硝苯地平调控铜绿假单胞菌群体感应系统的初步研究

摘要：目的:探讨硝苯地平调控铜绿假单胞菌（PA）群体感应（QS）系统抑制毒力因子的表达。方法:应用倍比稀释法测定硝苯地平对PA的体外最低抑菌浓度（MIC）;设置空白对照组和实验组,体外构建适宜环境,培养菌株24 h,测定600 nm处硝苯地平对PA增殖的影响,并绘制生长曲线;蛋白水解酶实验测定硝苯地平对PA蛋白水解酶的抑制作用;弹性蛋白酶实验测定硝苯地平对PA弹性蛋白酶的抑制作用;绿脓毒素实验测定硝苯地平对PA绿脓毒素的抑制作用。结果:硝苯地平在体外对PA表现出良好的抗菌活性:硝苯地平抗PA的MIC为256μg·ml-1;生长曲线显示,加样4 h时后,硝苯地平浓度为256,128,64,32μg·ml-1时可明显抑制PA生长（P<0.05或P<0.01）;毒力因子表达实验中,硝苯地平浓度为512,256,128,64,32,16,8μg·ml-1时可明显抑制蛋白水解酶和弹性蛋白酶的活性（P<0.05或P<0.01）,硝苯地平浓度为512,256,128,64,32,16μg·ml-1时可明显抑制绿脓毒素的表达（P<0.05或P<0.01）;且硝苯地平对PA毒力因子表达的抑制作用表现出浓度依赖性。结论:硝苯地平可调控QS系统抑制PA毒力因子表达的作用,在体外可有效抑制PA的生长,有望成为一种新型抗菌增效药物。     

载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性

目的 研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性.方法 考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价.结果 AHDPs的平均粒径为(439.63±8.49) nm,zeta电位为(-20.43±2.20) mV,平均包封率为(55.75±4.11)％(n=3).AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为(138.93±0.89)U· mL-1·h和(46.38±1.98) U· mL-1·h,AUC0-∞分别为(175.22±13.59)U·mL-1·h和(51.44±3.01)U·mL-1·h,t1/2分别为(4.46±1.04)h和(1.86±0.38)h.与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48 h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍.AUC0-48 h、AUC0-∞和Cmax的90％置信区间分别为76.9％～78.3％、76.9％～78.3％、92.8％～94.4％.结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性.     

透明质酸修饰的尿酸酶多囊脂质体的体外特性及药效学过程

目的 研究透明质酸修饰的尿酸酶(UC)多囊脂质体(uricase in hyaluronic acid-uricase multivesicular liposomes,UHMVLs)的体外特性及其在大鼠体内的药效学.方法 采用复乳法制备UHMVLs并测定包封率及理化特性.取12只健康雄性SD大鼠,模型组采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型(n=3),UHMVLs组(n=3)和UC组(n=3)分别于建模后尾静脉注射UHMVLs和游离UC,并以正常组(n=3)为对照,测定大鼠血清中尿酸水平.结果 UHMVLs的平均包封率为(62.48±3.87)％ (n=3).UHMVLs和UC最适温度均为40℃,最适pH值分别为8.0和8.5.在同一温度(20～70℃)和pH(6.5～9.5)条件下,UHMVLs中UC的活性均高于游离UC(P＜0.05).除1、36、48 h外,其余各时间点UHMVLs降低高尿酸血症大鼠模型血清中尿酸水平的效果均较游离UC更显著(P＜0.05).结论 在相同条件下,UHMVLs不仅能提高UC的活性,还可以增强UC的稳定性;UHMVLs在大鼠体内降低血尿酸水平的能力优于游离UC.     

儿科用药决策支持平台的构建及实践成效分析

目的 构建基于处方前置审核系统的儿科用药决策支持平台,对其在儿科患者中的实践成效进行分析。方法 挖掘我院处方大数据,建立用药知识库,搭建儿科用药决策支持平台;收集我院2021年和2022年处方前置审核系统的儿科门诊处方资料,评价平台实施成效。结果 构建了儿科用药决策支持平台;平台使用后我院儿科门诊处方系统预审张次增多,预审问题处方张次及刚性拦截处方张次显著减少;处方合格率从2021年的77.43%升高至2022年的86.40%,不合理处方减少。结论 儿科用药决策支持平台的构建及实施,显著提高了儿科处方质量及合理用药水平。     

利用信息系统功能对PIVAS细胞毒性药物医嘱审核模式的建立

目的 介绍某三甲医院基于信息系统功能对PIVAS细胞毒性药物医嘱进行合理用药前置审核模式的建立,保障患者的用药安全.方法 基于细胞毒性药物医嘱错误类型及占比,利用信息系统开发合理用药软件,建立前置审方系统,实现"系统审核+人工审核"的医嘱审核模式.结果 优化细胞毒性药物医嘱审核模式后,不合理处方条数由286条降至90条...     

