Emmunohistochemical study on angiogenesis of axillary lymph node metastasis in human invasive breast carcinoma

The axially lymph node is one of the earliest and most common metastatic positions of breast carcinoma. Hence, axillary lymph node status (metastasis or no) and the number of metastatic lymph nodes are considered to be important indicators which affect prognosis of breast cancer patients. It has been widely confirmed that malignant solid tumor growth must be dependent upon angiogenesis/neovascularization. Considerable evidence has shown that microvessel density (MVD) of breast cancer tissue c…     

蝎毒提取物抑制Lewis肺癌化疗期间再增殖实验研究

目的 观察转移性Lewis肺癌在5-Fu化疗期间再增殖加速现象及蝎毒提取物（PESV）对再增殖的抑制作用。方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞,从第7天开始,每隔7天ip 5-Fu 1次,建立Lewis肺癌化疗期间再增殖模型,以PESV干预,每隔7天处死6只动物,统计肺转移灶数目和肺质量,并以免疫组织化学方法检测Lewis肺癌增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达水平和微血管密度（microvessel dentity,MVD）。结果 模型组从第21天到第28天,大肿瘤转移灶数目平均增加2.5个,而从第14～21天仅平均增加0.8个;模型组肺质量增加在第21～28天显著大于第14～21天;模型组PCNA表达在第21天表达最低,在第28天最高,但第28天与第14天差异无显著性,PESV高、低剂量组在第28天表达水平皆低于模型组,以PESV高剂量组作用显著。模型组VEGF表达在第28天显著上调（与模型组第21天相比,P＜0.01）。与模型组相比,PESV高剂量组在第21、28天肿瘤组织VEGF表达下调,尤其是在第28天表达显著下调（P＜0.01）,而PESV低剂量组仅在第28天与模型组差异存在显著性（P＜0.05）。MVD计数显示,模型组在第21天最低,在第28天最高,但在第28天和第14天差异无显著性。而在PESV高剂量组,第14天高于第21天,第21天高于第28天,差异均有显著性。在PESV低剂量组,第14天高于第21天,但第21天与第28天差异无显著性。结论 在5-Fu对Lewis肺癌化疗期间存在再增殖加速现象,PESV可有效抑制此Lewis肺癌再增殖,作用机制之一是通过抑制肿瘤新生血管生成来抑制肿瘤细胞再增殖。     

蝎毒多肽提取物对化疗期间再增殖H22肿瘤组织 HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的影响

目的:研究化疗期间再增殖中H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的变化及蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)对其表达的影响,以探讨肿瘤组织再增殖期间新生血管生成发生的机制.方法:以免疫组织化学方法检测化疗期间不同时间点肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4的表达,以ELISA方法检测肿瘤组织SDF-1的含量,以Qwin V3图像分析软件对肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4表达进行分析,并进行相关性分析.结果:模型组肿瘤组织HIF-1α表达在第14天和第21天无差异性,在第28天表达水平显著升高;PESV低剂量组在3个时间点表达无差异性,而PESV高剂量组表达在第21天最低,在第14天最高,ELSA检测结果显示,荷瘤对照组表达逐渐增多,尤其是在第14～21天,增加迅速.模型组,SDF-1表达在14～21 d表达增加缓慢,但在21～28d增加迅速;PESV高、低剂量组SDF-1表达水平增加缓慢,尤其是高剂量组,3个时间点肿瘤组织表达水平差异无显著性.免疫组织化学检测SDF-1结果和ELISA一致.对HIF-1α和SDF-1灰度值分析结果显示,r=0.805,两者存在相关性.PESV低、高剂量组肿瘤组织CXCR4下调,但PESV低、高剂量组之间无差异性.结论:在化疗期间肿瘤组织产生HIF-1α,HIF-1α诱导间质组织分泌SDF-1,HIF-1α和SDF-1促进VEGF的表达上调,从而诱发肿瘤内新生血管的生成.PESV有效抑制HIF-1α和SDF-1的表达.     

肿瘤血管新生与转移

70年代以来,恶性实体肿瘤生长就分为无血管期和血管期。无血管期(亦称休眠期)肿瘤细胞增殖仅靠弥散渗透供给营养;当瘤体生长至一定大小(2mm~3)时肿瘤就需要建立自己的血管来供应营养物质并排除代谢产物。瘤细胞能分泌多种可溶性因子,这些因子能促使血管新生,称为肿瘤血管生长因子(Tumor Angio-genesis Factors,TAF)。血管期肿瘤由于得到充足营养而迅速生长,同时由于大多数肿瘤内无淋巴引流,因此新生血管为肿瘤细胞进入血循环或淋巴循环提供了通道。大量证据表明瘤细胞在血管与淋巴管间可自由穿行。     

血管生长刺激因子

血管生成是一个复杂的过程,受许多因素如细胞外基质、炎症细胞及血管生成因子的调控。本文主要论述有关血管生成因子的生物学特性,调控机制及其生物活性鉴定方云方面的研究进展。以便利用血管生成机制,进一步探讨如何刺激或抑制血管生成治疗临床有关疾病。