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81.
药物转运体在反式白藜芦醇肠道吸收中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:通过体内和体外模型研究多药耐药相关蛋白(Mrp-2)外排底物溴磺肽钠对反式白藜芦醇(trarts-resvera-trol,TR)肠道吸收的影响,并对转运体在TR肠道吸收中的作用进行研究。方法:应用离体肠外翻模型,测定不同时间点时肠囊内TR的浓度,寻找TR在肠中吸收的最佳部位;观察多种P-糖蛋白及Mrp-2抑制剂对TR吸收的影响;根据离体肠外翻吸收试验结果,选择溴磺肽钠作为促吸收剂,研究不同给药途径的溴磺肽钠对TR在大鼠体内药动学行为的影响。结果:TR在不同肠段均具有很高的通透性(Papp〉1×10^-6cm/s),回肠是TR的最佳吸收部位。Mrp-2外排抑制剂丙璜舒及底物溴磺肽钠都能够显著增加TR在回肠部位的吸收;P-糖蛋白及Mrp-2共同底物甲氨碟呤也能够增加TR的肠吸收;而P-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米无此作用。整体动物实验结果,发现预先给大鼠灌胃溴磺肽钠,可以显著提高TR的口服吸收,TR的生物利用度提高4倍;而溴磺肽钠通过尾静脉注射给药无此作用。结论:Mrp-2参与TR的肠道外排过程,P-糖蛋白对其外排无影响。溴磺肽钠通过灌胃给药途径可增加TR的吸收及生物利用度。 相似文献
82.
LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的转运特征 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的转运特征。方法:采用Zorbax Extend-C18柱,流动相10 mmol.L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL.m in-1。电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为[m/z+H]+247.3;考察了温度、药物浓度、时间对槐果碱在Caco-2细胞上转运的影响。结果:槐果碱在5~2 000μg.L-1呈良好的线性关系(r=0.998 5),最低定量限为5μg.L-1;槐果碱在M illicell系统上的转运量具有一定的浓度-时间依赖性,其转运表现为被动扩散,槐果碱的平均表观通透系数Papp为3.159×10-5cm.s-1。结论:该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的转运. 相似文献
83.
高血压病中医分型的代谢组学研究 总被引:8,自引:0,他引:8
目的:将传统中医辨证方法同现代系统生物学理论相结合,探讨原发性高血压辨证分型与基于GC/MS的血清代谢组学的关系。方法:原发性高血压辨证分为肝火亢盛、痰湿雍盛及阴虚阳亢三型。应用GC/MS测定健康人及原发性高血压病人血清内源性代谢物,并用主成分分析(PCA)、偏最小乘方分析(PLS-DA)和马氏距离(MD)分析他们的代谢谱。结果:PCA和PLS-DA分析的结果表明:健康人与高血压病人血清代谢谱有明显差异,能够被区分开,但PCA和PLS-DA不能将中医高血压的三型完全分开。利用MD不仅可以清晰地区分上述三种类型的高血压,同时还显示高血压的发展过程。结论:基于GC/MS和模式识别的代谢组学在揭示传统中医理论本质上有着广泛的应用前景。 相似文献
84.
亲水性小分子药物、多肽和蛋白质主要通过胞旁通路吸收。这类药物膜通透性较差,口服生物利用度较低。紧密连接是构成胞旁通路的结构基础,传统的胞旁通路促吸收剂一般对黏膜损伤较大,限制了这些药物的临床应用。近年来,随着对紧密连接结构、功能认识日益加深,许多特异性的促吸收剂被发现,如NO供体、CPE和Zot等,实验表明,通过瞬间可逆的打开紧密连接,这些促吸收剂可显著增加胞旁转运标志物和亲水性药物的吸收,而其毒副作用较传统的促吸收剂大为降低。总之,新型促吸收剂提供了一个增加亲水性药物生物利用度的有益思路。 相似文献
85.
目的研究氧化苦参碱缓释片在Beagle犬体内的代谢及其相对生物利用度。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量灌胃氧化苦参碱缓释片或胶囊,用LC-MS测定给药后的血浆中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱浓度。结果氧化苦参碱缓释片中氧化苦参碱、代谢物苦参碱的相对生物利用度分别为(73.9±2.1)%和(122.0±11.7)%。结论以氧化苦参碱或代谢物苦参碱为统计指标,氧化苦参碱缓释片和胶囊在吸收程度上生物不等效。 相似文献
86.
