新氨基糖苷类抗生素威替米星的体外抗菌活性研究

目的评价威替米星对革兰阴性菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂平皿稀释法测定威替米星及其对照药威大霉素、庆大霉素、依替米星、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、哌拉西林、头孢噻肟、环丙沙星对892株革兰阴性菌的体外抗菌作用。结果威替米星对892株临床分离革兰阴性菌具有较强的抗菌活性，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、差异柠檬酸杆菌、摩氏摩根菌、奇异变形菌、粘质沙雷菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌和乙酸钙不动杆菌的MIC50值为0．25～1mg／L。对铜绿假单胞菌、假单胞菌、雷氏普罗威登斯菌的MIC50值分别为8、64、4mg／L。威替米星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌显示浓度依赖性杀菌作用。威替米星对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性随着pH的升高而增强，而2价金属阳离子可降低其抗菌活性，接种量和血清浓度对其抗菌活性无明显影响。结论威替米星对革兰阴性菌具有较强体外抗菌作用，值得进一步研究和开发。     

红霉素环11,12-碳酸酯于小鼠体内的抗菌活性研究

目的 评价红霉素环11，12-碳酸酯的体内抗菌活性。方法 采用小鼠腹腔感染模型，观察红霉素环11，12-碳酸酯口服对临床分离的金葡菌、化脓链球菌、肺炎链球菌感染小鼠的体内疗效，并与罗红霉素、红霉素进行比较。结果 红霉素环11，12-碳酸酯口服对金葡菌15、金葡菌91—29、化脓链球菌94—3、化脓链球菌556、肺炎链球菌9—9、肺炎链球菌9—5感染小鼠的ED50值分别为38．84、37．08、8．62、9．15、12．76、31，42mg／kg，抗菌活性比红霉素强2～8倍，与罗红霉素相近。结论 红霉素环11，12-碳酸酯对金葡菌、化脓链球菌和肺炎链球菌感染小鼠均有较强的保护作用，抗菌活性明显优于红霉素，与罗红霉素相近。     

司丙红霉素的体内外抗菌活性研究

目的 评价司丙红霉素的体内外抗菌活性。方法 采用琼脂平皿二倍稀释法测定司丙红霉素对800株临床分离致病菌的体外抗菌作用，并与红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、哌拉西林、环丙沙星和头孢噻肟进行比较；采用小鼠腹腔感染模型，观察司丙红霉素口服对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌感染小鼠的体内疗效，并与红霉素进行比较。结果 司丙红霉素对112株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（金葡菌）（MSSA）、36株不产酶金葡菌、111株化脓链球菌、32株肺炎链球菌、40株流感嗜血杆菌和30株副流感嗜血杆菌的抗菌活性较强，MIC50值分别为0．5、4、4、0．125、4、0．125mg／L；司丙红霉素对73株耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、149株产酶金葡菌、53株甲氧西林敏感表皮葡萄球菌（表葡菌）（MSSE）、128株耐甲氧西林表葡菌（MRSE）、153株产酶表葡菌、28株不产酶表葡菌、107株粪肠球菌、37株大肠埃希菌、37株铜绿假单胞菌和37株肺炎克雷伯菌的抗菌活性均较弱，MIC50值除肺炎克雷伯菌为32mg／L外，其余均在128mg／L以上。司丙红霉素对金葡菌显示抑菌作用，对化脓链球菌在2～4倍MIC浓度时显示杀菌作用，司丙红霉素抗金葡菌和化脓链球菌的活性随着pH的增加而增强，血清和接种量对司丙红霉素抗金葡菌和化脓链球菌的活性无明显影响。司丙红霉素对金葡菌、化脓链球菌和肺炎链球菌感染小鼠具有很强的保护作用，对化脓链球菌感染小鼠的疗效优于红霉素。结论 司丙红霉素具有较强的体内外抗菌活性，有进一步开发研究价值。     

依诺沙星对痢疾志贺氏菌和伤寒沙门氏菌体外抗菌活性动态检测

依诺沙星对痢疾志贺氏菌和伤寒沙门氏菌体外抗菌活性动态检测王晓峰，姜素椿（解放军３０２医院，北京１０００３９）娄人慧（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）ＴＲＥＮＤＳＥＸＡＭＩＮＡＴＩＯＮＯＦＩＮＶＩＴＲＯＡＮＴＩＢＡＣＴＥＲＩＡＬＡＣ...     

