cortex Stimulation Sites

ObjectivesTranscranial magnetic stimulation (TMS) has been extensively used for the treatment of depression, obsessive-compulsive disorder, and certain neurologic disorders. Despite having promising treatment efficacy, the fundamental neural mechanisms of TMS remain understudied.Materials and MethodsIn this study, 15 healthy adult participants received simultaneous TMS and functional magnetic resonance imaging to map the modulatory effect of TMS when it was applied over three different sites in the dorsolateral prefrontal cortex. Independent component analysis (ICA) was used to identify the networks affected by TMS when applied over the different sites. The standard general linear model (GLM) analysis was used for comparison.ResultsICA showed that TMS affected the stimulation sites as well as remote brain areas, some areas/networks common across all TMS sites, and other areas/networks specific to each TMS site. In particular, TMS site and laterality differences were observed at the left executive control network. In addition, laterality differences also were observed at the dorsal anterior cingulate cortex and dorsolateral/dorsomedial prefrontal cortex. In contrast with the ICA findings, the GLM-based results mainly showed activation of auditory cortices regardless of the TMS sites.ConclusionsOur findings support the notion that TMS could act through a top-down mechanism, indirectly modulating deep subcortical nodes by directly stimulating cortical regions.Clinical Trial RegistrationThe Clinicaltrials.gov registration number for the study is NCT03394066.     

磁性括约肌增强器治疗胃食管反流病术后不良反应与处理策略

目的拟探讨国产磁性括约肌增强器（MSA）治疗胃食管反流病（GERD）的不良反应与处理策略。 方法按照上海市胸科医院-胜杰康公司磁性括约肌增强器（SS-MSA）临床试验的入排标准,2018年8月至2021年10月共纳入43例GERD患者接受MSA治疗,在腹腔镜下完成SS-MSA植入手术。术后主要疗效评价指标包括24 h酸暴露总时间、受试者服用PPI药物情况及GERD健康相关生活质量评分（GERD-Q）。记录并发症发生情况。本试验已在中国临床试验注册中心注册（注册号：ChiCTR-ONC-16009512）。 结果43例接受MSA治疗患者中,23例完成1年的随访,24 h酸暴露总时间术前9%（6.2%～13.4%）,术后0.4%（0.1%～2.4%）,差异有统计学意义（P<0.001）;术前GERD-HRQL评分为11（8～14）,术后1年为6（6～11）,较术前显著下降,差异有统计学意义（P＝0.001）。受试者术前全部服用质子泵抑制剂（PPI）药物,术后持续性服用PPI药物患者为5例（21.7%,5/23）、入组患者可正常嗳气、打嗝。术后最常见的并发症为吞咽困难,发生率为86%（37/43）,其中95%（35/37例）为轻中度,均在术后1～3个月缓解。2例患者术后1个月左右出现严重吞咽困难,术中分别植入13、14号MSA,均将装置取出。其余腹泻、腹痛、便秘、恶心等并发症,除1例腹泻患者住院治疗外,其余均对症治疗。术后仍有反酸症状持续者27例,短期缓解者13例,存在症状超过3个月的13例,以轻中度为主。1例因反流严重取出装置。1例因胸痛取出装置。 结论SS-MSA手术后并发症主要为吞咽困难,短期内大多数均能缓解。选择好适当型号的MSA装置,良好的术前宣教、术后饮食指导将保证该术式的成功率。     

细菌介导肿瘤治疗的进展与思考

肿瘤是危害人类健康的严重疾病,探索新型肿瘤治疗方式、提高其靶向性和药物递送效率、避免肿瘤细胞免疫逃逸、降低副反应是目前肿瘤治疗研究的热点问题。细菌既可以依赖天然的特性靶向缺氧、低pH、高渗透性和免疫抑制的肿瘤微环境,又可以通过免疫调节、细菌毒素促凋亡、抑制血管新生等机制发挥抗肿瘤作用。同时,研究者可以利用基因工程技术改造细菌,使之成为靶向性更高、穿透性更好的工程菌。此外,利用细菌外膜囊泡装载化疗药物或结合纳米材料抗肿瘤以及细菌联合化疗、放疗、光热/光动疗法的出现,使得细菌治疗肿瘤方面研究进展迅速。本文综述了近年来细菌介导肿瘤治疗的最新研究进展,并展望了其未来的发展方向。     

