中国2型糖尿病人群AMPKα2基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的研究我国T2DM人群AMPKα2基因多态性与冠心病（CAD）风险的相关性。方法以326例T2DM患者为研究对象,其中180例伴有CAD（cAD＋组）,146例不伴CAD（CAD-组）。应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）技术或基因测序方法,研究AMPKα2基因8个单倍型标记单核苷酸多态性（tag-SNPs）与CAD风险的关系。结果（1）SNP rs11206887 GG基因型携带者较非携带者发生CAD的风险显著增加（OR=2．507,95％CI=1．244-5．053,P=0．010）,校正年龄、性别、BMI、吸烟、糖尿病病程后仍存在统计学差异（OR′=2．469,95％CI′=1．182～5．157,P′=0．016）。（2）SNP rs2143749 GG基因型携带者较非携带者发生CAD的风险增高（OR=1．680,95％CI=1．029-2．741,P=0．038）。（3）SNP rs2746347 TT基因型携带者较非携带者发生CAD的风险有增高趋势（OR=2．875,95％CI=1．034-7．996,P=0．043,校正OR′=1．715,95％CI′=1．016-2．895,P′=0．044）。（4）SNPrs2143749和SNP rs11206887 GG／GG基因型组合携带者较非携带者发生CAD的风险增高（P=0．014）。结论我国T2DM患者AMPK α2 SNPs与CAD的发病风险可能相关。     

非折叠蛋白反应信号通路与糖尿病

蛋白质正确折叠需要一套复杂的内质网蛋白复合体的调节机制。在缺氧、氧化应激、异常糖基化反应以及钙离子稳态失衡等情况下,非折叠蛋白质增多。当超出内质网的处理能力时,可导致内质网应激（ERS）。细胞自身通过改变其转录和翻译过程,减少蛋白质的合成,降低进入内质网内蛋白质的数量,同时上调内质网中分子伴侣和蛋白折叠的表达,增强内质网的蛋白折叠功能;     

从日治疗剂量及临床疗效看预混胰岛素类似物的优势

最新流行病学调查显示,我国成人糖尿病患病率已达9．7％。较西方的糖尿病患者相比,我国2型糖尿病（T2DM）患者胰岛B细胞功能降低更为明显,特别是第一时相胰岛素分泌缺失更为显著;多数患者合并餐后血糖明显升高以及血糖控制差等特点。传统的糖尿病治疗模式多采取阶梯式的方法,即从最初的生活方式干预,到使用口服降糖药,直至最终使用胰岛素。因此,起始胰岛素治疗是T2DM患者最为有效的治疗方式。     

2型糖尿病人群CDKN2A／B基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的观察T2DM人群细胞周期蛋白依赖激酶抑制基因2A／B（CDKN2A／B）基因多态性是否与冠心病风险相关,以早期筛查DM人群中冠心病的高危人群。方法对我院因胸痛症状行冠脉造影或冠脉CT检查的T2DM患者,根据冠脉造影或冠脉CT结果分为冠心病组及非冠心病组。冠心病组共220例,非冠心病组共89例。根据Hapmap数据库选取CDKN2A／B共7个单倍型标记的单核苷酸多态性（SNP）：CDKN2Ars2811708（G〉T）、rs3088440（A〉G）和rs3731239（C〉T）,CDKN2Brs3217986（A〉C）、rs1063192（C〉T）、rs2285327（A〉G）和rs3217992（A〉G）。对所有个体进行PCR扩增并通过RFLP或基因测序方法读取个体的基因型。结果在T2DM人群中,冠心病组中cDKN2Ars2811708的次要等位基因T频率（26．4％）显著高于非冠心病组（17．4％）（P〈0．05）,基因型分布在两组问存在显著性差异（P〈0．05）,G／T基因型携带者较G／G基因型携带者发生冠心病的风险显著增加（P（0．05）,在校正心血管其他风险因素（如性别、年龄、BMI、DM病程、高血压病病史、脂代谢异常病史、吸烟史）后,这种相关性仍然存在（P〈0．01）。结论T2DM人群中,CDKN2A／B基因单核苷酸多态性可能与冠心病的风险相关。     

