硝苯地平调控铜绿假单胞菌群体感应系统的初步研究

摘要：目的:探讨硝苯地平调控铜绿假单胞菌（PA）群体感应（QS）系统抑制毒力因子的表达。方法:应用倍比稀释法测定硝苯地平对PA的体外最低抑菌浓度（MIC）;设置空白对照组和实验组,体外构建适宜环境,培养菌株24 h,测定600 nm处硝苯地平对PA增殖的影响,并绘制生长曲线;蛋白水解酶实验测定硝苯地平对PA蛋白水解酶的抑制作用;弹性蛋白酶实验测定硝苯地平对PA弹性蛋白酶的抑制作用;绿脓毒素实验测定硝苯地平对PA绿脓毒素的抑制作用。结果:硝苯地平在体外对PA表现出良好的抗菌活性:硝苯地平抗PA的MIC为256μg·ml-1;生长曲线显示,加样4 h时后,硝苯地平浓度为256,128,64,32μg·ml-1时可明显抑制PA生长（P<0.05或P<0.01）;毒力因子表达实验中,硝苯地平浓度为512,256,128,64,32,16,8μg·ml-1时可明显抑制蛋白水解酶和弹性蛋白酶的活性（P<0.05或P<0.01）,硝苯地平浓度为512,256,128,64,32,16μg·ml-1时可明显抑制绿脓毒素的表达（P<0.05或P<0.01）;且硝苯地平对PA毒力因子表达的抑制作用表现出浓度依赖性。结论:硝苯地平可调控QS系统抑制PA毒力因子表达的作用,在体外可有效抑制PA的生长,有望成为一种新型抗菌增效药物。     

载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性

目的 研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性.方法 考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价.结果 AHDPs的平均粒径为(439.63±8.49) nm,zeta电位为(-20.43±2.20) mV,平均包封率为(55.75±4.11)％(n=3).AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为(138.93±0.89)U· mL-1·h和(46.38±1.98) U· mL-1·h,AUC0-∞分别为(175.22±13.59)U·mL-1·h和(51.44±3.01)U·mL-1·h,t1/2分别为(4.46±1.04)h和(1.86±0.38)h.与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48 h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍.AUC0-48 h、AUC0-∞和Cmax的90％置信区间分别为76.9％～78.3％、76.9％～78.3％、92.8％～94.4％.结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性.     

14种市售抗菌药对金黄色葡萄球菌标准菌株的体外抑菌作用

目的：通过测定我院使用的14种市售抗菌药对金黄色葡萄球菌标准菌株的体外抑菌浓度与美国临床和实验室标准协会（CLSI）标准比较,了解市售抗菌药抑菌作用的达标情况。方法：采用试管倍比稀释法测定药物的最低抑菌浓度。结果：有12种达标,2种超范围,其中克林霉素测定值为3.13μg/mL ,与 CLSI允许抑菌浓度范围（0.06～0.25μg/mL）比较存在较大差距;磺苄西林测定值为12.5μg/mL ,远高于同类抗菌药测定值。结论：此法可以作为市售抗菌药抑菌作用是否达标的监测方法。     

4种中药对广泛耐药鲍曼不动杆菌的抑菌作用

目的研究黄芩等4种中药对广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)的抑菌作用,为临床治疗XDRAB感染寻找新的途径。方法采用试管倍比稀释法测定黄芩、连翘、黄连、金银花4种药物的最低抑菌浓度(MIC)。结果黄芩、连翘、黄连、金银花对XDRAB的MIC平均值分别为30.99、187.50、27.61、75.00mg/mL,其中黄连的抑菌作用最强。攀枝花市与外地收集的菌株抑菌作用比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 4种中药对XDRAB均有不同程度的抑菌作用。     

透明质酸修饰的尿酸酶多囊脂质体的体外特性及药效学过程

目的 研究透明质酸修饰的尿酸酶(UC)多囊脂质体(uricase in hyaluronic acid-uricase multivesicular liposomes,UHMVLs)的体外特性及其在大鼠体内的药效学.方法 采用复乳法制备UHMVLs并测定包封率及理化特性.取12只健康雄性SD大鼠,模型组采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型(n=3),UHMVLs组(n=3)和UC组(n=3)分别于建模后尾静脉注射UHMVLs和游离UC,并以正常组(n=3)为对照,测定大鼠血清中尿酸水平.结果 UHMVLs的平均包封率为(62.48±3.87)％ (n=3).UHMVLs和UC最适温度均为40℃,最适pH值分别为8.0和8.5.在同一温度(20～70℃)和pH(6.5～9.5)条件下,UHMVLs中UC的活性均高于游离UC(P＜0.05).除1、36、48 h外,其余各时间点UHMVLs降低高尿酸血症大鼠模型血清中尿酸水平的效果均较游离UC更显著(P＜0.05).结论 在相同条件下,UHMVLs不仅能提高UC的活性,还可以增强UC的稳定性;UHMVLs在大鼠体内降低血尿酸水平的能力优于游离UC.     

