351株鲍曼不动杆菌耐药性分析

目的：了解我院鲍曼不动杆菌的分布和耐药情况,为临床治疗和预防提供依据。方法：采用Whonet 5.6软件对我院2012-2013年临床分离的351株鲍曼不动杆菌的分布及药敏试验结果进行分析。结果：鲍曼不动杆菌主要来源于痰标本（80.06%）,主要分布在ICU（49.32%）;其耐药率除头孢哌酮-舒巴坦小于40%以外,对氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、环丙沙星等常用抗菌药的耐药率超过了60%。结论：鲍曼不动杆菌耐药性高,临床应根据药敏试验结果合理选择抗菌药物;加强耐药菌监测与控制管理乃当务之急。     

天门冬酰胺酶聚乙二醇-透明质酸/磺丁基-β-环糊精纳米粒体外稳定性的初步研究

目的 制备含载天门冬酰胺酶(Asp)的自组装聚乙二醇-透明质酸/磺丁基-β-环糊精纳米粒(THSCD),并初步研究两者在体外的活性以及稳定性.方法 采用自组装法制备THSCD;分别从最适温度、最适pH、酸碱稳定性、热稳定性、贮存稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、部分金属离子及有机化合物影响来考察THSCD中Asp和游离Asp的差异.结果 THSCD的最适温度为50℃,游离Asp最适温度为60℃.THSCD的最适pH为6.5,游离Asp的最适pH为7.5.THSCD的热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、血浆稳定性测定、抗胰蛋白酶水解能力和抗部分金属离子和有机化合物能力均比游离Asp好.结论 THSCD在提高了Asp在体外活性的同时,也明显地增强了游离Asp在体外的稳定性.     

姜黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学

目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:大鼠单剂量灌胃给予姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素,眼底静脉丛取血,以醋酸乙酯处理血浆样品,尼群地平为内标,高效液相法(HPLC)测定血浆中姜黄素的含量,并用药物与统计(Drug and Statistics,DAS)软件分析处理药动学数据。结果:姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素在大鼠体内的药动学行为均符合二室开放模型,姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素的药动学参数分别如下:药时曲线下面积(AUC0-t)为(798.00±64.44)μg·h·L-1和(108.78±14.22)μg·h·L-1,药时曲线下总面积(AUC0-∞)为(939.49±114.18)μg·h·L-1和(126.99±28.14)μg·h·L-1,峰浓度(Cmax)为(93.84±5.66)μg·L-1和(72.46±2.66)μg·L-1,消除半衰期(t1/2)为(17.16±1.61)h和(4.71±1.18)h,姜黄素固体脂质纳米粒的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax和t1/2分别提高了7.34,7.40,1.30和3.64倍。结论:姜黄素固体脂质纳米粒体内消除慢,血药浓度高,且明显提高了姜黄素的口服生物利用度。     

钙离子拮抗药调控群体感应系统对铜绿假单胞菌毒力因子表达的影响

摘要：目的:考察钙离子拮抗药（CCB）硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■调控铜绿假单胞菌（PA）群体感应系统对毒力因子表达的影响。方法:倍比稀释法测定CCB对PA的最小抑菌浓度（MIC）和生长抑制;测定CCB对PA绿脓毒素、弹性蛋白酶、蛋白水解酶表达的影响。结果:硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■对PA均有抑制作用,硝苯地平的MIC50为64μg·ml-1,MIC90为256μg·ml-1,MICrange为64～256μg·ml-1;维拉帕米的MIC50为128μg·ml-1,MIC90为512μg·ml-1,MICrange为128～512μg·ml-1;地尔硫■的MIC50为256μg·ml-1,MIC90?> 512μg·ml-1,MICrange?≥256μg·ml-1。生长抑制实验中,与对照组相比,硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■浓度≥16μg·ml-1可显著抑制PA的生长（P<0.05或P<0.01）,随着浓度的增加,抑制作用逐渐增强,其中硝苯地平的抑制作用最强。毒力因子表达实验中,与对照组相比,硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■浓度≥16μg·ml-1可显著影响绿脓毒素、弹性蛋白酶、蛋白水解酶的表达（P<0.05或P<0.01）,且随着浓度的增加,影响作用增强,其中硝苯地平的影响作用最强。结论:CCB可抑制PA生长,调控PA的群体感应系统从而影响毒力因子的表达,可作为抗菌增效的潜在药物。     

