3-甲基芬太尼衍生物立体异构体的 QSAR 研究

用比较分子力场分析(CoMFA)方法研究了3-甲基芬太尼和羟甲芬太尼立体异构体的三维定量构效关系(3D-QSAR)。所得CoMFA-QSAR模型有很好的预测能力(γ²_{cros-validated}=0.716,n_{optimalcomponent}=5,γ²_conventional=0.999,s=0.052,F=1305.1),模型中,被研究化合物的构象可能就是其活性构象。以AM1方法进行量子化学计算,获得上述可能活性构象的结构参数及空间位置参数。基于这些参数,用偏最小二乘法(PLS)获得了被研究化合物的QSAR方程。所得PLS-QSAR模型具有较好的预测能力,并且显示被研究化合物的镇痛活性取决于分子中负电性的哌啶氮原子(N_PA)净电荷以及哌啶氮原子、羰基氧原子、1-β-苯环、4-N-苯环、3-甲基和2′-羟基的空间位置。     

根据受体三维结构搜寻配体活性构象的方法及在凝血酶抑制剂中的应用(英文)

目的：发展一种根据受体三维结构搜寻配体活性构象的方法．方法：结合系统构象搜寻方法和配体—受体分子对接（Ｄｏｃｋ）方法，我们发展了一种根据受体三维结构搜寻配体小分子活性构象的方法．结果：应用这一方法，我们搜寻出了膦酰肽类凝血酶抑制剂的活性构象，由搜寻结果，我们又用分子力学方法，计算了膦酰肽类抑制剂和凝血酶的结合能．结论：计算结果表明，这些凝血酶抑制剂和凝血酶的结合能与其抑制活性之间有很好的相关性，这说明我们计算方法的可靠性．同时，计算结果能很好地解释膦酰肽类凝血酶抑制剂的作用机理．     

全新药物的设计方法

全新药物设计方法是近年来岗出现的一种合理药物设计新思想，它能用来人工设计新的先导化合物。根据所用的基本构建块不同，全新药物设计方法主要可分为三种类型：模板定位法、原子生长法和分子碎片法；其中基于分子碎片的方法又有碎片连接法和碎片生长法之分。本文对上述几种全新药物设计的基本方法及其在药物设计中的应用作了较全面的综述。     

我国天然药物研究的现状与未来

我国在创新药物研究方面取得的有影响的重要成果主要来自于天然药物的研究,我国天然药物的研究有很好的基础,但和发达国家相比有一定差距,今后应加强以下方面的研究:1从资源可持续利用的战略角度考虑进行研究,建立具有一定规模的天然产物样品库,强调知识产权保护;2加强单一活性成分的研究;3有效利用天然活性先导化合物;4加强天然药物的生物学研究。     

芬太尼类似物溶剂化效应和与μ阿片受体作用机制的分子模拟(英文)

目的:研究芬太尼类配体(FA)的溶剂化效应以及和μ阿片受体的相互作用机制。方法:将芬太尼类配体进行溶剂化,柔性对接到μOR的七个α螺旋束之内,计算结合能并进行CoMFA和QSAR研究。结果:(1)得到FA的溶剂化模型。(2)得到FA与μOR相互作用的模型,FA通过静电作用、氢键和疏水作用与μOR结合。(3)描述了μOR中适合于FA的结合口袋,主要位于μOR的第3,4,5,6,7跨膜螺旋中,形成口袋的主要残基为Ile144,Asp147,Tyr148,Met151,Trp192,Leu200,Ile238,Ile242,His297,Val300,Tyr326,Ser329。(4)FA-μOR的结合能与FA的镇痛活性之间有很好的相关性。结论:该研究有助于全面了解FA与μOR的相互作用机理和设计新的镇痛化合物。     

21世纪中医药发展的战略思考

本文剖析了历年来我国在中医药基础理论研究、临床研究和中药应用开发研究, 以及国际科技交流与合作的状况。认为21世纪中医药的发展, 更需注重中医药人才的培养, 加快中医药自身的发展并进一步提高中医药的医疗疗效。