巴西苏木红素对小鼠脑缺血中能量代谢的影响

目的:研究巴西苏木红素对小鼠脑缺血损伤中能量代谢的影响作用。方法:将40只小鼠随机分为假手术组、脑缺血组、苏木红素5,10 mg.kg-1组,每组10只,构建脑缺血模型。脑缺血手术前3 d开始静脉注射苏木红素,给药剂量依据预试验确定,随后处死小鼠,制备大脑匀浆液。利用HPLC对脑内三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、腺苷一磷酸和乳酸含量进行测定,RT-PCR检测脑内单羧酸转运体(MCT1,MCT2)基因水平的表达。结果:小鼠脑缺血20 min后,脑内乳酸含量迅速升高,再灌注1 h内逐渐减低,再灌注24 h后逐渐降低至正常水平。缺血再灌的最初,能荷值迅速显著减低,再灌1 h过程中能荷恢复较快,但再灌24 h后能荷仍未恢复至正常水平。脑缺血过程中,随着脑内乳酸的升高,MCT1和MCT2的表达也随之上调,预先静脉注射苏木红素5 mg.kg-1能上调MCT2 mRNA的表达,与模型组相比差异显著(P0.05),苏木红素10 mg.kg-1组能上调MCT1和MCT2 mRNA的表达,与模型组相比差异显著(P0.01)。结论:苏木红素所具有的神经保护作用可能是通过改善能荷水平而实现的。     

经典名方“完带汤”功能主治考订

完带汤出自傅山的《傅青主女科》,是古代经典名方之一,为现代临床所常用,收录于《古代经典名方目录(第一批)》中。《傅青主女科》与陈士铎的《辨证录》关系复杂,二者皆有另外一个传本,分别名为《女科仙方》和《辨证奇闻》,四书中都有记载完带汤,其组成略有不同,而方义阐释等记载则基本一致。经典名方完带汤的研发应以《傅青主女科》的记载为主。《傅青主女科》相对于其他经典名方出处的文献,其刊刻时代较晚,古籍也较少转载。对完带汤功能主治的研究,除了分析原书记载外,更多的是需要参考中医理论、药物组成、配伍意义,并结合现代名医对该方的认识、临床报道和实验研究,进行多角度分析。研究发现,完带汤的功能比较集中,但其主治与应用较广,病证涉及到内、外、妇、儿、男等多科疾病。笔者建议研发后的完带汤成药制剂在功能主治上可以标注为健脾化湿、疏肝理气、升举阳气。用于脾虚湿盛,清阳下陷,肝郁不舒所致的白带、泄泻、水肿、淋证,证见面色白光白,倦怠乏力,食少便溏,郁郁不乐;阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、肠易激综合征、慢性肠炎、慢性肾炎、肾病综合征、慢性前列腺炎等见上述证候者。     

甘遂对正常小鼠肝脏相关炎性因子表达的影响

目的:观察甘遂醇提取物对正常小鼠肝脏功能及其相关炎性因子表达的影响,以探讨其对肝脏的安全性.方法:分别给小鼠灌胃给药(1.2、0.6、0.3 g·kg-1)2 h、4h和7d,取血清测ALT,取肝脏做组织学观察,并提取RNA,Real time PCR测IL-β、TNFα和Caspase3表达的变化.结果:甘遂醇提取物给药不同时间对正常小鼠肝脏组织形态影响不明显,给药2h大剂量对ALT明显升高,对炎性因子IL-β的mRNA表达明显上调,对凋亡相关因子Caspase3的mRNA表达影响不明显.结论:甘遂对正常小鼠肝脏具有确实的毒性.其作用特点主要与炎性损伤有关,与凋亡关系不明显.     

石榴叶酚对脑缺血再灌注引起的小鼠学习记忆能力降低的改善作用及其可能的机制

目的观察石榴叶总酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并研究其可能的作用机理。方法石榴叶总酚按照60,120和240 mg·kg-1给小鼠灌胃3 d后,第4天给药1 h后,采用双侧颈总动脉反复阻断再通造成小鼠脑缺血再灌注损伤模型,采用水迷宫实验检测术后不同时间小鼠学习记忆能力的变化。观察术后24 h内脑组织中MDA含量和SOD活性的变化以及相关炎性因子的表达。结果石榴叶酚可以显著改善脑缺血再灌小鼠学习记忆能力,降低脑组织内MDA含量,提高SOD活性,明显降低IL-1β,TNFα,COX2mRNA的表达,同时下调TLR2和NOD2mRNA的表达。结论石榴叶酚灌胃给药对双侧颈动脉缺血再灌注引起的小鼠学习记忆能力降低有明显的改善作用,该作用与其抗氧化和抑制局部脑组织内前炎性相关因子表达和固有免疫系统TLR2和NOD2的表达有关。     

选择性5-羟色氨受体抑制剂——巴西苏木红素(英文)

目的:子宫平滑肌内存在多种5-HT受体,5-HT通过作用于5-HT受体实现其对子宫收缩活性的影响。本研究探讨巴西苏木红素对5-HT受体的作用及其特点。方法:小鼠分离子宫平滑肌条,采用受体拮抗实验和real time PCR方法,对巴西苏木红素的5-HT受体的抑制作用进行研究。结果:巴西苏木红素虽然对正常子宫平滑肌的收缩幅度和频率无影响,但能明显抑制5-HT2受体激动剂马来酸麦角新碱的收缩活性,其pA2为5.71±0.21。而5-HT亚型的选择性激动剂舒马普坦(5-HT1D)、AL34662(5-HT2A)、MCPP(5-HT2C)的收缩子宫活性同样能够被巴西苏木红素抑制,pA2分别为4.58±0.06;4.91±0.15;5.38±0.15。巴西苏木红素明显抑制了5-HT受体1D和2C亚型mRNA的表达。结论:巴西苏木红素能够阻滞小鼠子宫5-HT受体,并通过可能影响5-HT受体所介导的子宫功能。     