载天冬酰胺酶羟丙基-β-环糊精脂质体的理化特性和药代动力学

目的 考察载天冬酰胺酶羟丙基-β-环糊精脂质体（AHL）的理化性质及其在大鼠体内的药代动力学特性。方法 采用逆相蒸发法制备AHL,考察其包封率、粒径、zeta电位和形态。取12只SD大鼠随机分成两组,分别尾静脉注射AHL和天冬酰胺酶（L-ASN）,给药后定时眼眶下静脉丛取血,测定血浆样品中L-ASN的活性并绘制活性-时间曲线,采用DAS 2.1.1软件分析计算主要的药代动力学参数。结果 AHL的平均包封率为（53.53±0.58）%,平均粒径为（388.99±2.02）nm,平均zeta电位为（-8.56±0.75）mV,透射电镜下观察为类球形。AHL的活性-时间曲线下面积大于L-ASN,AHL和L-ASN的0~48 h曲线下面积分别为（198.79±9.15）、（57.78±2.90）U/（mL · h）,0~48 h平均滞留时间分别为（4.61±0.09）、（2.09±0.05）h,峰浓度分别为（32.32±1.33）、（26.82±1.38）U/mL,达峰时间分别为（1.08±0.20）、（0.10±0.04）h。AHL相对L-ASN的生物利用度为344.05%。结论 AHL能改善L-ASN的药代动力学特性,提高其生物利用度。     

载门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/二甲基-β-环糊精纳米粒体外稳定性的初步考察

采用聚乙二醇接枝透明质酸和二甲基-β-环糊精制备了含载门冬酰胺酶(1)的自组装纳米粒(THDCD),并比较其与游离1在体外的活性及稳定性.测定了THDCD和1的最适温度、最适pH值,并对比了二者的酸碱稳定性、热稳定性、贮存稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗部分金属离子及有机化合物影响的能力.结果表明,THDCD的最适温度和最适pH值为50℃和pH 6.5,而1为60℃和pH 7.5.THDCD的上述稳定性和抗性均优于1.本试验表明,THDCD在提高了1体外活性的同时,也显著增强了1的体外稳定性.     

硼酸盐缓冲液制备尿酸酶复合脂质体及尿酸酶的特性

目的研究硼酸-硼砂缓冲液制备的尿酸酶-过氧化氢酶脂质体（BUCLP）中尿酸酶的体外特性。方法采用逆向蒸发法制
备BUCLP,并考察其部分理化性质特性。结果BUCLP中尿酸酶最适温度保持在40 ℃,最适pH值由8.5降为8.0,而Km值也
由14.207 μmol/L降为13.623 μmol/L;尿酸酶-过氧化氢酶（UAC）与空白纳米脂质体作用后,再与FITC结合,其荧光强度高于游
离UAC与FITC结合的荧光强度,且BUCLP在280 nm处的荧光强度高于游离UAC。结论尿酸酶和过氧化氢酶联合制备成
BUCLP后尿酸酶的活性增加。
     

绞股蓝总皂苷最佳治疗剂量筛选及其降脂保肝肾作用和机制研究

目的:探究绞股蓝总皂苷(gypenosides, GPs)不同剂量组对高血脂大鼠的降脂、肝肾保护作用及其初步机制,筛选其最佳治疗剂量。方法:高脂饮食诱导构建高血脂大鼠模型,采用不同剂量GPs对其进行分组给药治疗,通过测定大鼠血脂、肝脏脂质、肝肾功能及其氧化应激等相关指标考察其药效,检测血清中前蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-α和PPAR-γ)的分泌量以初步探究其作用机制。结果:GPs能显著降低血清及肝匀浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C),提高高密度脂蛋白(HDL-C)水平,120～240 mg·kg^-1 GPs与20 mg·kg^-1非诺贝特表现出类似的降血脂效果,甚至对于下调肝脏脂质效果更好。120～240 mg·kg^-1 GPs还降低肝匀浆中谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的含量,明显减少肝细胞脂肪样变及气球样变,减轻肝脏病变程度;显著降低了血清中尿素氮(BUN)和肌酐(CRE...