妊娠期高血糖患者代谢特征及妊娠结局分析

目的 研究妊娠期高血糖患者临床代谢特征及妊娠结局.方法 2005年8月至2006年12月来我院就诊的130例孕妇据75 g口服葡萄糖耐量试验结果 分为葡萄糖耐最正常组(NGT组,n=26)、匍萄糖耐量受损组(IGT组,n=42)及妊娠糖尿病组(GDM组,n=62).测定空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂谱及C反应蛋白,计算孕前体重指数、高龄孕妇比率、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-B)和胰岛素敏感性指数(ISI),记录糖尿病家族史和妊娠不良结局.数据分析采用方差分析、卡方检验及Logistic回归分析.结果 GDM组、IGT组和NGT组空腹血糖[分别为(5.1±1.0)、(4.7±1.0)及(4.0±0.5)mmol/L]、空腹胰岛素[分别为(9±4)、(9±4)及(6±4)Mu/L]、HbAIc[分别为(5.67±0.76)%、(5.62±0.61)%及(4.03±0.27)%]、总胆固醇[分别为(5.5±1.3)、(5.1±1.2)及(4.2±1.1)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[分别为(3.1±1.0)、(2.8±0.8)及(2.3±0.8)mmol/L]、C反应蛋白(分别为2.7、3.8及1.8 mg/L)、HOMA-IR(分别为1.9、1.8及0.9)、孕前体重指数[分别为(24.4±4.0)、(24.3±2.8)及(22.2±2.8)kg/m2]、剖宫产率(分别为71.0%、52.4%、19.2%)、新生儿体重[分别为(3304±608)、(3345±463)及(2988±672)g]、孕妇并发症率(分别为69.4%、54.8%及23.1%)、新,丰儿并发症率(分别为29.0%、28.6%及3.8%)比较,GDM组和IGT组均高于NGT组,而GDM组及IGT组ISI(分别为0.023及0.024)均低于NGT组(0.052),差异有统计学意义(P<0.05).NGT组、IGT组和GDM组HOMA-B指数(分别为295.75、168.76及126.25)差异有统计学意义(F=11.932,P<0.05).GDM组糖尿病家族史阳性率(38.7%)高于NGT组(11.5%).Logistic回归分析显示,孕前体重指数、孕妇年龄和HbAIc是妊娠糖尿病妇女发生母儿并发症的危险因素.结论 重度胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能障碍、孕前体重指数过高、脂代谢异常、遗传易感性是妊娠期高血糖患者的主要代谢特征.孕前体重指数?     

非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠肝脏脂肪酸氧化的影响

目的观察自发胰岛素抵抗的OLETF大鼠肝脏脂肪酸氧化代谢的异常以及非诺贝特对其的影响。方法以8周龄LETO大鼠为正常对照,将同周龄OLETF大鼠随机分为未治疗组和治疗组[非诺贝特20ms／（kg·d）],于17周龄及30周龄分批处死动物,使用实时定量RT－PCR法测定肝脏组织脂肪酸氧化相关基因过氧化物酶体增生物激活受体－α（PPAR－α）、丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD）、脂酰辅酶A氧化酶（AOX）mRNA的表达。结果与唧0大鼠相比,未治疗组8周龄大鼠首先出现糖负荷后2h游离脂肪酸（FFA）水平升高（P〈0．05）,17周龄出现空腹FFA以及血糖、胰岛素水平的升高;30周龄时肝脏组织PPAR-α、MCD、AOXmRNA表达均下调,甘油三酯含量升高（P均〈0．01）。治疗组空腹FFA水平明显降低,肝组织PPAR-α、MCD、AOXmRNA表达上调,肝组织甘油三酯含量下降（P均〈0．05）。结论非诺贝特可使OLETF大鼠肝脏脂肪含量下降,这可能与其降低血清FFA水平及上调肝脏组织与脂肪酸氧化相关酶的基因表达有关。     

利拉鲁肽对胰岛β细胞保护作用的研究进展

胰岛β细胞衰竭是糖尿病致病机制的核心,也是治疗2型糖尿病的关键靶点.已有众多基础及临床研究证实胰升糖素样肽1及其类似物利拉鲁肽具有葡萄糖依赖性降糖作用.同时,还具有显著改善胰岛β细胞功能的作用,为2型糖尿病的治疗提供了新的选择.     

