放射性核素偶联药物研发的优势与挑战

<正>偶联药物将精准靶向和强效杀伤2种特性相结合,已成为近阶段受到广泛关注的一种药物形式。在“万物皆可偶联”的设计理念下,一系列偶联药物的应用让人眼花缭乱,例如抗体偶联药物（antibody drug conjugates,ADCs）、小分子偶联药物（small molecule drug conjugates,SMDCs）、多肽偶联药物（peptide drug conjugates,PDCs）、适配体偶联药物（aptamer drug conjugates,ApDCs）、病毒样药物偶联物（virus-like drug conjugates,VDCs）、抗体寡核苷酸偶联物（antibody oligonucleotide conjugates,AOCs）等。不仅如此,新的技术路线仍在被持续挖掘,比如抗体降解偶联药物（antibody degraducer conjugates,ADeCs）、前药偶联药物（Pro-antibody drug conjugates,Pro-DCs）,     

NLRP3和TLR4调控的细胞焦亡在痛风性关节炎中的作用

细胞焦亡是一种强烈促炎性的程序性细胞死亡过程,由半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)介导,NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和Toll样受体蛋白4(TLR4)信号通路共同调控,其在痛风性关节炎发病过程中扮演了重要角色.本文对痛风性关节炎中细胞焦亡的调控机制进行系统阐述,为新药研究提供方向.     

浙西南野栖啮齿动物及其体表寄生虫的组成与分布

  目的   调查浙西南地区野生啮齿动物（鼠类）及其体表寄生虫种类与地理分布,为制定符合本地特色的鼠疫等疾病防制策略奠定基础。  方法   2018 — 2019年在浙西南地区6个鼠疫监测点按照《全国鼠疫监测方案》开展啮齿动物及其体表寄生虫的调查采集和分类鉴定、鼠疫血清学和病原学检测。  结果   共捕获啮齿动物2科4属10种989只,捕获率5.15%,优势鼠种为黑线姬鼠。 发现398只动物体表携带寄生虫,总染虫率40.24%,总寄生指数6.05。 发现的体表寄生虫共8科18属30种2 409只,其中蚤3科5属6种211只,染蚤率6.47%,蚤指数3.30,优势种为特新蚤闽北亚种;蜱1科4属5种446只,染蜱率16.28%,蜱指数2.77,优势种为血红扇头蜱;革螨1科5属9种951只,染革螨率22.24%,革螨指数4.32,优势种为毒棘厉螨;恙螨1科2属3种341只,染恙螨率7.28%,恙螨指数4.74,优势种为地里纤恙螨;吸虱2科2属7种460只,染虱率9.30%,吸虱指数5.00,优势种为社鼠甲胁虱。  结论   浙西南地区野栖啮齿动物及其体表寄生虫种类繁多,分布广泛,宿主染虫率和寄生指数均较高,建议持续开展相关监测,加强除蚤类外的蜱、革螨和吸虱等体表寄生虫生态学调查和病原学检测。     

麻黄药材原植物资源和市场品种调查

目的:调查近年我国麻黄的资源分布和市售品情况,为麻黄的资源保护和品种整理研究提供依据.方法:采用实地调查、委托调查和访问调查等相结合的方法.结果:由于20世纪末对麻黄资源的掠夺式开发,生态环境和野生资源遭严重破坏,正品麻黄的资源急剧减少,内蒙古中、西部已少见草麻黄,宁夏和甘肃西北部曾有的数万公顷中麻黄资源已完全消失,尤其是木贼麻黄资源已濒临灭绝,仅见零星分布于新疆阿勒泰山脉一带.全国市场七的主流品种为草麻黄(33/38份商品药材),中麻黄次之(5/38份商品药材),但中麻黄在分布区(青海和新疆)的小规模诊所中常见,未见木贼麻黄商品药材.结论:应大力发展麻黄的栽培技术,尤其是推广中麻黄和木贼麻黄的栽培,同时也要积极采取措施保护并恢复麻黄的野生资源(如采用适当的采收方法).     

利用模拟机对493例患者摆位误差的测量

目的:利用Varian Acuity模拟机图像匹配功能测量出患者摆位误差。方法:493例患者中167例为头颈部肿瘤,210例为胸部肿瘤、116例为腹部肿瘤,所有患者均采用相应的固定装置。在模拟机上匹配DRR和模拟机影像,得到常规摆位的摆位误差。结果:头颈部患者在左右(x)、头脚(y)、前后(z)方向的摆位误差为(0.13±0.17)cm、(0.21±0.27)cm、(0.21±0.23)cm,胸部患者在左右、头脚、前后方向的摆位误差为(0.24±0.27)cm、(0.24±0.32)cm、(0.27±0.29)cm,腹部患者在左右、头脚、前后方向的摆位误差为(0.22±0.29)cm、(0.25±0.29)cm、(0.19±0.29)cm。同时给出了相应的靶区外放边界。结论:模拟机能够测量患者摆位误差,并由此获得靶区外放边界。     

先天乳腺不发育伴轻度鸡胸行隆乳术治疗的临床效果评价

目的 评价隆乳术治疗先天乳腺不发育、乳腺发育不良及胸大肌发育不良伴轻度鸡胸畸形临床效果.方法 对10例先天乳腺不发育、乳腺发育不良及胸大肌发育不良伴轻度鸡胸的女性行隆乳术.先在体表标出剥离范围及畸形部位,经双腋窝切口,直达皮下组织,向内分离至胸大肌外侧缘,于胸大肌后间隙,置入硅凝胶乳房假体.结果 10例于隆乳术后,随访1年,均未见发生局部感染、假体移位、心肺功能异常等并发症,前胸壁鸡胸畸形外观有明显改善.结论 应用隆乳术治疗先天性乳腺不发育、乳腺发育不良及胸大肌发育不良并伴有轻度鸡胸,操作方便、手术损伤小、效果满意.既美化乳房外观又掩饰了鸡胸畸形,具有双重手术效果,值得推广.     