载天冬酰胺酶纳米囊的活性及体外稳定性评价

目的 制备载天冬酰胺酶(asparaginase,AN)透明质酸-聚乙二醇[hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol),HA-g-PEG]/α-环糊精(α-cyclodextrin,α-CD)纳米囊(HA-g-PEG/α-CD hollow nanocapsules loaded with asparaginase,AHAPs),并对其体外活性及稳定性进行初步考察.方法 采用自组装法制备AHAPs,测定AHAPs的最适温度、最适pH、粒径、zeta电位和包封率,并通过热稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗金属离子和有机化合物能力、血浆稳定性和贮存稳定性实验对游离AN与AHAPs的体外稳定性差异进行考察.通过荧光实验对AN与空白HA-g-PEG/α-CD纳米囊的相互作用进行研究.结果 AHAPs的最适温度为50℃,最适pH值为7.0,测得平均粒径为(424.53±7.25) nm,zeta电位为(-48.77±0.99) mV.经计算,AHAPs的平均包封率为(64.40±1.82)％.稳定性实验结果显示,AHAPs中AN的体外稳定性及活性明显优于游离AN,且部分实验结果差异具有统计学意义(P＜0.05).荧光实验结果表明,AHAPs中AN生物活性的提高可能与AN和空白HA-g-PEG/α-CD纳米囊的相互作用引起蛋白质残基微环境和酶构象改变相关.结论 AHAPs不仅提高了AN的活性,而且明显增强了AN的体外稳定性.     

天门冬酰胺酶自组装空心纳米囊的药代动力学及生物等效性

目的研究载带天门冬酰胺酶（AN）的自组装透明质酸-聚乙二醇（HA-g-PEG）/磺丁基-β-环糊精（S-CD）纳米囊（AHSPs）在
雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHSPs的透射电镜、粒径和Zeta电位,并分别测定大鼠静脉给予
AHSPs和游离AN后,不同时间点大鼠血浆样品中AN的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHSPs和游离AN进行
生物等效性评价。结果经计算,AHSPs的平均粒径为413.80±10.97 nm,Zeta电位为-20.37±2.38 mV。AHSPs和游离AN的主
要药动学参数AUC（0~48 h）分别为137.34±1.82 U/mL和46.38±1.98 U/mL,AUC（0~∞）分别为164.66±6.88 U/mL和51.44±3.01 U/mL,
t1/2分别为4.62±0.60 h 和1.86±0.38 h。与游离AN比较,AHSPs 的AUC（0~48 h）、AUC（0~∞）和t1/2分别提高了2.96、3.20 和2.48 倍。
AUC（0~48 h）、AUC（0~∞）和Cmax的90%可置信区间分别为75.0%~76.5%、74.3%~76.1%、95.1%~96.7%。结论AHSPs延长了AN在大
鼠体内的生物半衰期,提高了AN在大鼠体内的生物利用度,且AHSPs与游离AN不具有生物等效性。
     

暗紫贝母、栽培瓦布贝母及浙贝母药效学比较

目的:比较暗紫贝母、栽培瓦布贝母及浙贝母镇咳、祛痰及平喘作用,明确栽培瓦布贝母作为野生川贝母替代资源的可行性.方法:采用小鼠氨水引咳及豚鼠枸橼酸引咳法比较3种贝母的镇咳作用.小鼠酚红排痰法及大鼠毛细管排痰实验法比较3种贝母的祛痰作用;整体动物引喘实验法比较3种贝母的平喘作用.每个实验均分为5个组,分别为阴性对照组,阳性对照组,暗紫贝母组,栽培瓦布贝母组及浙贝母组.阴性组采用蒸馏水或生理盐水灌胃5d.镇咳实验中3种贝母的剂量分别为2.5g·kg-1·d-1(小鼠),1.5g·kg-1·d-1(豚鼠);祛痰实验中3种贝母的剂量分别为2 g·kg-1·d-1(小鼠),1 g·kg-1·d-1(大鼠),平喘实验中3种贝母的剂量为1.5 g·kg-1·d-1.结果:栽培瓦布贝母祛痰作用与暗紫贝母相当,小鼠酚红排泌量与阴性对照组比较,P＜0.01,大鼠毛细管排泌量与阴性对照组比较P＜0.05,栽培瓦布贝母平喘作用与暗紫贝母相当,哮喘潜伏期与阴性对照组比较,P＜0.05,暗紫贝母与栽培瓦布贝母作用差异无统计学意义;栽培瓦布贝母镇咳作用与暗紫贝母及浙贝母相当,减少枸橼酸引咳后5 min内咳嗽次数与阴性组比较,差异有统计学意义.结论:栽培瓦布贝母可作为野生川贝母的替代资源推广种植与应用.     