12例原发性甲状腺淋巴瘤的病例回顾分析

目的: 通过分析原发于甲状腺的淋巴瘤(primary thyroid lymphoma,PTL)的临床特点,总结该病的诊治经验。方法:回顾性分析1995年1月至2015年9月北京大学第一医院收治的12例PTL病例的临床特点、诊治经过及预后。结果:12例PTL患者中男4例、女8例,平均年龄63岁(42~81岁),起病至诊断时间平均5个月(0.5~24个月)。其中1例因咳嗽、憋气就诊,余11例均因颈部肿物进行性增大就诊。除1例无甲状腺功能检查结果外,其余11例首诊时有7例为甲状腺功能减退,4例甲状腺功能正常。初诊11例行颈部B超,双侧均有结节者9例,肿瘤平均直径3.87 cm。4例经甲状腺部分切除术术后病理确诊,8例经甲状腺肿物粗针穿刺确诊,病理报告结果均为非霍奇金淋巴瘤,包括9例弥漫性大B细胞淋巴瘤、2例黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,MALToma)、1例小B细胞淋巴瘤,5例病理证实合并桥本甲状腺炎。除1例MALToma因考虑肿瘤相对惰性,未行化疗,余11例均予化疗。中位生存时间24个月(1~117个月),死亡3例。健在的9例患者中,7例化疗后定期随访肿瘤无进展,1例MALToma甲状腺肿物切除术后未予化疗及放疗,仍带瘤生存,1例仍在化疗中(2周期)。结论:中老年(尤其女性)桥本甲状腺炎患者出现迅速增大的甲状腺肿物,B超提示甲状腺结节或实质内不均质低回声,伴颈部淋巴结肿大和气管压迫时需高度警惕PTL的可能,对可疑病例适时采用粗针穿刺活检可以避免不必要的手术创伤,化疗为主要治疗手段。     

应重视妊娠期糖尿病患者的产后随访

妊娠糖尿病是指妊娠期发生或首次发现的不同程度的葡萄糖耐量异常,约占妊娠合并糖尿病的80％～90％,包括妊娠期糖耐量异常（Gestational Impaired Glucose Tolerance,GIGT,即孕期OGTT试验一项血糖异常）和妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM,即孕期OGTT≥2项血糖异常）。     

北京城区部分体检人群亚临床甲状腺功能异常发病情况调查

目的了解北京城区成年人群亚临床甲状腺功能异常的发病情况。方法2002年共1966人进行体检并测定血清促甲状腺激素（TSH）、甲状腺激素（T3、T4）及抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。2004年随访到1646人,随访率83．72％。结果亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）及亚临床甲状腺功能亢进症（亚甲亢）的年发病率分别为1．72％和0．25％。女性〉40岁组亚甲减年发病率高于≤40岁组,差异有统计学意义（x^2=10．869,P〈0．01）,而男性两年龄组比较差异无统计学意义。〉40岁组亚甲减年发病率女性高于男性（x^2=24．122,P〈0．01）,而≤40岁组男女发病率比较差异无统计学意义。亚甲亢两年龄组男女比较差异均无统计学意义。亚甲减既往史阳性组年发病率高于阴性组（x^2=6．898,P〈0．01）;家族史比较差异无统计学意义。亚甲亢既往史、家族史比较均无统计学意义。TPOAb阳性组亚甲减年发病率高于阴性组（x^2=14．084,P〈0．01）;而亚甲亢年发病率比较,差异无统计学意义。结论北京城区部分体检人群亚甲减发病率偏高,高龄、女性和TPOAb阳性者发病倾向更高。