糖尿病肾病患者血清HMGB1和TNF-α水平与心功能的相关性研究

目的：　探讨糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）患者血清高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box-1,HMGB1）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平与心功能的关系。方法：　收集2019年6月至2020年6月在南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科住院的DKD患者122例（DKD组）为研究对象,根据尿蛋白-肌酐比值将研究对象分为微量蛋白尿组58例、大量蛋白尿组42例和肾功能损害组22例。选择同期体检的健康人群106例为健康对照组。检测所有受试者空腹血糖、血脂、肾功能（尿素氮和肌酐）水平和尿蛋白-肌酐比值。酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清HMGB1和TNF-α水平。采用超声心动图测量左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左室舒张末径（left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD）和左室收缩末径（left ventricular end-systolic dimension,LVESD）。组间比较采用方差分析。应用Pearson相关性检验分析DKD患者血清HMGB1和TNF-α水平与心功能的关系;logistic多元线性回归分析DKD患者心功能的影响因素。结果：　①DKD组患者空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐和尿蛋白-肌酐比值均明显高于健康对照组（均P<0.05）,而血清高密度脂蛋白胆固醇水平与健康对照组相比明显降低（P<0.05）。②HMGB1、TNF-α、LVEDD和LVESD随DKD病情进展逐渐升高,而LVEF随病情进展逐渐下降。③DKD组患者血清HMGB1和TNF-α含量与LVEF均呈负相关,与LVEDD、LVESD均呈明显正相关（均P<0.05）。④Logistic多元线性回归显示,HMGB1对DKD患者心功能影响最大,HMGB1每增加1 mmol/L,LVEF下降0.298%、LVEDD增加0.324 mm、LVESD增加0.318 mm。结论：　HMGB1和TNF-α均随DKD病情进展上升,而HMGB1对DKD患者心功能影响最大。HMGB1可能在DKD患者心血管事件的发生发展中发挥重要作用,及早检测HMGB1有利于减少DKD患者心血管并发症的发生。     

低功率钬激光与等离子剜除治疗中等体积前列腺增生的比较

目的对中等体积前列腺增生,通过比较低功率钬激光（LP-HoLEP）与等离子剜除（PKEP）的临床疗效,探讨低功率钬激光剜除前列腺增生的临床特点。 方法收集我院自2018年6月至2020年6月104例前列腺增生（30 ml1、IPSS、Q_max、RUV、PSA、剜除时间、粉碎时间、膀胱冲洗时间、术后尿管留置时间、住院时间、切除腺体质量、血红蛋白下降量等。统计两组患者术前及术后7 d、14 d及21 d尿白细胞升高例数,及术后6个月的IPSS评分、PSA、前列腺体积V₂等。 结果两组患者年龄、Hb、V₁、IPSS、Q_max、RUV、PSA、剜除时间、粉碎时间、腺体切除质量、血红蛋白下降值差异无统计学意义。LP-HoLEP组与PKEP组膀胱冲洗时间为（42.63±13.25）min和（51.67±11.65）min,术后尿管留置时间为（1.80±0.56） d和（2.23±0.83）d,术后平均住院天数为（2.90±0.70）d和（3.58±0.68）d,差异有统计学意义。两组患者尿白细胞升高例数随时间发生趋势性变化（F=132.842,P<0.05）,两组患者术后尿白细胞增多差异无统计学意义,（F=1.960,P=0.183）。随访6个月,LP-HoLEP和PKEP组IPSS评分降至（5.23±1.67）和（5.70±1.89）,PSA降至（1.17±0.40）和（1.04±0.37）ng/dl,前列腺体积V₂降至（15.93±2.18）ml和（15.25±2.73） ml。两组尿失禁和尿道狭窄等并发症发生率差异无统计学意义。 结论随访6个月,两组均能够有效剜除前列腺且降低PSA,同时改善LUTS,说明对治疗中等体积BPH均安全有效。LP-HoLEP虽然学习曲线较长,但可以减少膀胱冲洗、尿管留置及住院时间。因此,低功率钬激光剜除中等体积前列腺增生具有可行性且可进一步推广应用。     

