小檗碱对大肠杆菌基因转录抑制作用的实验研究

目的：对小劈碱（BBR）对大肠杆菌的抑制作用的分子靶点进行探讨。方法：鉴于BBR对DNA结合的偏好性,本文从基因转录表达水平对BBR的大肠杆菌生长抑制作用靶点进行实验研究。结果：BBR对于大肠杆菌基因上游调控元件UP element具有较强的亲和力,而在此元件地转录起始区含有TATA碱基序列。进一步对启动子上游含有UP element调控元件的基因sulA、recA、16S和启动子上游不含UP element调控元件的基因lpxC、secG、mutT的mRNA表达比较表明,BBR抑制sulA、recA、16S的表达,对lpxC、secG、mutT无明显作用,提示TATA序列是BBR的作用靶点。结论：本结果对从基因转录水平探讨BBR抑菌作用提供了新思路。     

模式生物线虫在药物复杂体系活性评价中的应用

虽然线虫只是代表了一类简单的生物体,但是线虫在现代生物医学研究,尤其是药物靶点研究方面具有巨大的潜在应用价值。其功能完善的细胞结构、与其他高级生物的保守性使得线虫成为一个操作简单、经济有效的高通量体内研究模型。本文总结了模式生物线虫在药物活性评价中的应用。初步探讨了线虫在药物复杂体系活性评价的可行性,以及线虫为从整体水平观察和研究中药复方的药效及机制的前景。     

人参皂苷Rg_1通过作用于炎性因子和糖皮质激素受体减少金葡菌对肺上皮细胞的损伤(英文)

本文旨在探讨人参皂苷Rg_1体外对金葡菌感染肺上皮细胞所致病变的作用及其可能的机制。实验采用体外大鼠原代肺上皮细胞感染模型。RT-PCR和Western blot方法观察肺细胞中integrinβ1,NF-κB和糖皮质激素受体(GR)等相关因子的表达。结果表明人参皂苷Rg_1可以明显抑制金葡菌感染后肺上皮细胞整合素integrinβ1的表达,下调炎性因子NF-κB,ICAM-1,TNF-α,IL-2和IL-6,上调GR的表达。人参皂苷Rg_1可以明显抑制金葡菌感染肺上皮细胞后的炎性因子,从而对肺脏起到一定的保护作用。     

星座药理学与中药研究

星座药理学是一种基于细胞表型的高内涵药物筛选新方法,该方法主要根据关键信号蛋白、特定表型的细胞群,将多种药物在这些细胞上的作用情况整合成具有特定药理调节功能的药物组合和细胞星座,强调这些细胞之间能进行病理、生理功能上的有机组合与整体联系。基于不同分子靶点的药物组合,进行特定的药理调控,形成药理意义上的星座效应。星座药理学的运用可提高整体疗效、减少不良反应及药物的耐受性。星座药理学适合中药等复杂成分群在细胞水平进行活性筛选与功能评价,在中药新药研究方面具有较大的灵活性与创新活力,因而对于创新中药研究与开发具有积极的推动作用。     

石榴叶总鞣质对正常和肥胖模型小鼠糖脂吸收的影响

目的:石榴叶总鞣质(PLT)具有降低高糖高脂模型动物以及单纯性肥胖动物模型血中三酰甘油(TG)的作用。方法:为深入研究其降脂作用机理,在给予小鼠一定量的PLT后不同时间一次性灌胃橄榄油,测定血中TG浓度变化与时间的关系。结果:实验结果显示,提前0.5 h灌胃PLT可以显著降低正常小鼠和肥胖小鼠口服橄榄油所致的血中TG水平上升,但是对于腹腔注射橄榄油引起的TG升高没有作用,鞣酸可以抑制口服和灌胃橄榄油引起的TG升高;提前2 h给予PLT对于复合橄榄油引起的TG的升高作用不明显,但是可以降低血中总胆固醇(TC)和血糖的浓度,鞣酸可以降低复合橄榄油引起的TG、TC和血糖的升高。结论:总之,PLT可以显著减少肠道脂质的吸收,起到降脂减肥的作用。PLT中的鞣酸为其主要有效成分。     

甘遂对胃肠平滑肌的作用特点及其用于质量控制指标的可行性

目的：观察甘遂醇提取物对胃肠平滑肌作用的活性及其特点，探讨其作为全方质量控制方法的可行性。方法：利用体内体外实验对胃、小肠平滑肌收缩活性进行观察。结果：甘遂醇提取物对小肠和胃平滑肌收缩具有明显的抑制作用，同时明显降低其张力，体内给药可能明显刺激小鼠排稀便，且重现性较好。结论：甘遂的这种对胃肠平滑肌、以及排稀便的作用可以作为对该药品质综合评定的指标。     

