模式生物线虫在药物复杂体系活性评价中的应用

虽然线虫只是代表了一类简单的生物体,但是线虫在现代生物医学研究,尤其是药物靶点研究方面具有巨大的潜在应用价值。其功能完善的细胞结构、与其他高级生物的保守性使得线虫成为一个操作简单、经济有效的高通量体内研究模型。本文总结了模式生物线虫在药物活性评价中的应用。初步探讨了线虫在药物复杂体系活性评价的可行性,以及线虫为从整体水平观察和研究中药复方的药效及机制的前景。     

石榴叶总鞣质对正常和肥胖模型小鼠糖脂吸收的影响

目的:石榴叶总鞣质(PLT)具有降低高糖高脂模型动物以及单纯性肥胖动物模型血中三酰甘油(TG)的作用。方法:为深入研究其降脂作用机理,在给予小鼠一定量的PLT后不同时间一次性灌胃橄榄油,测定血中TG浓度变化与时间的关系。结果:实验结果显示,提前0.5 h灌胃PLT可以显著降低正常小鼠和肥胖小鼠口服橄榄油所致的血中TG水平上升,但是对于腹腔注射橄榄油引起的TG升高没有作用,鞣酸可以抑制口服和灌胃橄榄油引起的TG升高;提前2 h给予PLT对于复合橄榄油引起的TG的升高作用不明显,但是可以降低血中总胆固醇(TC)和血糖的浓度,鞣酸可以降低复合橄榄油引起的TG、TC和血糖的升高。结论:总之,PLT可以显著减少肠道脂质的吸收,起到降脂减肥的作用。PLT中的鞣酸为其主要有效成分。     

太子参多糖-葛根淫羊藿总黄酮对小鼠脑神经蛋白质组学作用的比较＊

目的 观察太子参多糖（总多糖）、葛根淫羊藿总黄酮（总黄酮）及其复合物对小鼠脑蛋白质组学的影响，探讨其神经细胞网络调控的潜在机理。方法 给正常小鼠分别灌胃太子参多糖（400 mg·kg^-1）、葛根淫羊藿总黄酮（400 mg·kg^-1）及其二者复合物（800 mg·kg^-1），连续给药7 天，第7 天最后1次给药后1 h，处死动物，取脑。提取蛋白，利用LC/MS-MS测试蛋白表达的变化。通过DAVID数据库分析变化蛋白的功能及信号通路，STRING数据库分析变化蛋白的相互作用及其网络关系。结果 在所测试的5567个蛋白中，以上调蛋白占比较高，其中主要是线粒体的基因受到调控。总多糖、总黄酮及其复合物都上调的蛋白有8个，作用于线粒体的不同环节，提示该复合物抗抑郁作用的靶点主要在线粒体。太子参多糖的调控线粒体相关蛋白的作用揭示了其潜在的神经精神方面的药理作用。除此，还发现各有效部位调控蛋白的数量明显多于复合物，提示药物复合作用的复杂性。结论 总多糖、总黄酮及其复合物可以作用于脑神经元，并且主要以线粒体为主要靶点。该研究为相关中药调控神经精神功能活动提供了重要的蛋白线索及其实验依据。     

中药有效成分作用靶点研究的策略与实践

中药治疗疾病的物质基础、药效和机制研究已较充分,然而靶点的研究进展相对缓慢,这和靶点研究本身的被动性和难度有一定关系。本文基于国内外文献报道,并结合笔者的研究实践,对此进行了较为系统的探讨。本文主要介绍三种技术路径：“线索”驱动、噬菌体展示以及亲和垂钓。并提及两种方案：酶解法和光交联法。基于这些技术方案,加强中药有效成分靶点研究的实践,将会有助于阐明中药治疗疾病的现代科学基础,有助于发展现代中药和创新中药。     