胸骨后甲状腺肿126例手术体会

目的总结胸骨后甲状腺肿（SSG）手术治疗的体会。 方法回顾性分析2000年7月至2010年6月期间手术治疗胸骨后甲状腺肿患者126例（A组）手术入路的选择原则,并且选定同时期颈部甲状腺肿患者126例作为对照组（B组）,比较两组手术后并发症及病理结果。 结果A组12例经开胸入路切除;A、B组术后出现低血钙抽搐分别有40、32例,永久性低钙血症分别有2、0例,声嘶分别有3、2例,差异均无统计学意义。A、B组病理结果为恶性的患者分别有6、27例（χ²=15.38,P<0.05）。 结论胸骨后甲状腺肿大多是良好结果,经颈入路切除是安全、可行的。     

电针对中枢Stat 5敲除所致胰岛素抵抗小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响

目的:观察电针对中枢信号传导和转录活化蛋白5条件性基因敲除(Stat 5NKO)小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响,分析电针改善胰岛素抵抗的机制。方法:将24只造模成功的雄性Stat 5NKO小鼠随机分为模型组和电针组,每组12只;12只雄性Stat 5 fl/fl小鼠作为正常组。电针组选取单侧"后三里""内庭"进行针刺治疗,2Hz/15Hz,0.8~1.0mA,20min/次,每日1次,双侧交替进行,6d为1个疗程,共治疗4个疗程。分别检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)的含量,计算胰岛素敏感指数(ISI)。运用Western blot法检测肝脏胰岛素信号通路相关蛋白胰岛素受体底物1(IRS 1)、胰岛素受体β(IRβ)、蛋白激酶B(Akt)的磷酸化表达水平。结果:与正常组小鼠相比,模型组小鼠胰岛素耐受和葡萄糖耐受功能受损(P0.05,P0.001),FPG明显升高、ISI下降(P0.01);与模型组小鼠相比,电针组小鼠胰岛素耐受和葡萄糖耐受均明显增强(P0.001,P0.01),FPG降低、ISI升高(P0.05);各组FINS比较差异无统计学意义(P0.05)。与正常组小鼠相比,模型组小鼠磷酸化的IRS 1、IRβ蛋白表达显著上升(P0.001),磷酸化的Akt蛋白表达明显下降(P0.01);与模型组小鼠相比,电针组小鼠磷酸化的IRS 1、IRβ蛋白表达明显下降(P0.001,P0.01),磷酸化的Akt蛋白表达上升(P0.01)。结论:电针通过增强肝脏Akt信号通路的传导,从而改善中枢Stat 5敲除所引起的胰岛素抵抗。     

电针对急性心肌缺血模型小鼠心肌组织中炎性反应的影响

目的:观察电针对小鼠急性心肌缺血损伤中炎性反应的影响,探讨其作用机制。方法:将40只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组和电针组,每组10只。模型组和电针组采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌缺血模型。电针组电针"内关"穴,刺激强度2 mA,疏密波,频率2 Hz/100 Hz,每次30 min,每天1次,共治疗5 d;对照组与模型组仅抓取、固定,不予电针刺激;假手术组未进行冠状动脉左前降支结扎,余步骤同模型组。记录Ⅱ导联心电图并计算△ST值评价模型,采用TTC、HE染色分别评价小鼠心肌组织梗死面积和病理变化,Western blot检测缺血心肌组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,造模后模型组和电针组S-T段抬高明显(均P0.01),提示模型成功建立;TTC、HE染色结果显示,与假手术组比,模型组心肌梗死面积显著增加(P0.01),出现明显的心肌纤维损伤和炎性浸润,与模型组相比,电针组心肌梗死面积明显减小(P0.01),心肌纤维损伤和炎性浸润明显改善;与对照组相比,假手术组各蛋白表达水平差异无统计学意义(均P0.05),与假手术组比,模型组TNF-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-8的蛋白水平明显升高(P0.01,P0.05),与模型组相比,电针组心肌组织TNF-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-8蛋白表达水平均显著降低(均P0.01)。结论:电针可能通过降低心肌缺血小鼠心肌组织TNF-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-8蛋白表达水平,抑制炎性反应,实现心肌保护效应。     

提质提速 创新创优 推进免费孕前优生项目全覆盖

<正>国家免费孕前优生项目启动以来,江苏省始终坚持"城乡统筹、整体推进、规范运作、品牌运营"的总体思路,全面推进免费孕前优生项目全覆盖的工作步伐,率先建立孕前优生健康检查工作长效机制。2012年全省完成免费孕前优生健康检查55.3万人,其中国家试点县45.9万人,目标人群覆盖率达94.8%,质控体系建设达标率达100%,第二次国家室间质评优良率达100%,圆满完成目标任务。