吴茱萸收缩血管作用的体内体外研究(英文)

目的:对吴茱萸的收缩血管作用及其机制进行了研究。方法:吴茱萸提取物经透析袋(100D)处理后,对吴茱萸透析液(ED,>100D)进行了体内和体外实验研究。结果:ED能够明显增加小鼠脑血流,并能够诱导大鼠胸主动脉环的收缩,且均具有一定的剂量效应。在苯肾上腺素收缩血管的基础上ED能够引起进一步的收缩反应。250mg·L-1 ED的血管收缩活性,其诱导血管收缩的程度是50mmol·L-1 KCl最大收缩的113%,是10μmol·L-1苯肾上腺素的78%,为20mmol·L-1咖啡因的183%。细胞表面α受体的拮抗剂酚妥拉明,能够明显抑制吴茱萸收缩血管活性,而β,M和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂普萘洛尔、阿托品和氯沙坦均未对ED的收缩血管活性带来影响。去除细胞外的钙离子或者使用L-型钙离子通道拮抗剂尼卡地平可以显著地抑制ED的缩血管作用,而钙离子通道开放剂BAY-K8644和钾离子通道开放剂吡那地尔对ED收缩血管作用也有一定影响。利用选择性受体抑制剂对ED可能的信号通路研究显示,使用肌球蛋白激酶(MLCK)抑制剂、RhoA抑制剂和三磷酸肌醇(IP3)受体抑制剂均可以抑制ED的活性,而蛋白激酶C(PKC)抑制剂和胞外信号调...     

黄连生物碱中小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学研究

目的：研究大鼠静脉注射黄连生物碱提取物后，小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学特性。方法：HPLC法测定大鼠脑核团中小檗碱的浓度。结果：小檗碱在血浆中消除很快，t1/2β为1．13h；在脑核团中消除却很缓慢，t1/2/β为11～15h；在脑核团中分布较快，为2．5～4h达峰，且消除缓慢，在体内滞留时间较长。统计矩参数表明，体内平均滞留时间为19～22h。结论：小檗碱可以在这些脑核团蓄积。因此，仅靠血浆药代动力学来指导小檗碱的临床用药是远远不够的，尤其是治疗脑部疾病。本研究不仅可以阐明小檗碱脑部代谢规律，为定位其脑部药效靶点打下基础，也为其理论研究作了有益探索。     

石榴叶鞣质对高血脂小鼠糖代谢影响及其机制

目的：探讨石榴叶鞣质对高脂小鼠糖代谢的影响以及降糖的作用机制。方法：通过高脂饮食建立高脂并高血糖小鼠，灌胃石榴叶鞣质，观察小鼠血清糖脂的变化，肝糖元含量；通过体外HepG2细胞实验观察石榴叶鞣质对葡萄糖的利用及其胞内糖元含量变化。结果：灌胃石榴叶鞣质8周后，高脂小鼠外周血总胆固醇、甘油三酯和血糖均有明显降低，肝糖元升高；体外实验石榴叶鞣质可以明显促进HepG2细胞对葡萄糖的利用，增加胞内糖元含量。结论：石榴叶鞣质对高脂合并的高血糖有明显的降低作用，其作用机制可能与增加肝内糖元转化有关。     

IgG-HepG2细胞评价复方苦参注射液及其生产过程可能产生致敏原的研究——利用生物技术进行过程监控致敏性的方法学探索

目的:利用IgG promoter-HepG2细胞对复方苦参注射液生产过程中可能产生致敏原的生产节点进行研究。方法:构建IgG启动子调控绿色荧光蛋白表达质粒,转染入HepG2细胞,与常见致敏性物质(葛根素,卵白蛋白,LPS和伤寒菌疫苗)、复方苦参注射剂中使用到的辅料(NaOH,醋酸,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯即吐温80和乙醇)和生产过程中关键节点样品(S1～S8)进行孵育,30 m in后拍照,图像分析软件统计细胞荧光强度变化。结果:IgG promoter-HepG2细胞对常见致敏性物质呈阳性反应。注射剂辅料中醋酸和吐温80有致敏性,生产过程8个样品中,2个样品有显著致敏性。结论:IgG promoter-HepG2细胞对常见致敏原反应敏感,特异性高,适用于中药注射剂中致敏原快速筛选,可实现对中药注射剂生产过程中致敏原的实时监控。