菠萝叶酚体外HepG2细胞跨膜转运及其对糖脂分布的影响

菠萝叶主要含酚类成分,具有抗氧化和调血脂作用。其主要成分为对香豆酸。该文以对香豆酸为主要测试成分,观察了菠萝叶酚类成分中对香豆酸体外人源肝HepG2细胞跨膜转运的特点及其对糖脂负荷细胞实验中葡萄糖,总胆固醇和甘油三醇的转运代谢的影响。结果表明,菠萝叶酚具有较好的跨膜转运特点。给药后5 min,菠萝叶酚中的对香豆酸即细胞内达到较高的浓度,60 min达峰值。具有时间和剂量依赖性。在促进葡萄糖转运体（GLUT4）和低密度脂蛋白受体（LDLR）表达的同时,菠萝叶酚能够降低细胞内的糖脂含量。这种降低细胞内脂含量的作用与促进脂蛋白脂酶（LPL）、肝甘油三酯脂酶（HTGL）表达有关,降低细胞内葡萄糖含量的作用与促进肝糖原合成有关。     

石榴叶鞣质与菠萝叶酚对哺乳期小鼠生长的比较

目的:观察石榴叶鞣质和菠萝叶酚通过母乳对哺乳期小鼠生长的影响。方法:给母鼠灌胃不同剂量的药物,观察新生小鼠的一般状况、体质量、尾长及脏器系数肝脏相关脂代谢调控因子的表达。结果:石榴叶鞣质和菠萝叶酚均可以通过母乳明显影响新生小鼠的生长发育,其中石榴叶鞣质的作用强于菠萝叶酚,同时可以明显下调新生小鼠肝脏的脂代谢相关酶的表达。结论:石榴叶鞣质和菠萝叶酚可以通过母乳影响新生小鼠的生长发育,其作用与影响肝脏脂代谢酶表达有关。哺乳期服用该药需引起注意。其临床意义尚有待于深入研究。     

石榴叶鞣质和鞣花酸体外对大鼠原代脂肪细胞转化及脂代谢相关因子表达的影响

目的：探讨石榴叶鞣质及其鞣花酸对原代大鼠脂肪细胞分化及其相关脂代谢影响因子表达的影响。方法：利用体外培养原代大鼠前脂肪细胞方法,观察石榴叶鞣质及其鞣花酸对脂肪细胞内脂生成及其相关因子mRNA表达的影响。结果：石榴叶鞣质和鞣花酸对脂肪细胞中脂的形成具有明显的抑制作用,对脂蛋白脂酶（LPL）和葡萄糖-3-磷酸脱氢酶（GPDH）活性有一定的抑制作用,促进脂分解,降低胞内脂含量。并且上调PPARγ和脂肪酸结合蛋白（aP2）,下调肥胖基因（ob）。结论：石榴叶鞣质可以抑制脂肪细胞内脂的生成,并能促进脂代谢,鞣花酸是其主要活性成分,具有与石榴叶鞣质相同的作用。     

巴西苏木红素对血管平滑肌舒张作用的研究

巴西苏木红素为中药苏木的主要活性成分之一。利用体外血管舒缩试验以及血管平滑肌细胞试验,从分子生物学角度对巴西苏木红素舒血管效应及其机制进行了研究。结果表明,巴西苏木红素主要通过影响K+通道,抑制膜去极化,进而使血管舒张。这种效应与阻断5-HT 受体有关。同时还与调控胞内Ca2+浓度,影响钙调蛋白,下调MLCP 有关。这一过程中cAMP、PKA 和PGI2 也受巴西苏木红素影响并参与了调控。     

小分子药物跨膜转运与作用靶点——对中药小分子药理研究的思考

本文以中药小分子为例对小分子药物的跨膜转运研究进展及方法进行了综述,并结合作者研究成果,对小分子药物跨膜转运与作用靶点进行了分析和探讨。目前,研究小分子转运的检测方法有HPLC、 LC/MS,还可以借助其荧光成像利用共聚焦技术进行观测。在研究过程中,确定小分子的转运方式的同时,也要探讨其外排方式,并要确定其有无代谢及其可能的代谢产物。对小分子药物的细胞跨膜转运研究将有助于确定小分子作用的靶点,有助于对其药理作用的探讨和阐释。