不同配比头孢呋辛/三唑巴坦的体外抗菌活性研究

目的 评价不同配比头孢呋辛/三唑巴坦(CXM/TB)的体外抗菌活性.方法 采用平皿琼脂二倍稀释法测定不同配比CXM/TB对1436株临床分离致病菌的最低抑菌浓度(MIC).结果 不同配比CXM/TB(1:1、2:1、3:1、4:1、8:1和16:1)对1436株临床分离菌具有广谱抗菌作用,CXM/TB 1:1、2:1、3:1的抗菌活性相近,稍强于CXM/TB 4:1、8:1、16:1.不同配比CXM/TB对1109株产β-内酰胺酶菌株中的金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、醋酸钙不动杆菌、普通变形菌、奇异变形菌、雷氏普罗威登斯菌、摩氏摩根菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、异型柠檬酸杆菌和黏质沙雷菌的MIC_(90)值分别为CXM的1/4～1/32,对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC_(90)值分别为CXM的1/8～1/16,但对产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌、假单胞菌属(除铜绿假单胞菌)的MIC_(90)值与CXM相近;对不产β-内酰胺酶的金葡菌、表皮葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血菌、副流感嗜血菌的抗菌活性与CXM相近.不同配比CXM/TB对612株产酶耐药临床分离菌中的金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、醋酸钙不动杆菌、普通变形菌、奇异变形菌、产气肠杆菌的MIC_(90)分别为CXM的1/8～1/64.不同配比CXM/TB对MRSA、MRSE、粪肠球菌、假单胞菌属的抗菌活性差.结论 不同配比CXM/TB均有较强的体外抗菌活性,CXM/TB 1:1、2:1、3:1的抗菌活性相近,稍优于CXM/TB 4:1、8:1、16:1,TB增强了CXM抗产β-内酰胺酶细菌的活性.     

三唑巴坦/哌拉西林的体内外抗菌活性研究

目的：评价三唑巴坦/哌拉西林的体内外抗菌活性。方法：采用平皿二倍稀释法测定三唑巴坦/哌拉西林对临床分离菌的体外抗菌作用；采用小鼠腹腔感染模型，观察三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的体内抗菌作用。结果：国产和进口三唑巴坦/哌拉西林对甲氧西林敏感的金葡球菌、甲氧西林耐药的金葡球菌、产β-内酰胺酶的金葡球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、异型构檬酸杆菌、弗劳地构檬酸杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性比哌拉西林强2～4倍。三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌和大肠埃希菌显示杀菌作用，不同β-H值、接种量和血清浓度对三唑巴坦/哌拉西林抗金葡球菌和大肠埃希菌的活性无明显影响。国产和进口三唑巴坦/哌拉西林对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌感染小鼠具有较好保护作用，两者疗效相近，对产酶的金葡球菌15，金葡球菌44，大肠埃希菌12，肺炎克雷伯杆菌7和肺炎克雷伯杆菌13感染小鼠的疗效明显均优于哌拉西林，对不产酶大肠埃希菌1515感染小鼠的疗效与哌拉西林无显著性差异。结论：国产和进口三唑巴坦/哌拉西林具有较强和相同的体内外抗菌活性，三唑巴坦增强了哌拉西林抗产β-内酰胺酶细菌的活性。     