经皮肾镜与输尿管软镜治疗肾下盏小鹿角形结石的比较

目的比较经皮肾镜（PCNL）与输尿管软镜（FURS）治疗肾下盏小鹿角形结石的安全性及有效性。 方法回顾性纳入并分析我院2017年4月至2019年4月43例肾下盏小鹿角形结石,其中PCNL治疗20例（PCNL组）,FURS治疗23例（FURS组）,比较两组手术时间、结石清除率、手术并发症和术后住院天数等。 结果43例均顺利完成手术,PCNL组的手术时间、术后住院天数均显著长于FURS组（P<0.05）;术后1~4 d PCNL组结石清除率85.0%,显著高于FURS组52.2%,术后4周及术后半年两组结石清除率差异无统计学意义（P>0.05）,但FURS组的二次干预率更高（P<0.05）;两组在术后发热、出血及石街形成等方面差异无统计学意义（P>0.05）,但PCNL组的血红蛋白丢失量及术后止痛药使用率更高（P<0.05）。 结论PCNL与FURS在治疗肾下盏小鹿角形结石均安全、有效,两者远期疗效相当,但FURS比PCNL创伤更小,术后恢复更快,值得临床推广。     

59例恶性淋巴瘤的实验与临床研究

从病理学、免疫学、细胞遗传学、超微病理学四个方面对５９例恶性淋巴瘤（ＭＬ）进行系统研究。结果表明，ＭＬ是一组高度异质性恶性肿瘤，其异质性充分表现在上述四个方面的多样化改变，并与肿瘤细胞分化密切相关。该组病理诊断的准确率为８５％，电镜诊断的准确率为９５％，在病理分型的基础上，结合电镜检查、免疫分型，可提高ＭＬ亚型分类的准确性，有利于指导临床治疗及预后的判断。     

CpG-ODN2216刺激健康人外周血淋巴细胞TH1/TH2细胞因子的表达

目的 观察CpG-ODN2216对健康人外周血单个核细胞（PBMC）中TH1/TH2淋巴细胞的极化作用,以及培养上清液中TH1/TH2型细胞因子的水平.方法 取健康献血员外周血用淋巴细胞分离液分离PBMC,与CpG-ODN2216共培养24 h,流式细胞仪检测PBMC中TH1/TH2淋巴细胞的改变,ELISA法测定培养上清液中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10的释放水平.结果 CpG-ODN2216能刺激淋巴细胞向TH1、Tc1转化,对TH2无明显的刺激作用.培养上清液中IFN-γ的表达水平显著增高（P＜0.01）,IL-2、IL-4和IL-10无明显改变（P＞0.05）.结论 CpG-ODN2216可以促进外周血淋巴细胞向TH1、Tc1极化,并诱导PBMC产生高水平的TH1型细胞因子IFN-γ,介导TH1型免疫应答.     

专升本护生学习成绩分析

为便于高等教育教学体制的改革，在高等专科教育中注入竞争机制，激励专科学生好学上进以及学历层次的再提高，促进各类专科教育和普通本科教育的相互沟通。每年贵州省招生办公室同贵州省教育厅有关部门完成省内各普通高校专科层次学生经选拔考试进入普通本科的学习的“中期选拔”招生录取工作。根据招生计划，按照从高分到低分的原则，德智体全面考核，择优录取省内各普通高校专科层次学生进入普通本科的学习。按此规定专科生经过两年的学习后，成绩合格者，可参加全省“中期选拔”统一考试，按10％的比例择优选拔升入本科学习。贵阳医学院护理系自1999年起招收护理大专学生，已有四届专升本学生，人数也从一开始的几个人上升到十几人。为了探讨经过两年完整大专理论学习的专升本护理学生与完成两年基础理论学习的本科护理学生在同等条件下对各门学科的掌握有无差异。通过对2002级护理本科班的48名统招本科生，14名专升本学生在2004学年-2005学年第一学期的7门学科取得的成绩进行统计分析，以了解他们之间在获取知识的能力与动手能力的差异，根据其结果探讨专升本学生能适应本科学习，顺利完成学业的程度。