儿科用药决策支持平台的构建及实践成效分析

目的 构建基于处方前置审核系统的儿科用药决策支持平台,对其在儿科患者中的实践成效进行分析。方法 挖掘我院处方大数据,建立用药知识库,搭建儿科用药决策支持平台;收集我院2021年和2022年处方前置审核系统的儿科门诊处方资料,评价平台实施成效。结果 构建了儿科用药决策支持平台;平台使用后我院儿科门诊处方系统预审张次增多,预审问题处方张次及刚性拦截处方张次显著减少;处方合格率从2021年的77.43%升高至2022年的86.40%,不合理处方减少。结论 儿科用药决策支持平台的构建及实施,显著提高了儿科处方质量及合理用药水平。     

利用信息系统功能对PIVAS细胞毒性药物医嘱审核模式的建立

目的 介绍某三甲医院基于信息系统功能对PIVAS细胞毒性药物医嘱进行合理用药前置审核模式的建立,保障患者的用药安全.方法 基于细胞毒性药物医嘱错误类型及占比,利用信息系统开发合理用药软件,建立前置审方系统,实现"系统审核+人工审核"的医嘱审核模式.结果 优化细胞毒性药物医嘱审核模式后,不合理处方条数由286条降至90条...     

载天冬酰胺酶羟丙基-β-环糊精脂质体的理化特性和药代动力学

目的 考察载天冬酰胺酶羟丙基-β-环糊精脂质体（AHL）的理化性质及其在大鼠体内的药代动力学特性。方法 采用逆相蒸发法制备AHL,考察其包封率、粒径、zeta电位和形态。取12只SD大鼠随机分成两组,分别尾静脉注射AHL和天冬酰胺酶（L-ASN）,给药后定时眼眶下静脉丛取血,测定血浆样品中L-ASN的活性并绘制活性-时间曲线,采用DAS 2.1.1软件分析计算主要的药代动力学参数。结果 AHL的平均包封率为（53.53±0.58）%,平均粒径为（388.99±2.02）nm,平均zeta电位为（-8.56±0.75）mV,透射电镜下观察为类球形。AHL的活性-时间曲线下面积大于L-ASN,AHL和L-ASN的0~48 h曲线下面积分别为（198.79±9.15）、（57.78±2.90）U/（mL · h）,0~48 h平均滞留时间分别为（4.61±0.09）、（2.09±0.05）h,峰浓度分别为（32.32±1.33）、（26.82±1.38）U/mL,达峰时间分别为（1.08±0.20）、（0.10±0.04）h。AHL相对L-ASN的生物利用度为344.05%。结论 AHL能改善L-ASN的药代动力学特性,提高其生物利用度。     

4种中药对30株广泛耐药铜绿假单胞菌的抑菌作用

目的:探讨黄芩等4种中药对广泛耐药铜绿假单胞菌的抑菌作用。方法:采用中药抗菌试验试管法测定药物的最低抑菌浓度(MIC)。结果:黄芩、连翘、黄连、金银花对30株广泛耐药铜绿假单胞菌有不同程度的体外抑菌作用,MIC均值分别为475.00,345.83,60.94,379.17 mg/m L,与标准菌株ATCC27853的MIC相近。其中黄连的抑菌作用最强。结论:4种中草药对30株广泛耐药铜绿假单胞菌均有不同程度的抑菌作用,本地与外地收集的菌株,抑菌作用无显著性差异(P>0.05)。     

载门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/二甲基-β-环糊精纳米粒体外稳定性的初步考察

采用聚乙二醇接枝透明质酸和二甲基-β-环糊精制备了含载门冬酰胺酶(1)的自组装纳米粒(THDCD),并比较其与游离1在体外的活性及稳定性.测定了THDCD和1的最适温度、最适pH值,并对比了二者的酸碱稳定性、热稳定性、贮存稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗部分金属离子及有机化合物影响的能力.结果表明,THDCD的最适温度和最适pH值为50℃和pH 6.5,而1为60℃和pH 7.5.THDCD的上述稳定性和抗性均优于1.本试验表明,THDCD在提高了1体外活性的同时,也显著增强了1的体外稳定性.