药物代谢体外模型的研究进展

对药物代谢体外模型进行综述.介绍各模型的研究方法、特点和应用进展,为药物代谢的科学评价提供重要的参考.     

药理学学科建设在学校加快内涵发展背景下的几点思考

学科建设是学校为应对教育形势的变化而不断补充、完善自我的动态过程。结合教学研究型大学的主要任务及其学科建设特点,阐述了学科建设可持续发展在高校发展中的意义,从规划制定、方向凝练、科学研究、梯队培养、基地建设、评估与管理等方面探讨了实现教学研究型大学学科建设可持续发展的有效途径和对策。     

精眯对脾虚大鼠肠黏膜损伤的修复及葡萄糖吸收的影响

目的 研究精眯对脾虚大鼠肠黏膜损伤的修复及葡萄糖吸收的影响.方法 将利血平造模成功的SD大鼠随机分为模型组,精眯低、中、高剂量组,阳性药表皮生长因子(EGF)组及健康SD大鼠作为正常组,每组6只,通过在体单向肠灌流检测对葡萄糖吸收的影响及制作病理切片观察肠黏膜损伤修复情况,利用实时定量PCR(RT-PCR)及免疫组化检测相关钠依赖性葡萄糖转运载体(SGLT-1)mRNA、易化性葡萄糖转运载体(GLUT-2)mRNA及SGLT-1、GLUT-2表达差异.结果 根据吸收速率常数Ka和有效渗透系数Papp结果显示,与正常组相比,模型组对葡萄糖的吸收显著减少;与模型组相比,精眯各给药组随剂量增加吸收增大;与正常组相比,模型组肠黏膜明显变薄受损,腺体数目减少,SGLT-1,SGLT-1 mRNA,GLUT-2,GLUT-2 mRNA明显下调;与模型组相比,给药组肠黏膜得到修复,SGLT-1、SGLT-1 mRNA、GLUT-2、GLUT-2 mRNA上调,其中以精眯高剂量组与EGF组最为显著.结论 精眯通过肠黏膜的修复促进葡萄糖的吸收.     

清开灵注射液中非胆酸成分对胆酸和异去氧胆酸药代动力学影响

目的 研究清开灵注射液中非胆酸成分对胆酸（CA）和异去氧胆酸（HDCA）药代动力学过程及在主要脏器分布的影响,以阐明清开灵注射液的药理作用.方法 实验动物分2组,清开灵注射液（10ml·kg-1）组和单用相同剂量的CA/HDCA组,给药前小鼠禁食不禁水12h,眼眶微量采血20μl,直接沉淀蛋白振荡后离心,取上清进样检测.取心、肺、肾、脑清洗后用滤纸吸干称量,用1∶4匀浆后离心取上清,处理方法同血样进样检测.使用液相色谱/质谱联用法检测血和组织样品中的CA和HDCA的含量.结果 CA和HDCA在全血和组织中的药物浓度线性范围为4～4 000 μg·L-1,线性关系良好（r＞0.999）,最低检测浓度为2μg·L-1,日间和日内精密度的RSD均＜5%.比较复方中和单用时CA和HDCA的药代动力学参数和在主要组织（心、肺、肾、脑）中的分布,清开灵注射液中的CA和HDCA的AUC、MRT、T1/2β、V均明显高于单用时（P＜0.05）,CL明显低于单用时（P＜0.05）;清开灵注射液中CA和HDCA的分布明显优于单用CA/HDCA,CA和HDCA在组织中的分布特点为：C肺＞C肾＞C心＞C脑.结论 本方法灵敏度高,特异性好,适用于胆酸类化合物的体内过程研究;清开灵注射液中非胆酸成分可延长胆酸成分在体内的滞留时间和促进胆酸成分在组织中的分布;CA和HDCA在脑中浓度低说明其不易透过血脑屏障;复方制剂中多种成分存在相互作用.     