攀枝花市中心医院铜绿假单胞菌的耐药性及耐药基因检测

目的 分析攀枝花市中心医院多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）的耐药性及其相关的耐药基因。 方法 回顾性分析2017年1月至2019年12月医院临床检出的非重复铜绿假单胞菌（PA）995株,采用微量肉汤稀释法进行药敏试验,PCR法检测35株MDR-PA的耐药基因oprD2、oprM、mexR、mexC、VIM、IMP、DHA并测序。采用WHONET 5.6软件统计分析耐药数据,Fisher精确检验分析亚胺培南耐药株与敏感株基因差异。 结果 检出MDR-PA 114株,占比11.46%,科室来源主要为神经科和ICU病房,标本主要来自痰和分泌物,对氨基糖苷类抗生素耐药率最低,介于2.63%～6.14%;对左旋氧氟沙星、环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、亚胺培南的耐药率依次为7.02%、10.53%、25.44%、35.96%、44.74%;对哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南、头孢他啶的耐药率较高,分别为53.51%、60.53%、100.00%。oprM、mexR、mexC、oprD2基因检出率分别为14.29％、91.43％、97.14％、100.00％,余未检出。随机抽取35株MDR-PA中有13株是亚胺培南耐药株,22株为亚胺培南敏感株,比较亚胺培南耐药株和敏感株,oprM（ P =0.426）、mexR（ P =0.541）、mexC（ P =0.371）基因检测差异无统计学意义。 结论 攀枝花市中心医院MDR-PA耐药率较高,耐药基因以mexC、mexR为主,但MDR-PA对亚胺培南的耐药与此两种基因无明显关系,耐药性的产生与oprD2基因缺失关系不大。     

阿托伐他汀对冠心病心绞痛患者CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标的影响

目的 观察阿托伐他汀对冠心病心绞痛患者CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标的影响.方法 选取2016年2月至2017年7月期间攀枝花市中心医院收治的86例冠心病心绞痛患者为研究对象, 将所有患者根据随机数字表法分为对照组和观察组每组各43例.对照组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀, 观察组则在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀.统计与比较2组患者的心绞痛治疗效果、不良反应发生率、治疗前后的CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标.结果 观察组的心绞痛治疗总有效率显著高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 2组的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗前2组患者的血清CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗后观察组的血清PGI2水平高于对照组, 血清CXCL型趋化因子及其他血管内皮损伤指标低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) .结论 阿托伐他汀在冠心病心绞痛患者中的治疗效果较好, 安全性较高, 且对CXCL型趋化因子及血管内皮损伤指标具有较好的改善作用, 因此在冠心病心绞痛患者中具有较高的应用价值.     

天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究

目的 研究载天冬酰胺酶（asparaginase, AAS）自组装透明质酸-聚乙二醇（hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol, HA-g-PEG）/羟丙基-β-环糊精（hydroxypropyl-beta-cyclodextrin, HPCD）纳米微球（self-assembly HA-g-PEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS, AHHPs）在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法 采用自组装方法制备AHHPs, 考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS后,不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价。结果 制得的AHHPs平均粒径为（367.43±2.72） nm,Zeta电位为（-15.70±1.25）mV,平均包封率为(66.03 ± 3.81)%。AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药后,AHHPs和游离AAS的主要药动学参数：药时曲线下面积AUC_{(0-48 h)}分别为（162.06±4.01） U/mL·h和（46.38±1.98） U/mL·h,AUC_(0-∞)分别为（203.74±12.91） U/mL·h和（51.44 ±3.01） U/mL·h,平均驻留时间MRT_{(0-72 h)}分别为（4.35±0.06） h和（1.76±0.06） h, MRT_(0-∞)分别为（7.53±1.05） h和（2.44±0.29） h,药峰浓度C_max分别为（30.37±0.43） U/mL和（26.06±0.88） U/mL,达峰时间T_max分别为（0.75±0.00） h和（0.08±0.00） h。与游离AAS比较,AHHPs的AUC_{(0-48 h)}、AUC_(0-∞)、MRT_{(0-72 h)} 、MRT_(0-∞)、C_max和T_max分别提高了3.5倍、4.0倍、2.5倍、3.1倍、1.2倍和9.4倍。AUC_{(0-48 h)}、AUC_(0-∞)和C_max的90%置信区间分别为72.6%~74.0%、72.3%~73.7%、94.7%~96.3%。结论 AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰期,提高了AAS在大鼠体内的生物利用度,且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性。