菠萝叶酚体外HepG2细胞跨膜转运及其对糖脂分布的影响

菠萝叶主要含酚类成分,具有抗氧化和调血脂作用。其主要成分为对香豆酸。该文以对香豆酸为主要测试成分,观察了菠萝叶酚类成分中对香豆酸体外人源肝HepG2细胞跨膜转运的特点及其对糖脂负荷细胞实验中葡萄糖,总胆固醇和甘油三醇的转运代谢的影响。结果表明,菠萝叶酚具有较好的跨膜转运特点。给药后5 min,菠萝叶酚中的对香豆酸即细胞内达到较高的浓度,60 min达峰值。具有时间和剂量依赖性。在促进葡萄糖转运体（GLUT4）和低密度脂蛋白受体（LDLR）表达的同时,菠萝叶酚能够降低细胞内的糖脂含量。这种降低细胞内脂含量的作用与促进脂蛋白脂酶（LPL）、肝甘油三酯脂酶（HTGL）表达有关,降低细胞内葡萄糖含量的作用与促进肝糖原合成有关。     

小檗碱及其类似物体外缺糖缺氧条件下对PC12细胞生存及其对COX-2抑制作用的比较

本文对小檗碱及其5个类似物对体外缺糖缺氧再灌注PC12细胞的保护作用及其对COX-2的抑制作用进行了实验观察,并就它们的构效关系进行了分析。造模方法为缺糖缺氧4小时复灌24小时。以MTT法检测小檗碱及其类似物对细胞的保护作用。以实时定量PCR和Western blot方法检测COX-2的mRNA和蛋白的表达。结果表明,小檗碱及其类似物均能够对抗缺糖缺氧再灌所引起的细胞损伤、抑制COX-2的表达。小檗碱和小檗红碱作用最强,其最大有效剂量为0.31μg/mL,其最小有效剂量分别为0.02和0.04μg/mL。巴马汀作用较弱。R2和R3位的亚甲二氧基是小檗碱及其类似物的活性基团。而且R2,R3,R9和R10位的亚甲二氧基影响小檗碱及其类似物对COX-2的亲和力。R9位的羟基取代不影响其活性。     

菠萝叶酚对小鼠急性糖脂负荷吸收及其小肠脂肪酶活性的影响

目的：研究表明从菠萝叶中制备的总酚类成分具有抗氧化和调血脂作用。由于其灌胃后吸收较快,血中5 min 即达峰值,因此本文通过急性糖脂负荷实验观察菠萝叶酚对糖脂吸收的影响。方法：利用小鼠单次灌胃建立糖脂负荷模型,观察给药后不同时间对餐后血糖、血脂和小肠脂肪酶的变化。结果：菠萝叶酚在一定程度上能够抑制甘油三酯和葡萄糖的吸收。在给药30 min 后未见到明显的作用,但此时正常小鼠小肠脂肪酶活性受到明显抑制,并且对高脂所致小肠脂肪酶活性下降有一定的解抑制作用。结论：提示菠萝叶酚的抑制脂类吸收可能与脂肪酶活性有关;其对于餐后高糖高脂吸收的有一定调控作用。     

黄芩苷对模式识别受体TLR2/4-NOD2的作用及其成药性意义

激活模式识别受体可以引起下游信号通路启动,炎性因子表达,最终引起免疫炎性反应。无论是外源性病原微生物,还是内源性组织成分均可以配体方式不同程度上激活这种模式识别受体,引起机体免疫炎性反应。因此,抑制相关受体进而在一定程度上抑制这种免疫炎性反应,对于避免疾病过程中组织损伤具有重要的意义。黄芩苷能够特异性的抑制疾病过程中TLR2/4-NOD2的表达,抑制下游炎性因子IL-1β,IL-6和TNF-α的表达,可以减轻疾病过程中组织细胞的损伤。并且这种作用具有组织的非特异性。在成药性方面具有重要的理论和实际意义。此外,本文还从药物代谢和毒性等方面进一步探讨了其成药性。     

小檗碱作用靶点及其吸收特点——老药如何新用

随着研究的不断深入,小檗碱的多种药理作用不断被发现。随之而来的是如何针对小檗碱的这些新的药理作用来合理用药。由于小檗碱具有一定的心肌毒性、且其口服吸收较差,因此导致了在如何提高生物利用度与控制其可能产生的毒性之间的矛盾。同时一些新的用途如调血脂、降血糖以及防治神经退行性病变等都需要长期给药,从而形成了长期口服与对肠道菌群失调及其对机体其他生理功能影响可能产生潜在的风险之间的矛盾。该文在阐明小檗碱作用靶点及其相关药学特性的基础上,就这方面议题进行了综合讨论分析。最后提出建议:长期口服给药对机体尤其是肠道菌群的影响尚需进一步考察;通过改变制剂提高口服药物的吸收率时应考虑由此带来的风险;对于药物浓度需求较高的治疗用药(如肿瘤),靶向给药值得考虑。