利用体内噬菌体展示技术筛选及鉴定肺癌特异性结合肽

目的利用体内噬菌体展示技术筛选并鉴定与肺癌特异性结合的多肽。方法用肺癌细胞A549接种裸鼠复制荷瘤动物模型,将随机肽库尾静脉注入裸鼠体内,循环15 min后取肿瘤组织中结合的噬菌体,如此进行3轮体内筛选后挑取噬菌体克隆,ELISA初步鉴定噬菌体克隆对肺癌细胞的亲和力、特异性。将阳性噬菌体克隆扩增、测序获得外源多肽氨基酸序列,化学方法合成多肽,鉴定多肽对肺癌细胞和组织的亲和力、特异性。结果ELISA结果显示,随机挑选的20个噬菌体单克隆中,1个对A549具有很强亲和力。测序获得多肽,命名为zp2。化学合成多肽zp2。竞争抑制、细胞免疫荧光和组织免疫荧光实验结果表明多肽zp2与肺癌细胞A549及肺癌组织特异性结合。结论利用体内噬菌体展示技术筛选出与肺癌细胞A549特异性结合的多肽,为肺癌诊断及治疗药物的研制奠定基础。     

HPLC-MS法测定关附甲素及其在Caco-2细胞上的摄取特性

目的建立关附甲素的LC-MS测定法,研究其在Ca-co-2细胞上的摄取特性。方法采用ShimadzuVP–ODS,C8柱,(250mm×2.1 mm,5μm),流动相:乙腈∶水=30∶70(V/V),用0.2%冰乙酸溶液,加入二乙胺适量调pH至4.0左右,流速:0.2 ml.min-1,电喷雾离子化(ES1)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,关附甲素的选择性离子:[M+H],m/z 430。考察温度、药物浓度、时间和pH值对关附甲素在Caco-2细胞上摄取的影响。结果关附甲素在0.2～50.0μmol.L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9988),最低定量限0.2μmol.L-1。关附甲素在Caeo-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散。结论该法灵敏、简单,专属性强,关附甲素在Caco-2细胞上具有良好的摄取。     

盐酸小檗碱对结肠癌HT29细胞鸟氨酸脱羧酶表达的影响

[目的]观察盐酸小檗碱对结肠癌HT29细胞鸟氨酸脱羧酶(ODC)表达的影响.[方法]以不同浓度的盐酸小檗碱作用于HT29细胞72 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖抑制,采用荧光定量PCR法及Western blot方法分别检测ODC mRNA及蛋白的表达水平.[结果]盐酸小檗碱可抑制HT29细胞增殖,剂量依赖性地显著下调ODC蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),但对ODCmRNA表达无显著影响.[结论]盐酸小檗碱具有抑制HT29细胞的增殖作用,其机制可能与下调ODC蛋白表达相关.     

综合疗法治疗儿童弱视疗效观察

弱视是指眼部无明显器质性病变以功能性为主所引起的远视力低于0.9且不能校正者。根据弱视的发病机理,弱视可分为屈光不正性弱视、屈光参差性弱视、斜视性弱视以及形觉剥夺性弱视和先天性弱视。由于后两者弱视临床上较为少见及愈后较差,所以本文未加以统计。由于弱视患者不可能有良好的双眼单视,更无完善的立体视觉,而后者又是适应科技高速发展所必须具备的高级视功能,更因为它是一种严重妨碍儿童视觉发育的眼病,已引起国内外眼科学者的极大关注。所以治疗弱视的方法除了传统的遮盖疗法加精细目力作业外,近年来逐渐出现氦氖激光干涉光栅治疗…     

LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的转运特征

目的:建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的转运特征。方法:采用Zorbax Extend-C₁₈柱,流动相10 mmol.L^-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL.m in^-1。电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为[m/z+H]+247.3;考察了温度、药物浓度、时间对槐果碱在Caco-2细胞上转运的影响。结果:槐果碱在5～2 000μg.L-1呈良好的线性关系(r=0.998 5),最低定量限为5μg.L^-1;槐果碱在M illicell系统上的转运量具有一定的浓度-时间依赖性,其转运表现为被动扩散,槐果碱的平均表观通透系数P_app为3.159×10^-5cm.s^-1。结论:该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的转运.     

氧化苦参碱缓释片在犬体内的代谢及其相对生物利用度

 目的研究氧化苦参碱缓释片在Beagle犬体内的代谢及其相对生物利用度。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量灌胃氧化苦参碱缓释片或胶囊,用LC-MS测定给药后的血浆中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱浓度。结果氧化苦参碱缓释片中氧化苦参碱、代谢物苦参碱的相对生物利用度分别为(73.9±2.1)%和(122.0±11.7)%。结论以氧化苦参碱或代谢物苦参碱为统计指标,氧化苦参碱缓释片和胶囊在吸收程度上生物不等效。