不同途径吸入脂多糖致大鼠急性肺炎模型的优选

目的:平行比较气管滴入、口咽吸入、经鼻滴入与雾化吸入脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺炎模型的病理变化,筛选最佳诱导大鼠急性肺炎的造模方法,并对其进行多指标验证。方法:气管滴入LPS组、口咽吸入LPS组、经鼻滴入LPS组、雾化吸入LPS组大鼠造模24 h后,通过病理学观察各组肺组织炎症程度;雾化吸入LPS-1组,LPS-2组,LPS-3组依次造模24,16,8 h后,采用无创气道动力学研究系统检测大鼠的肺功能,全自动血液分析仪对支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞进行分类和计数;通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测BALF及肺组织中的白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;病理学观察各组大鼠肺组织的炎症程度。结果:与气管滴入、口咽吸入、经鼻滴入相比,雾化吸入LPS组大鼠肺部损伤程度一致,病理变化表现稳定,组内差异小。雾化吸入LPS多指标检测显示,与阴性组比较,造模后大鼠的呼吸频率(F),潮气量(TV),特殊气道阻力(sRaw)发生显著变化(P0.01,P0.05);大鼠雾化LPS后8 h时白细胞计数(WBC)增加;16 h时WBC明显增加(P0.05),嗜中性粒细胞比例也开始增加(P0.01);24 h时WBC数目显著升高(P0.01),淋巴细胞所占比例开始显著升高(P0.05);雾化吸入LPS后8 h开始,BALF和组织中炎症因子TNF-α及IL-6的含量均显著升高(P0.05,P0.01)。结论:雾化吸入LPS所致的大鼠肺部损伤程度一致,病理变化表现稳定,接近于临床急性肺炎的发展情况,有利于筛选治疗急性肺炎的药物。     

新型唑烷酮类化合物的全合成及抗菌活性研究

目的设计合成     

盐酸阿比朵尔的合成研究

目的介绍一种合成盐酸阿比朵尔的新方法.方法以氯代乙酰乙酸乙酯为起始原料通过硫代、胺化、Nenitzescu反应、Mannich反应、乙酰化保护、溴代、脱保护、成盐共八步反应制得盐酸阿比朵尔.由TLC确定每步反应终点.结果结构经红外、核磁共振及质谱确证.总收率可达11.2% .结论此方法具有可行性.     

5,7-二取代吡唑并[1,5-α]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成吡唑并[1，5-α]嘧啶类化合物，并评价其抗肿瘤活性。方法根据吡唑并[1，5-α]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构，设计了14个5-胺甲基一7一苯胺基吡唑并[1，5-α]嘧啶类化合物，并以丙二腈和原甲酸三乙酯为起始原料，经5步反应得到目标产物。采用MTT法，顺铂为阳性对照药，以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物进行抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了14个未见文献报道的新化合物，结构经MS、IR和1H-NMR确证。体外活性实验表明：化合物12显示出较好的抗癌活性。     

新型(口恶)唑烷酮类化合物的全合成及抗菌活性研究

目的设计合成(口恶)唑烷酮类化合物,初步评价其体外抗菌活性.方法以间氟苯胺为起始原料,设计合成了10个目标化合物;采用微量液体稀释法,检测目标化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抑制和杀灭作用.结果与结论所有化合物均未见文献报道,其结构经1H-NMR、MS确认.体外试验表明:化合物Ⅱa的体外抗菌活性与利奈唑酮相当,化合物Ⅱb、Ⅱc和Ⅱd表现出一定的抗菌活性.     

以血管内皮生长因子及其受体为靶点的肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成,血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤新生血管形成中起关键作用。以VEGF及其受体为靶点,通过抑制肿瘤血管生长,从而遏制肿瘤的生长和转移的研究已经取得了一定的成果,在此对肿瘤血管生成抑制剂(TAI)的研究进展进行综述。     

5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成及其体外抗病毒活性

目的 设计合成5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性.方法 经1H-NMR和MS确证目标化合物结构,并经体外抗病毒试验测定其抗病毒活性.结果与结论 合成了11个未见文献报道的5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物.初步活性试验表明,11个目标化合物均具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用,其中,化合物X9的体外抗病毒作用与阳性对照药物金刚烷胺相当.     

语言康复联合心理干预治疗中青年脑卒中后构音障碍致心理抑郁的效果观察

[目的]观察言语训练联合心理干预治疗中青年脑卒中构音障碍所致心理抑郁的临床疗效。[方法]将68例中青年脑卒中后构音障碍抑郁病人随机分为治疗组和对照组各34例。治疗组运用言语训练治疗联合心理干预方法,对照组运用脑卒中疾病常规治疗。治疗12周后采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评价两组临床疗效。[结果]治疗组在改善病人HAMD评分方面效果显著优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.01);以HAMD减分率为标准,治疗组痊愈24例,好转8例,无效2例,总有效32例,总有效率为94.11%,对照组痊愈14例,好转11例,无效9例,总有效25例,总有效率为73.53%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。[结论]语言康复联合心理干预治疗对中青年脑卒中后抑郁疗效确切,安全可靠。     

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯的合成

报道了开环核苷酸类化合物 9 (2 膦酰甲氧乙基 )腺嘌呤 (PMEA)及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯 (adefovirdipivoxil)的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,使制备方法更便捷 ,便于大量制备     

拉科酰胺（lacosamide）

拉科酰胺（lacosamide）是由比利时优时比公司(UCB Pharma)的子公司施瓦茨法姆制药公司（Schwarz Pharma）开发的一种新型N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点结合拮抗剂,分别于2008年8月、9月和10月由欧盟、德国与英国和美国FDA批准上市,商品名为Vimpat。该药有口服及输液两种剂型,用于癫痫患者局部发作的辅助治疗。