新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究

目的:建立大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱测定法,研究大鼠静脉注射17997后药代动力学、组织分布和胆汁排泄,以及血浆蛋白结合率。方法:SD大鼠以 4或1 mg·kg~(-1)剂量尾静脉注射给药,按实验设计采集血样、组织、胆汁,用HPLC法测定药物浓度;血浆蛋白结合率用平衡透析法测定。结果:17997保留时间为约7.0min;大鼠静脉推注4mg·kg~(-1)17997后药代动力学参数如下:消除半衰期为75.71 min,C_0为4.51μg·mL~(-1),清除率为52.5mL·min~(-1)·kg~(-1),药时曲线下面积AUC为76.16 min·μg·mL~(-1);给药后15 min 17997在大鼠体内组织分布依次为肺16.55 μg·g~(-1)、十二指肠7.34 μg·g~(-1)、肝6.51 μg·g~(-1)、心4.18 μg·g~(-1)、肾3.31 μg·g~(-1)、脾3.12 μg·g~(-1)、胸腺1.83 μg·g~(-1)和淋巴结0.74 μg·g~(-1)。大鼠静脉推注4、1mg·kg~(-1)17997后24 h胆汁排泄率分别为(55.4±9.4)％和(58.8±11.8)％;大鼠血浆蛋白结合率为(92.27±2.91)％。结论:本实验建立了测定大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱紫外检测法,操作便捷,高效灵敏,样品用量少。大鼠静脉推注17997后体内分布排泄速度较快,肺组织浓度最高,蛋白结合率高,主要通过胆汁排泄。应用于临床时,需综合考虑各种因素对     

新氨基糖苷类抗生素vertimicin的体内抗菌活性研究

目的 评价新氨基糖苷类抗生素vertimicin（VTM）的体内抗菌活性。方法 采用小鼠全身感染模型，观察VTM对临床分离大肠埃希菌（E．coli）、肺炎克雷伯菌（K．pneumoniae）、铜绿假单胞菌（Ps．aeruginosa）和金葡菌（S．aureus）腹腔感染小鼠的体内疗效；采用兔皮肤烫伤感染模型、小鼠泌尿道上行性感染模型观察VTM对临床分离大肠埃希菌局部感染的体内疗效，并与对照药进行比较。结果 VTM皮下或静脉给药对E．coll96-12、K．pneumonlae93-5、Ps．aeruglnosa94-17和S．aureus93-44腹腔感染小鼠具有相似的体内疗效，皮下给药的ED50值分别为0．67、0．29、2．41和0．99mg／kg，静脉给药的ED50值分别为0．46、0．23、0．99和1．52mg／kg，体内疗效与奈替米星相近。兔皮肤烫伤感染模型中，VTM各剂量组兔皮肤组织活菌落数明显低于对照组（P〈0．05或0．01）。小鼠泌尿道上行性感染模型中，VTM各剂量组肾组织活菌落数明显低于对照组，肾剖面盖印细菌阴性率明显高于对照组（P〈0．01），抗菌活性优于庆大霉素。结论 VTM对全身和局部感染动物均显示较好保护作用，体内疗效与奈替米星相近。     

重组溶葡球菌酶的体外抗菌活性研究

目的：评价重组溶葡球菌酶对545株临床分离葡萄球菌的体外抗菌活性。方法：采用平皿二倍稀释法，测定重组溶葡球菌酶对545株葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）；采用试管二倍稀释法和平皿计数法测定此酶对45株葡萄球菌的最低杀菌浓度（MBC）；采用不同浓度重组溶葡球菌酶不同时间的杀菌结果绘制杀菌曲线，检测其对4株受试葡萄球菌的动态杀菌趋势；此外，测定不同培养条件对MIC的影响。结果：此酶对257株金葡球菌具有较强的体外抗菌活性，对288株凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌活性相对较弱；结合MBC和杀菌曲线结果，可以判断此酶对敏感菌为快速杀菌作用，并呈浓度依赖性；pH，细菌接种量及高浓度血清蛋白对MIC有一定影响，受试浓度的二价金属离子对MIC影响不明显。结论：重组溶葡球菌酶主要对金葡菌体现强大的抗菌活性，对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）的抗菌作用没有明显差别，有进一步研究的价值。     

碳青霉烯类抗生素体外抗菌活性及其耐药机制研究

目的:研究碳青霉烯类抗生素对临床分离菌的体外抗菌活性,分析其耐药机制。方法:采用平皿二倍稀释法测定4种碳青霉烯类抗生素对352株临床菌株的MIC值,应用PCR方法鉴定铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药基因。结果:4种药物对除铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌外的其他菌种非常敏感。从两种耐药菌中分别鉴定出VIM-2和OXA-23基因。结论:碳青霉烯类抗生素对大部分临床分离菌株的抗菌活性较好。OXA-23基因为鲍曼不动杆菌耐药的主要机制之一。