人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
以人参皂苷Rg1为代表,综述了近几年来Rg1在中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统以及免疫系统的药理作用研究进展,探讨了其可能的作用机制及应用前景。此外,还对Rg1的吸收和代谢等药代动力学最新研究进展进行了总结,并在此基础上将药效学特征与药代动力学行为进行了比较与联系,为进一步的深入研究人参皂苷类药物提供思路。 相似文献
87.
以小颗粒填料(粒径小于2μm)和超高压系统(压力大于105kPa)为特征的超高效液相色谱(UPLC)是液相色谱领域的新热点之一,它能够提供更加高效和快速的色谱系统。本文介绍了UPLC的原理、优点及其目前存在的局限性,综述了UPLC及其联用技术在现代药代动力学中的应用及其前景。 相似文献
88.
目的 建立 2 3-羟基白桦酸注射液中 2 3-羟基白桦酸的 HPL C分析方法。方法 采用 HPL C法。色谱柱 :YWG C1 8(2 5 0 mm× 4 .6 mm,10 μm) ;流动相 :乙腈 -水 -冰醋酸 (6 0 0∶ 4 0 0∶ 1) ;体积流量 :1.0 m L/ min;检测波长 :2 0 5 nm;柱温 :2 5℃ ;检测灵敏度 :0 .0 0 5 AU FS。采用外标法测定 2 3-羟基白桦酸的量。结果 2 3-羟基白桦酸在 10~10 0 μg与峰面积具有良好线性关系 ,平均回收率为 99.5 4 % ,RSD为 1.98% (n=5 )。结论 该方法快速、简便、准确可靠 ,可用于 2 3-羟基白桦酸的定量。 相似文献
89.
目的:建立高效液相色谱法测定血浆中马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)和马兜铃酸Ⅱ(AAⅡ)浓度的方法,研究其在大鼠体内的药动学。方法:HPLC测定大鼠静脉注射AAⅠ和Ⅱ后的血药浓度,并进行药动学分析。结果:AAⅠ在0.056~56.3 mg·L-1与峰面积比呈良好的线性关系(r=0.999 7),样品平均回收率为88.7%,日内日间精密度的RSD均<8%。AAⅡ在0.192~11.52 mg·L-1与峰面积比呈良好的线性关系(r=0.998 9),样品平均回收率为85.8%,日内精密度的RSD<3%,日间精密度的RSD小于10%。按5 mg·kg-1剂量尾静脉给予AAⅠ与AAⅡ混合物后,两者在大鼠体内的处置过程符合二房室模型,AAⅠ的主要药动学参数为:t1/2α(8.2±1.7) min,t1/2β(79.6±28.5) min,CL(0.010±0.003) L·min-1·kg-1;AAⅡ的主要药动学参数为:t1/2α(56.7±38.1) min,t1/2β(209±37.9) min,CL(0.003±0.001) L·min-1·kg-1。结论:AAⅠ和AAⅡ的HPLC简单可靠,可用于两者的血药浓度分析及药动学研究。静注给药后AAⅠ与AAⅡ的血药浓度的变化速度有较大差异,前者的分布和消除相对较快而后者相对较慢。 相似文献
90.
磷脂对甘草酸二铵小肠吸收的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
研究磷脂对甘草酸二铵及甘草次酸小肠吸收的影响。建立大鼠原位单向肠灌流及伴有肠系膜插管的肠灌流模型,采用高效液相色谱法检测灌流液及血浆中的药物浓度,计算表观通透系数Papp和吸收速率常数Ka。建立大鼠灌胃后肝门静脉取血模型,测定门静脉血浆中药物浓度,以对灌流结果进一步验证。甘草酸二铵和甘草次酸均能跨肠壁吸收,其Papp分别为0.36和5.73 cm·min-1,加入磷脂后,Papp分别提高到0.68和7.98 cm·min-1。磷脂使甘草酸二铵本身的吸收略有增加,但统计学检验差异不显著,但对其肠道菌群代谢物甘草次酸的吸收有显著促进作用。 相似文献